СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЗОФОСФОЛАНОНОВ Советский патент 1968 года по МПК C07F9/36 

Настоящее изобретение касается получения азофосфоланонов общей формулы

где R и R′ - алкил, a R′′ - алкил или арил. Эти соединения могут найти применение в качестве физиологически активных веществ и полупродуктов для их синтеза.

Предложенный способ заключается в том, что хлорангидриды алкил-β-хлорформилалкил-фосфиновых кислот подвергают взаимодействию с первичными аминами в присутствии третичного амина в среде инертного растворителя, например бензола, при нагревании, желательно до 60-100°С.

Пример 1. Получение 2-оксо-2-этил-1-фенил-1,2-азафосфоланона-5.

В смесь 20,3 г хлорангидрида этил-β-хлор-формилэтилфоофиновой кислоты и 200 мл толуола по каплям добавляют смесь 20,34 г триэтиламина и 9,31 г анилина при перемешиваний и охлаждении колбы смесью льда и голи с такой скоростью, чтобы температура внутри колбы была не выше -2°С. Затем реакционную смесь нагревают при 60-100°С в течение 6 час. После охлаждения до комнатной температуры осадок отфильтровывают, промывают хлороформом и соединенные фильтраты вновь профильтровывают через пористый фильтр, отгоняют из фильтрата хлороформ и толуол, а остаток перегоняют в вакууме. Получают 14,8 г (66,5% от теории) 2-оксо-2-этил-1-фенил-1,2-азафосфоланона-5 с т. кип. 169-172°С (0,006 мм рт.ст.): 1,2310; 1,5650; MR_D 59,07, вычислено MR_D 59,25.

Найдено, %: N 6,15; P 13,62.

C₁₁H₁₄NO₂P.

Вычислено, %: N 6,28; P 13,80. Очень густая жидкость без запаха.

Пример 2. Получение 2-оксо-2-этил-1-бутил-1,2-азафосфоланона-5.

В четырехгорлую колбу с мешалкой, термометром, капельной воронкой, обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой помещают 16 г хлораигидрида этил-β-хлорформил-этилфоофиновой кислоты, 120 мл бензола, 30 мл н-гептана и при охлаждении колбы смесью льда и соли по каплям добавляют смесь, состоящую из 5,77 г бутиламина и 15,95 г триэтиламина с такой скоростью, чтобы температура внутри колбы была не выше 0°С. Затем реакционную смесь нагревают при температуре 75°С в течение 6 час. После охлаждения солянокислый триэтиламин отфильтровывают, бензол и н-гептан отгоняют и перегонкой остатка в вакууме получают 13,2 г (75,5% от теории) 2-оксо-2-этил-1-бутил-1,2-азафоофоланона-5 в виде густой жидкости с т. кип. 137-140°С (0,009 мм рт.ст.); 1,1028; 1.4920; MR_d 53,46, вычислено MR_D 53,61.

Найдено, %: N 6,53; Р 15,30.

C₉H₁₈NO₂P.

Вычислено, %: N 6,28; Р 15,24.

Пример 3. Получение 2-оксо-4-метил-2-этил-1-фенил-1,2-азафосфоланона-5.

B четырехгорлую колбу, собранную как в примере 2, помещают 20 г хлорангидрида этил-β-хлорформилпропилфосфиновой кислоты, 200 мл бензола и при охлаждении колбы смесью льда и воды по каплям добавляют смесь 9,3 г анилина и 21 г триэтиламина. Смесь нагревают до 70°С при перемешивании в течение 6 час. После охлаждения до комнатной температуры солянокислый триэтиламин отфильтровывают, бензол отгоняют, а остаток перегоняют в вакууме. Получают 13 г (60% от теории) 2-оксо-4-метил-2-этил-1-фенил-1,2-азафосфоланона-5 в виде очень густой жидкости с т. кип. 160°С (0,004 мм рт.ст.); 1,1854; 1,5490; MR_d 63,67,

Вычислено MR_D 63,87.

Найдено, %: С 60,40; Н 7,32; N 5,22; Р 12,71.

C₁₂H₁₆NO₂P.

Вычислено, %: С 60,74; Н 6,80; N 5,90, Р 13,05.

Пример 4. Получение 2-оксо-4-метил-2-этил-1-бутил-1,2-азафосфоланона-5.

В четырехгорлую колбу, собранную как в примере 2, помещают 30 г хлорангидрида этил-β-хлорформилпропилфосфиновой кислоты, 300 мл бензола и при охлаждении смеси льдом с солью и перемешивании по каплям добавляют смесь 10,1 г бутиламина и 28 г триэтиламина. Затем реакционную смесь нагревают при перемешивании в течение 7 час. После охлаждения осадок солянокислого триэтиламина отфильтровывают, бензол отгоняют, остаток перегоняют в вакууме. Получают 21,7 г (72,5% от теории) 2-оксо-4-метил-2-этил-1-бутил-1,2-азафосфоланона-5 в виде густой жидкости с т.кип.124-126°С (0,004 мм рт.ст.); 1,0776; 1,4852; MR_d 57,80; C₁₀H₁₉NO₂P. Вычислено MR_D 58,21.

Найдено, %: N 6,29; Р 13,71. Вычислено, %: N 6,45; Р 14,26.

1. Способ получения азофосфоланонов, отличающийся тем, что хлорангидриды алкил-β-хлорформилалкилфосфиновых кислот подвергают взаимодействию с первичными аминами в присутствии третичного амина в среде инертного растворителя при нагревании.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что нагревание ведут до 60-100°С.