СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФЕНАЗИНИЛПЕПТИДОВ Советский патент 1968 года по МПК C07K1/02 

Известен способ получения феназинилпептидов в условиях реакции Шоттен-Баумаиа из хлорангидрида феназинкарбоновой кислоты и аминокислоты в присутствии едкого натра.

Предложено получать феназинилпептиды из эфиров аминокислот, треххлористого фосфора и феназинкарбоновой кислоты с последующим гидролизом. Проведение процесса таким способом упрощает его.

Пример 1. Метиловый эфир 1-фен а 3 и и и л к а р б о в и л г л и ц и н а. 2,52 з (0,02 моль) хлоргидрата метилового эфира глицина в 30 лл пиридина при перемещивании и охлаждении льдом приливают по каплям 0,87 г (0,01 моль) свежеперегнанного треххлористого фосфора в 10 мл пиридина. После 30 AtuH выдерживании смеси при комнатной температуре прибавляют 4,48 г (0,02 моль) 1-феназинкарбоновой кислоты и смесь нагревают на кипящей водяной бане в течение 3 час. После охлаждения полиметафосфорную кислоту отфильтровывают, растворитель отгоняют в вакууме. Остаток попеременно обрабатывают этилацетатом и разбавленной соляной кислотой так, чтобы водный слой показывал кислую реакцию на конго (рН 2-3). Этилацетатный слой тщательно промывают раствором бикарбоната калия, водой и высущивают безводным сульфатом натрия. После отгонки растворителя и перекристаллизации из метанола получают мелкие иглы с т. пл. 200°С. Вы.ход 2,9 г (50э/о):

П р и м е р 2. 0,5 г (0,002 мо.гь) эфира 2-феиазинилкарбонилглицина растворяют в 10 мл смеси ацетон-вода-соляная кислота и нагревают на водяной базе с обратным холодильником при 85°С в течение 25 мин. После отгонки растворителя в вакуу.ме получают 0,4 г (88Vo) Ьфеназинилкарбопилглицина в виде мелких светло-желтых игл (из этанола) с т. пл. 254-255°С.

Пример 3. Метиловый эфир Ьфеназинилкарбоиил-Л-лейцина получают аналогично вышеописанному с выходом 55J/o в виде длинных светло-желтых игл (из метанола) с т. пл, 134-136 0; + 20°.

Пример 4. 1-Феназинилкарбонил-Л-лейИНН получен из вышеириведенного эфира с выходо.м 77Vo в виде желтых призм с т. пл.

ол

222-223°С; а о + 18°.

Предмет изобретения Способ получеиия феназинилпептидов, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, эфир аминокислоты или пептида обрабатывают треххлористым фосфором в пиридине, к реакционной массе добавляют феназинкарбоновую кислоту с последующим нагреванием на кипящей водяной бане и гидролизом разбавленными Ю1слотой или щелочью ирц температуре ниже 85°С.