СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 3,4-ГЛИКОЛЕЙ ФОСФОЛАНОВ Советский патент 1968 года по МПК C07F9/32 

Изобретение относится к получению соединений, которые могут найти применение в качестве физиологически активных веществ или полупродуктов синтеза фосфорорганических веществ.

Способ получения производных 3,4-гликолей фосфоланов заключается в том, что на производные 3,4-эпоксифосфоланов воздействует нуклеофильными реагентами, например анилином, или электрофильными реагентами, например уксусным ангидридом, при температуре 60-120°С в течение 5-10 час с последующим выделением известными методами.

Пример 1. Получение 1-оксо-1,3-диэтокси-3-метилфосфоланола-4.

К 12,6 г (0,7 моль) 1-метил-3-оксо-3-этокси-6,3-оксафосфабицикло-(3,1,0)-гексана в 30 мл абсолютного этанола добавляют 5 капель эфирата трехфтор истого бора. Смесь нагревают 6 час при 8°С, а затем подвергают фракционной разгонке. Выделяют вещество с т. кип. 139-139,5°С при давлении 0,02 мм рт.ст.; 1,4744; 1,1443. Выход 7,9 г (50%). MR_D 54,59, вычислено 54,47.

Найдено, %: С 48,67, 48,66; Н 8,45, 8,36; Р 13,30, 13,39.

Вычислено, %: С 48,64; Н 8,55; Р 13,94.

Пример 2. Получение 1-оксо-1,3-диэтоксифосфоланола-4.

К 16,2 г (0,1 моль) 3-оксо-3-этокси-6,3-оксафосфабицикло-(3,1,0)-гексана в 30 мл абсолютного этанола прибавляют 0,2 мл концентрированной серной кислоты. Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 8 час, а затем охлаждают до комнатной температуры и нейтрализуют Ва(ОН)₂. После отфильтровывания осадка жидкую часть фракционируют в вакууме. Выделяют вещество с т. кип. 148-150°С при давлении 0,04 мм рт.ст.; 1,4757; 1,1726. Выход 8,9 г (43%). Найдено MR_D 50,0 вычислено 49,85.

Найдено, %: С 45,54, 45,53; Н 7,90, 8,19; Р 15,05, 15,08.

C₈H₁₇O₄P.

Вычислено, %: С 46,15; Н 8,17; Р 14,90.

Пример 3. Получение 1-оксо-1-фенил-4,4-диметил-3-фениламинофосфоланола-4.

2 г 1,5-диметил-3-оксо-3-фенил-6,3-оксафосфабицикло-(3,1,0)-гексана, 15 мл анилина и 0,2 мл концентрированной соляной кислоты запаивают в трубку в атмосфере сухого азота и нагревают при 100-120°С в течение 10 час.

Получают вещество с т. пл. 235-236°С (из этанола). Выход 1,9 г (70%).

Найдено, %: N 4,37, 4,50; Р 9,7, 9,5.

C₁₈H₂₂O₂PN.

Вычислено, %: N 4,44; Р 9,84.

Пример 4. Получение 1-оксо-1-фенил-3,4-диметил-3-фенилтиофосфоланола-4.

В условиях, указанных в примере 3, из 5 г 1,5-диметил-3-оксо-3-фенил-6,3-оксафосфабицикло-(3,1,0)-гексана и 10 мл тиофенола получают вещество с т. пл. 247-249°С.

Выход 6,3 г (85%).

Найдено, %: S 9,41, 9,88; Р 9,46, 9,5.

C₁₈H₂₁O₂PS.

Вычислено, %: S 9,65; Р 9,32.

Пример 5. Получение 1-оксо-1-фенил-3,4-диметил-3-(n-бромфенилселено)-фосфоланола-4.

В условиях, указанных в примере 3, из 3,5 г диметил-3-диметил-3-оксо-3-фенил-6,3-оксафосфабицикло-(3,1,0)-гексана, 5,2 г бромселенофенола и 10 мл бензола получают вещество с т. пл. 209-210°С.

Выход 4,7 г (62%).

Найдено, %: С 46,88, 47,02; Р 6,4, 6,5; Br 17,57, 17,43.

C₁₈H₂₀O₂PSeBr.

Вычислено, %: С 47,16; Р 6,7; Br 17,45.

Пример 6. Получение 1-оксо-1-фенил-3,4-диметил-3-хлорфосфоланола-4.

К 2 г 15-диметил-3-оксо-3-фенил-6,3-оксафосфабицикло-(3,1,0)-гексана добавляют 5 мл 10%-ной соляной кислоты. Получают вещество с т. пл. 206-207°С.

Выход 1,84 г (80%).

Найдено, %: С 56,17; Н 6,53; Р 11,51; Cl 14,10.

C₁₂H₁₆O₃PCl.

Вычислено, %: С 55,72; Н 6,23; Р 11,96; Cl 13,71.

Пример 7. Получение 1 оксо-1-фенил-3,4 диметилфосфоландиола-3,4.

В условиях, указанных в примере 3, из 2 г 1,5-диметил-3-оксо-3-фенил-6,3-оксафосфабицикло-(3,1,0)-гексана и 6 мл дистиллированной воды получают вещество с т. пл. 230-231°С.

Выход 1,43 г (68%).

Найдено, %: С 59,89, 59,69; Н 7,31, 7,21; Р 12,26, 12,41.

C₁₂H₁₇O₃P.

Вычислено, %: С 60,00; Н 7,08; Р 12,90.

Пример 8. Получение 1-оксо-1-фенил-3,4-диметил-3,4-диацетоксифосфолана.

4,2 г 1,5-диметил-3-оксо-3-фенил-6,3-оксафосфабицикло-(3,1,0)-гексана, 90 мл уксусной ангидрида 0,1 мл концентрированной серной кислоты запаивают в трубку и нагревают в течение 8 час при температуре 100-120°С. Получают вещество с т. пл. 126-127°С.

Выход 1,45 г (23,8%).

Найдено, %: С 59,02, 58,94; Н 6,66, 6,75; Р 9,11, 9,06.

C₁₆H₂₁O₅P.

Вычислено, %: С 59,34; Н 6,48; Р 9,55.

Способ получения производных 3,4-гликолей фосфоланов, отличающийся тем, что производные 3,4-эпоксифосфоланов подвергают взаимодействию с нуклеофильным реагентом, например анилином, или электрофильным реагентом, например уксусным ангидридом, при температуре 60-120°С с последующим выделением продукта известными приемами.