1,
Изобретение относится к 0|бла сти получения соединений, которые могут найти п.римеиение в качестве физиолотически активных веществ.
Предла)гаемы;й способ -получения 2-метилпиридил-5-уксуоной кислоты заключается в том, что 2-метил-5-в инилпири;диН обра-батывают при кипяченни серой и амином,, налрн.мер морфолнно,м, с последующим выделением целевого продукта известным Способом.
ПОлучаемую 2-метиЛпиридил-5-уксуонуЮ кислоту обычными спосОбЗМИ переводят в этило1выя эфир, а затем в амид и гидразид.
Пример. .Получение тиоморфолида 2-меТИЛПИ:рИДИЛ-5-уКСуОНОЙ КИ1СЛОТЫ.
.Смесь 88 г 2-метил-.5-вин.ил1пириди1на, 32 г измельченной серы и ЮО мл морфолина «агревают до кипения при энергичном размешивании. Через 5-10 лшн начинается заметное выделение сероводорода., и см-есь чернеет. После киПЯ1чения в течение 16 час еще го-рячую реакционную массу выливают в 750 мл ХО.ЛОДНОЙ воды, содержащей толченый лед. Оседающее масло постепенно кристаллизуется,. Осадок фильтруют, промыв:ают ледяной ВО.ДОЙ и дв.ажды смесью .бензола н гексана (1 : 1), Содержащей следы метилового спирта (ПО 50 мл). Выход 54,8 г, т. пл. 90-02°С. Вещество пригодно для использования в последующих стадиях.
Часть вещества перекристаллизоаывают .из минимального количества смеси бензоЛа и тексана (3 : 2, т. пл. 935-941 °С). Получаемый бесцветный крупнокристаллический .порошок дает одно иятио при хроматографии в тонком слое, Rf 0,58 (ацетон - гексан 1:1) и на бумаге, R,- 0,68 (бутиловый спирт - уксусная кислота - вода 4:1:1).
Найдено, %: С 60,78; 60,90; П 6,94; 7,03; S 13,22, 13,35.
CiaHieN.OS.
Вычислено, %: С 61,01; Н 6,70; S 13,55.
П.ИКрат, т. пл. 218°С.
Пайдено, %: S 6,75; 7,01.
CiaHicNaOS CoHsNsO-.
Вычислено, %: S 6,87.
Водный фильтрат от выделения основной массы тиоморфолида экстрагируют исчерпьивающе хлороформом, сущат сульфатом натрИЯ и вынарив-ают в вакууме. Оставшуюся смесь Кристаллов и масла нагревают с двумя объемами смеси бензола и гексана (1 : 1) и оставляют IB хо.лодильнике на ночь. Получают дополни.тельно 34,1 г слегка окрашенного вещества с т. нл. , хроматографически идентичного вышеуказа.няому образцу. Общий выход тиоморфолнда 50,5%, он несколько выше при проведении синтеза с меньщими загрузками.
Получение 2-метилпи;ридил-5-уксусной кислоты.
Раствор 59 г тиоморфолида -с т. ;пл. 90- 92°С в 300 мл концентрированной соляной кислоты кипятят 10 час щелочной гидролиз (КОН в разбавлеаном онирте) протекает замепно медленнее ( час), хотя приводит к идентИЧ1ному выходу кислоты, выпаривают досуха в вакууме, прибавляя несколько раз воду, и нейтрализуют .раствором 45 г едкогокалн в 200 мл воды. Для удаления морфолииа из реавдионной смеси выпаривают повторна, остаток кипятят со 100 мл ооляной кислоты и активированным углем, выпаривают и сушат в вакууме над фосфорным ангидридом. Получаемую полукристаллияескую массу измельчают, кипятят недолго с метиловым спиртом (200 и- 100 мл), фильтруя каждый раз в горячем виде, объединенные вытяжки упаривают до 60 мл и Прибавляют ацетон до помутнен-ия. Осаждается хлор.гидрат 2-метилпиридил-5-уксусной кислоты с т. пл. 175- 176°С. После сушки п.ри комнашной температуре в вакууме (выход 14,3 г. Пасле перекристаллизации из спирта с эфиром т. пл. не изменя.ется.
Раствор выпаривают досуха, остаток растирают с ацетоном, содержащим следы метанола, и отделяют новую порцию вещества. Фильтрат вьтарив-ают повторно с 20 мл концентрированной -кислоты, высушивают в вакуум-эксикаторе к добавляют ацетон. Поюле этих операций получают 303 г хлоргидрата 2-метилпиридил-5-уксусной кислоты с т. пл. 150 155°С. Общий .выход 44,6 г (95%).
При хроматогр-аф и иа бумаге в нисходящей системе бутиловый спирт - уксусная кислота - вода 4:1:1 вещество дает пятно с Rt 0,25 и только следы быстроидущей примеси. Аналитический образец хроматографически однороден.
Этиловый эфир 2-метилпиридил-5-уксусной кислоты..
РаствОр 28 г хлортидрата 2-метилпир.идил5-уксусной кислоты (т. пл. 150-155°С), 30 мл концентрированной серной кислоты и 200 мл абсолютного спирта кипятят при перемешивании 16 час. Затем добавляют раствор 45 г твердого едкого кали в 300 мл воды;. Выпаривают смесь до 1/4 объема в вакууме, экстрагируют пять рае хлороформом (порциями по 15-25 мл}, и объединенные вытяжки сушат сульфатом ма-гния.
При последующей перегонке в вакууме получают il2,7 г (71%) зтилавого эфира 2-метилпиридил-5-уксусной кислоты в виде бесцветного легкоподвижного масла. Вещество обладает своеобразным, очень неприятным, запахом. Т. кип. 125-127°С (7 мм рт. ст.); По 1,4985, df 1,066, Rf 0,77 (ацетон - гексан 1:1)..- ,
Пикрат, т. пл. 121,5-122°С(из спирта с эфиром). Длинные шелковистые иглы.
Найдено, %: С 46,74, 46,85; Н 4,35; 4,42.
CioHiaNOa-CeHsNgOT.
Вычислено, %: С 47,06; Н 3,95.
При обработке этого эфира гидразин-гидратом или воднььм аммиаком Bf36br4Hbix условиях получают гидразид и амид 2-метилпиридил-5-уксусной кислоты, т. пл. 126-127°С и 168-169°С соответственно.
Предмет и з о б р- е т е н и. я
Способ получения 2-метилпиридил-5-уксусной кислоты, отличающийся тем, что 2-метил5-винилпиридин обрабатывают при кипячении серой и амином, например морфолином, с последующим выделением целевого продукта известным способом.
