СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-АЛКИЛ- ИЛИ 1-АРАЛКИЛ-З-АМИНО-Д2 Советский патент 1967 года по МПК C07D231/06 

Изобретение относится к области получения веществ,которые используют как полупродукты при получении заменденных пиразолов, находящих применение в фармацевтической промыщленпости. Предлагаемый способ получения 1-алкилИли 1-аралкил-3-амино-А2-пиразолинов заключается в том, что акрилонитрил обрабатывают алкил- или аралкилгидразином в присутствии протонодонорного растворителя, например воды, спирта, или без него с последующей обработкой едкими щелочами, алкоголятами щелочных металлов или соляной кислотой. Пример 1. Цианэтилирование пропилгидразина. К 8,9 г пропилгидразина за 15 мин по каплям прибавляют 6,5 мл акрилопитрила, при этом наблюдается сильное саморазогревание смеси. Ее перемешивают 1,5-2 час при комнатной температуре, защищая от влаги, и разгоняют в вакууме. Получают 10,1-10,9 г (80-86%) продукта моноцианэтилирования в виде бесцветной легкоподвижной жидкости с т. кип. 123-124°С/16 мм. ng 1,4532, 0,9355. При хроматографии на окиси алюминия в системе ацетон : гексан-1 :3 это вещество дает основное пятно с Rf 0,66, сопровождаемое примесью (1,2-изомер) с Rf 0,26. Для характеристики строения из гидразина обычным образом получают п-нитробензальгидразон с т. пл. 53-58,5°С. 3-А м и и 0-1-п р о п и Л-Д2-П и р а з о л и и. Смесь 7,8 г цианэтилированного пропилгидразина, I г едкого кали и 10 мл бутилового спирта кипятят 3 час, после чего оставляют на ночь в холодильнике. Образовавшуюся полукристаллическую массу осторожно фильтрую г и промывают на фильтре гексаном, содержащим немного бензола. Получают 3,6 г 1-пропил-3-аминопиразолина с т. пл. 108-109°С в виде белых чещуйчатых кристаллов. Фильтрат и промывные воды упаривают в вакууме, обрабатывают несколькими каплями уксусной кислоты, размешивают со смесью бензола н гексана, фильтруют и выдерживают в холодильнике. В результате осаждается еще 0,5- 0,7 г того же вещества с более низкой т. пл. CaHisNs. Найдено, %: С 56,34; 56,55; Н 10,15; 10,37. Вычислено, %: С 56,66; Н 10,33. Пример 2. Цианэтилирование бензилгидразина. кой перегонки получают 9,4 г продукта моноцианэтилирования, с т. кип. 167-168°С/4 лш ип 1,5422. CioHisNa. Найдено, %: С 68,34; 68,55; Н 7,43; 7,51. Вычислено, %: С 68,42; Н 7,47. Это вещество легко образует гидразон с пнитробензальдегидом, имеющим т. пл. 79,5- 80,5°С, а при обработке фенилтиоизоцианатом превращается в соответствующую тиомочевину с т. пл. 126-126,5°С. 1-Б е Н 3 и минопиразолин. Из реакционной смеси, полученной при цианэтилировании бензилгидразина, осторожно отгоняют в вакууме остаток акрилонитрила и бензилгидразина, прибавляют 25 мл концентрированной соляной кислоты и выпаривают почти досуха в вакууме при 50-60°С. Затем вводят 15 мл кислоты и операцию повторяют. Кристаллический остаток промывают 5- 10 мл метилового спирта и фильтруют. Получают 11,5-12,5 г хлоргидрата 1-бензил-З-амино-Д2-пиразолина (в виде гидрата) с т. пл. 221-223°С. CioHigNs . НС1. НаО. Найдено, %: С 52,34; 52,55; Н 6,49; 6,40. Вычислено, %: С 52,40; Н 6,11. Смесь 6,8 г цианэтилированного бензилгидразина, 0,6 г едкого кали и 10 мл спирта кипятят 2 час, а затем насыщают на холоду сухим хлористым водородом, в результате чегр быстро осаждается 6,27 г белого осадка хлоргидрата 1-бензил-З-аминопиразолина с т. пл. 214-216°С (содержит примесь неорганической соли). После перекристаллизации из спирта с бензолом т. пл. повышается до 221 - 222°С, Rf на бумаге 0,69 (в системе бутиловый спирт : этанол : вода 20 : 3 : 20). CioHijNiHCl. Найдено, %: С 56,31; 56,33; Н 6,61; 6,74. Вычислено, %: С 56,74; Н 6,66. В аналогичном опыте реакционную смесь нейтрализуют добавкой ледяной уксусной кислоты, прибавляют к ней 4,8 г салицилового альдегида и кипятят 1 час. После охлаждения получают 4,8-5,2 г 1-бензил-З-салицилальаминопиразолина с т. пл. 118,5-119,5°С (из бензола). CnHnNsO. Найдено, %: С 73,25; 73,24; Н 6,28: 6,08. Вычислено, %: С 73,26; Н 6,13. . Пример 3. 1-Изопропил-3-амино-А2-пиразолин. Раствор 6,5 г изопропилгидразина, 5,2 мл акрилонитрила п 2 мл воды перемешивают при комнатной температуре 45-60 мин. Реакционную смесь разбавляют 15 мл сухого эфира, встряхивают 3-4 раза с небольшими кусочками плавленого едкого кали, отделяя каждый раз водный слой, и перегоняют в вакууме. Получают 7,8 г (77%) 1-изопропил-1(2-цианэтил)гидразина с т. кип. 115-117°/С 15 мм к п 1,4530. При кипячении этого гидразина с ацетилацетоном с азеотррпическим удалением воды получают соответствующий гидразон (т. кип. мм, По 1,5132). Циклизация продукта моноцианэтилирования изопропилгидразина в условиях примера 1 приводит к получению 1-изопропил-З-аминоА2-пиразолина с т. пл. 107-108°С (фенилтиоуреидное производное с т. пл. 154-159°С). Смесь 9,5 г изопропилгидразина и 6,5 мл акрилонитрила нагревают при 55-60°С 1 час, упаривают в вакууме (до 60°С/15 мм), растворяют в 15 .«л метилового спирта и насыщают сухим хлористым водородом. При стоянии постепенно осаждается хлоргидрат 1-изопропил-3-амино-А2-пиразолина с т. пл. 177,5- 178,5°С (из смеси спирта и эфира) в виде гиг роскопических кристаллов, Rf на бумаге 0,32. CeHisNs. НС1. Найдено, %: С 44,44; 44,29; Н 8,59; 8,66. Вычислено, %: С 44,10; Н 8,64. Предмет изобретения 1.Способ получения 1-алкил- или 1-араЛкил-3-амино-А2-пиразолиноБ, отличающийся тем, что акрилонитрил обрабатывают алкилили аралкилгидразином с последующей обработкой едкими щелочами, алкоголятами щелочных металлов или соляной кислотой. 2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что обработку акрилонитрила алкил- или аралкилгидразином проводят в присутствии протонодонорного растворителя, например воды, спирта.