Способ получения мочевин нафталинового ряда Советский патент 1924 года по МПК C07C309/51 C07C275/26 C07C311/47 C07C309/57 C07C309/56 

При действии галоидоангидридов ароматических нитрокислот, как, например, хлорангидридов нитробензойных кислот, хлорангидридов нитробензол-сульфокислот, нитроароматических замещенных хлорангидридов предельных или непредельных кислот, на 1.8-аминонафтолсульфокислоты получаются замещенные в амидогруппе нитросоединения этих тел, которые при восстановлении дают соответствующие амидосоединения.

Авторы нашли, что полученные таким образо.м амидосоединения - при дальнейшей обработке их фосгеном могут быть переведены в технически важные производные мочевины.

Вместо того, чтобы аминоацштьные производные непосредственно подаергать действию фосгена, можно при обработке их этими же или другими хлорангидридами нитрокислот и последующим восстановлением ввести в молекулу два или несколько аминозатем из этого

остатка и :оответствующую получить

Пример 1. 46 частей

кислой натриевой соли кислоты,

SOgH -

полученной действием хлорангадрида р-нитробензойной кислоты на 1.8-аминонафтол-4-6-дисульфокислоту и последующим восстановлением, растворяют в приблизительно 1000 частях воды с содой, к раствору средней соли прибавляют 50 частей кристаллической уксуснонатриевой соли и при 40-45 и хорошем перемешиивнии наSOgH

медленньгм током фосгена, пока вынутая проба не перестанет реагировать с нитритом. Во время этой реакции выделяется уже большая часть кислотного производного мочевины. Более полное осаждение достигается высаливанием поваренной солью. Продукт имеет строение:

ОН NH - СО -

SOgH

- NH -

./

- СО - NH -

Из раствора в соде при прибавлении поваренной соли выпадает нейтральная соль в виде желтоватого порошка.

С диазобензолом эта кислота дает

NH -СО -

- SOgH

(полученной двукратным введением рамидобензоила в 1.8-аминонафтол. СО - NH ОН

-SOgH

красящее вещество с чистым синеватокрасным оттенком.

Пример 2. 58 частей кислой натриевой соли кислотыг)-NH-СО-

- NH,

I 3.6-дисульфокислоту) растворяют при близительно в 1000 частях воды, к нейтральному раствору прибавляют 50 ч. кристаллической уксусно-натриевой соли и совершенно таким же обра| зом, как описано в примере 1, переводят в мочевину состава:

NH -

СО

SOgH

/

NH- СО-NH-С

.Отфильтрованная и высушенная Пример 3. 50 ч. кислой натриесредняя соль представляет порошок, j вой соли кислоты строения: растворимый в воде с желтым цветом, i

ОН

/

SOgH .

полученной действием хлорангидрида m-нитробензолсульфокислоты на 1.8аминонафтол-З.б-дисульфокислоту и восстановлением полученного продукта, растворяют в воде с необходимым для образования средней соли количеством соды, прибавляют 50 чаОН NH -SOo-СО -NH ОН

50,Н-1 /-50зН

NH - SOo

NH,,

стей кристаллической уксусно-натриевой соли и насыщают раствор фосгеном при 40-45 и хорошем помешивании, пока взятая проба не перестанет реагировать на нитрит. Затем, высаливают и фильтруют. Получается кислота состава:

SOgH -

/

- CO - NH

- SOgH

- SOo -NH OH

SOgH

SOgH-. Растворением в соде и высаливанием поваренной солью можно получить среднюю соль в виде легко растворимого в воде осадка, который в сухом

ОН NH - SO, -(

SOgH-. /.

полученной действием хлорангидрида ншроанисовой кислоты на т-аминобензолсульфонил - 1.8-аминонафтол - 3.6дисульфокислоту и последующим восстановлением, приготовляют нейтраль/СНоО -:

S-СО -NH

NH

- СО - NH

СНдО- / в виде средней натриевой соли оно представляет в сухом виде легко растворимый в воде красноватый .порошок.

ОН NH - СО - СН СН -(

SOgH -

полученной действием т-нитрокоричной кислоты на 1.8-аминонафтол4.6-дисульфокислоту и последующим восстановлением, растворяют в воде в присутствии необходимого для

- ОСНз

NH -СО- NH,

ный раствор, прибавляют 50 частей кристаллической уксусно - натриевой соли И; поступая в дальнейшем, как описано в примере 1, получают соединение:

;-SO, -NH ОН

SO.H-

SOoH

)-SOo-NH ОН

/

- SOgH

SOgH

/

NH.

образования средней соли количества соды, прибавляют 50 частей кристаллической уксусно - натриевой соли и насыщают раствор фосгеном при 40-45° при хорошем перемешивиде представляет красноватый по| рошок. Пример 4. Из 64,5 ч. кислой натриевой соли кислоты, Пример 5. 50 частей натриевой | соли кислоты:

вании, пока взятая проба не перестанет реагировать с нитритом. При этом выпадает большая часть мочевины.

ОН NK -СО -СН СН-

SOgH -СО -NH Из раствора в соде при высаливании поваренной солью выпадает довольно легко растворимая в воде нейтральная соль в виде желтого осадка. В сухом ОН NH -СО SOgH -

полученной действием хлорангидрида р-нитрокоричной кислоты на р-аминоциннамоил - 1.8 - аминонафтол- 4.6 дисульфокислоту и последующим вос -CH CH-CO-NH-

со

/)-СН СН-со-NH-/

NH

,

Прибавляют поваренной соли и фильтруют. Строение продукта:

-СН СН

ОН

SOoH

становлением, приготовляют нейтральный раствор, и, поступая, как описано в примере 1, получают продукт следующего строения:

;-СН СН-СО-NH ОН

I

J-SOjH

SOgH )-СН СН-СО-NH ОН

-SO,H виде она представляет желтый пороПример 6. Из 63 частей кислой натриевой соли кислоты: - NH - СО - - СН СН - : )- NHo

Его средняя натриевая соль представляет в сухом виде желтоватый порошок.

Применяя другие 1.8-аминонафтолсульфокислоты или исходя из галоидоангидридов других нитрокислот, как, например, хлористый т-нитробензоил, хлорангидрид о-нитроанисовой кислоты, хлористый нитрофенилацетил или их гомологи или продукты замещения, можно получить мочевины с совершенно аналогичными свойствами.

NH -СО-(

;- SOoH

-

/

полученной двукратным введением иг-аминобензоильного остатка в 1нафтйламин-3-б-дисульфокислоту, приготовляют раствор средней натриевой соли, прибавляют к нему раствор 50 частей безводной соды и насыщают

/

- СО - NH

NHСО

-со - NH-Растворением в присутствии соды и новым высаливанием кислота выделяется в виде белого осадка.

NH -СО(

SOgH -

Кроме того, этим способом могут быть получены соответствующие производные м,очевины и из таких сульфокислот нафталина, которые не содержат гидроксильной группы, а лишь амидогруппу. Благодаря сродству к хлопчатобумажному волокну эти новые продукты также могут быть применены для получения субстантивных красителей.

Пример 7. Из 56,5 частей кислой натриевой соли кислоты строения:

NH -СО

NH,

медленной струей фосгена при 40-50 до тех пор, пока взятая проба не перестанет реагировать с нитритом. Высаливанием выделяется кислота строения:

)- со - NH

SOgH -I

- SOoH

-CO - NH

/-SOgH

SOgH

Пример 8. Из 62,5 частей кислой натриевой соли кислоты,

- ОСН«

NH-СО-/ -OCHg

NHo

лолученной двукратным введением аминоанизоильного остатка в 1-нафтиламин - 4-6-дисульфокислоту, приготовляют раствор нейтральной соли, прибавляют 50 частей безводной соды и насыщением фосгеном, как описано в примере 1, получают соответствующую мочевину. Реакция окончена, когда взятая проба перестает реагировать с нитритом. Растворением в соде и вторичным высаливанием получают натриевую соль этой мочевины в виде белого осадка.

Совершенно таким же образом могут быть получены мочевины с аналогичными свойствами, если вместо нафSOgH -I

полученной действием хлорангидрида 1-нитронафталин-5-сульфокислоты на 1 - нафталин - 3.6 - дисульфокислоту и последующим восстановлением, приготовляют в присутствии соды раствор ; средней соли, прибавляют раствор I 50 частей безводной соды и при I /-Ч NH - SOa - CO -NH-/ У

Из 50 частей кислой натриевой соли кислоты ОНX-

хч/

SOgH -

полученной действием хлорангидрида готовляют в присутствии соды раствор

2-амино-8-нафтол-3.6-дисульфокислоту i50 частей кристаллической уксуснои последующим восстановлением, при-натриевой соли и затем насыщают

тиладшносульфокислот, в примере 7 и 8 брать другие сульфокислоты а- или -нафтиламина, или вместо аминоациальных остатков, примененные в этих примерах, ввести в амидогруппу нафтиламиносульфокислот другие аминоацильные остатки.

Далее авторами было найдено, что в мочевинах аминоацильные остатки бензольного ряда могут быть заменены сполна или отчасти а.миноацильными остатками других кольчатых систем, например, аминонафтоильным остатком.

Пример 9. Из 53 частей кислой натриевой соли кислоты строения:

/

NH--SO,-

-NH.,

/-SOgH

перемешивании насыщают фосгеном при 40 - 50° до тех пор, пока подкисленная проба перестает реагировать с нитритом. Полученная мочевина высаливается в виде белого осадка и отсасывается. Строение ее: )- SO, - NH зОзН -

)- NH.,

-NH -СО-/

SOoH - SOsH фосгеном при 40-50° при перемешивании до тех пор, пока подкисленная проба перестанет реагировать с нитриSOgH -

Таким же образом могут быть применены другие аминонафтолсульфокислотьь как, например, 2.5.7-аминонафтолсульфокислоты или 2.5-аминоОН NH--COSOgH -1

SOgH

полученной действием хлористого нитроанизоила на 1.5-аминонафтоил 1амино-8-нафтол-4.,6-дисульфокислотуи последующим восстановлением, приготовляют в присутствии соды раствор средней соли, прибавляют раствор 50 частей кристаллической уксуснонатриевой соли и затем насыщают

ОН NH - СО -

SOgH -

SOgH ОН NH -СО-

SOgH /

нафтол-1.7-дисульфокислоты, или 1амино-5-нафтол-2.7-дисульфокислота.

Пример 11. Из 66 частей кислой натриевой соли кислоты:

-NH-СО-(

)-ОСНо

мн„

при 40-50° фосгеном при перемешивани до тех пор, пока подкисленная проба перестает реагировать с нитритом. Отделение образовавшейся мочевины происходит, как описано в примере 10.

Строение ее:

NH - СО -

)- ОСНо

NH

NH

- ОСНо

-NH -СО / том. Мочевину высаливают псшаренною солью. Строение полученного продукта: :- NH - СО - SOgH-1 / /- SOgH

Вместо фосгена для конденсации возможно применять тиофосген или заменяющие его вещества и, таким образом, получать тиомочевины нАфталинового ряда, обладающие подобными же свойствами.

ОН NH -СО-

;- SOgH

SOgH -

растворяют в 10-12-кратном количестве воды, прибавляют такой же обем спирта и по прибавлении 1 части серы и 35 частей сероуглерода, нафевают с обратным холодильником до тех пор, пока еще выделяется сероводород. ЗаОН NH -СО- SOoH

SOgH -

SOgH

SOgH -

Далее авторы нашли, что мочевины и тиомочевины, производящие совершенно аналогичное терапевтическое действие, получаются, если исходить не из двух одинаковых, а из двух разных замещенных в аминогруппе аминоацильными остатками аминокислот и подвергать смесь их, составленную в молекулярном отношении, действию фосгена или тиофосгена или же заменяющих последний веществ, ведущих к образованию мочевины. Вместо одной из замещенных аминоацильныПример 12. 60 частей средней натриевой соли кислоты, полученной двукратной обработкой 1.8-аминонафтол 3.6-дисульфокислоты хлористым «1-нитробензоилом и имеющей строение:

NH-СОNH,

тем отгоняют спирт и отсасывают полученную тиомочевину, для полноты осаждения которой прибавляют поваренную соль. Получают желтый продукт следующего строения:

NH-CO-(

NH

NH

NH - CO -(

ми остаткалш кислот нафталинового ряда, возможно применить какую-нибудь замещенную аминоацильным остатком кислоту другого, напр., бензольного, ряда.

Пример 13. Смесь из 63,9 частей кислой натриевой соли аминоанизоиламиноанизоил -1 -амино - 8-нафтол-4.6дисульфокислоты и 56,3 частей кислой натриевой соли т-аминобензоил-таминобензоил- 1 - нафтиламин - 3.6-дисульфокислоты растворяют в необходимом количестве воды с прибавлением соды до нейтральной реакции, нии фосгеном, до тех пор, пока подприбавляют раствор 100 частей кри- кисленная проба не перестанет реагисталлической уксусно-натриевой соли ,ровать с нитритом. При этом полуи насыщают при хорошем помешива-чается мочевина следующего строения:

CHgO -

- со - NH

CHgO -

-/

NH

со

)- СО - NH

выпадающая в виде осадка при прибавлении поваренной соли. Растворением в растворе соды и вторичным высаливанием получается средняя натриевая соль.

Пример 14. Из смеси 63,9 частей кислой натриевой соли аминоанизоил-аминоанизоил-1-амино-8-нафтол4-6-дисульфокислоты и 49,3 частей кислой натриевой соли т-аминобен- 10-

)-СО-NH ОН

J- SOgH

. со - NH

SO.H- y -SOgH

зоил-да-аминобензоил-сульфосалициловой кислоты приготовляют с необходимым количеством воды и соды раствор средней соли, прибавляют раствор 100 частей кристаллической уксуснонатриевой соли и насыщают при хорошем перемешивании фосгеном до тех пор, пока подкисленная проба перестает реагировать с нитритом. Строение кислоты мочевины:

CO-NH

СНзО-

./

NH

СО

SOgH

SOoH

NH-/ ;-СО -NH

ОН

.-СО -NH-/ -СООН

Совершенно аналогично протекает реакция, если примененные в вышеописанных примерах аминоацильные производные аминокислот заменить другими такого же рода кислотами. Соответствуюшие тиомочевины получаются лучше всего таким образом, что водно-спиртовый раствор средних натриевых солей двух различных аминоацильных производных аминокислот, взятых в молекулярном отношении, кипятят в присутствии небольшого количества серы с сероуглеродом с обратным холодильником до тех пор, пока взятая подкисленная проба не перестанет реагировать с нитритом.

ПРЕДМЕТ ПАТЕНТА.

5.Видоизменение означенного в п.п. 1-4 способа, отличающееся тем, что две разных замещенных в аминогруппе аминоацильными остатками аминокислоты ароматического ряда, из которых по крайней мере одна принадлежит к нафталиновому ряду, взятых в молекулярном отношении, обрабатывают фосгеном или. тиофосгеном, или же заменяющими последний веществами.