Известен способ получения производных бензодиазепина-1,5 взаимодействием о-фенилендиамнна с р-дикетонами в присутствии оргаиическото растворителя ири комнатной темиературе с последующим выделением целевого продукта известиым способом.
С целью получеиия производиых бензодиазецина-1,5, содерлсащих в иоложении 4 карбалкоксильную груипу, иредложен способ, но которому это соединение получают взаимодействием эфиров арилэтинилглиоксалевой кислоты с о-фенилендиамином в среде органического растворителя при температуре окружающей среды с последующим выделением целевого продукта известными приемами. Процесс можно вести в среде изопронилового спирта.
Пример 1. Получение 2-фенил-4-карбизопропоксибензо(6)диазенина-1,5. К раствору 1,62 г (0,015 моль) о-фенилендиамина в 25 мл изонропилового спирта ио каплям при иеремещивании прибавляют 3,24 г (0,015 моль) изопроиилового эфира фенилэтинилглиоксалевой кислоты в 25 мл изопропилового спирта. Реакционную массу оставляют стоять при комнатной температуре в течение 12 час, после фильтрования получают 1,6 г (35%) кристаллического продукта - светло-желтые иглы с т. пл. 115-116°С (из изопропилового спирта).
Вычислено, %: N 9,1.
Пример 2. Получение 2-л-толнл-4-карбизо пропоксибензо(6)диазепина-1,5. К раствору 2,24 г (0,01 моль) изопропилового эфира /г-толилэтинилглиоксалевой кислоты в 30 мл изонропилового спирта ио каплям и при перемещивании прибавляют 1,08 г (0,01 моль) о-фенилендиамина в 20 мл изопропилового спирта. Через 36 час реакционную смесь охлаждают до -5°С. Выпавший осадок отфильтровывают. Выход 0,6 г (19%); т. пл. 97-98 С (из этилового спирта).
Найдено, %: N 8,8.
C2oH2oN2O2.
Вычислено, %: N 8,9. ,
ИК-спектры синтезированных соединений полностью соответствуют структуре бенздиазепинов. В спектре присутствует линия, обусловленная валентными колебаниями сложноэфирного карбонила (1708 слг1) и отсутствует поглощение, обусловленное ацетиленовой связью, кетонным карбонилом и первичной аминогруппой.
При насыщении хлористым водородом бензольных растворов синтезированных соединений выпадает соль, окращеиная в темно-синий цвет, в случае 2-фенил-4-карбизопропокси (Ь) диазепина, имеющая т. пл. 191 - 192°С. Соль при действии оснований вновь может быть переведена в желтоватый осадок бенздиазепина.
Для подтверждения строения синтезированных соединений была осуществлена их перегруппировка в со-(2-хиноксалон-3-ил)-ацетофеноны, происходящая при действии 5%-ной спиртовой щелочью.
Предмет изобретения
1. Способ получения производных бензодиазепина-1,5 с применением о-фенилендиамина в
присутствии органического растворителя при температуре окружающей среды с последующим выделением целевого продукта известным способом, отличающийся тем, что, с целью получения соединений, содержащих в положении 4 карбалкоксильную группу, о-фенилендиамин подвергают взаимодействию с эфирами арилэтинилглноксалевой кислоты.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в среде изопропилового спирта.
