Способ получения 6-замещенных-9-(2",2"диэтоксиэтил)-пуринов Советский патент 1977 года по МПК C07D473/24 C07D473/40 

Изобретение относится к, области получения 6-замеиенН1э1х--9--(2 ,2 Циэгокси- этил)-пуринов, которые могут найти применение в препаративной органической химии.

Предложен способ получения 6 замещенных 9-(2 ,2 -диэгоксиэтил).-пуринов общей формулы

L-,, 1.

Ш2СН(оСгН5

-s}Z

в которой -Ce,SCHj,SCjH..,0CHgCgH5, R,, ,

Способ заключается в том, что 6 заме-. щенный пт,фин обрабатывают гидридом натрия в среде N , isj -диметилформамида, полученную при этом натриевую соль 6-замещенного пурина обрабатывают , 1-диэтокс;иятаном при 70--80 С с последующим н.агревание - реакционной массы до

120-140 С и выделением целевого продукта известным способом.

П р и м е р 1. 6-Хлор-9-(2, 2 -диэтоксиэтил)-пурин (R-Cfi Rj-H).6,22г

(0,04 моль) 6-хлорпурина и 0,96 г (0,4 моль) гидрида натрия смешивают в 6О мл сухого N , N -диметилформамида и смесь перемешивают при комнатной температуре 2 час. Затем добавляют 15,76 г (0,08 моль) 2-бром-1,1-диэтоксиэтана и температуру 70 С выдерживают 11 час, далее температуру повышают до 120 С в течение 1 час, растворители отгоняют и густой сироп экстрагируют 3x100 мл эфира. Эфирный экстракт после промывания водой и сушки над безводным сернокислым натрием вьшаривают и густой остаток кристаллизуют из гексана. Получают 2,7 г (25% теоретического) желтоватого продукта, которглй после перекристаллизации из гексана имеет т.пл. 82-83 С.

Найдено, %: С 49,00; Н 5,55; 21,28; се 12,45, П р и м е р 2. 6-Метилтио-9-(2,2диэтоксиэтил)-пурин (p-SCHj,Rj-H ). 6,65г (0,04 моль) 6 метилтиопурина и 0,96 г (0,04 моль) гидрида натрия смешивают в 120 мл сухого N , N -диметилформагиида, смесь размешивают при комнатной температуре 2 час. После добавляют 15,76 г (0,08 моль) 2-бром 1,1-диэтохсиэтана и при температуре 80 С смесь выдерживают в течение 7 час. Далее температуру повышают в течение 1,5 час постепенно до 140 С, после этого растворители отгоняют и густой сироп экстрагируют ЗхЮО мл эфира. Эфирный экстракт промывают три ра за водой и выпаривают до образования густого остатка, который растворяют в 100мл апетона. К раствору добавляют 1/3 объема воды и оставляют на ночь. Осадок отфильтровывают и сушат на воздухе. Получают 4,35 г (38,5% от теоретического) коричневатого продуюта, который после повторного осаждения из ацетона имеет т.пл. 51,35; Н 6,34; N 19,7О Найдено,Sll,52. Вычислено,%: С 51,04; Н 6,42; N 19,84; S 11 35. П р и м е р 3, 6-Этилтио-9-(2°,2диэтоксиэтил)-пурин ( ,M 5 , ). 7,16 г (О,О4 моль) 6-этилтиопурина и 0,96 г (0,04 моль)) гидрида натрия смешивают в 200 мл сухого N , N -димети формамида и смесь размешивают при комнатной температуре 2 час. После добавляг (0,08 моль) 2-бром-1,1-диэют 16576 при температуре 80 С выдертоксиэтана и живают в течение 7 час. Затем температуру постепенно повышают в течение 1,5 час до 140°С, после этого растворители отгоняют и густой сироп экстрагируют ЗхЮОм эфира. Эфирный экстракт промывают три раза водой и выпаривают до образования густого сиропообразного остатка, который растворяют в 100 мл ацетона, К раствору добавляют 30 мл воды и оставляют на ночь Осадок отфильтровывают и сушат на воздухе. Получают 5 г (42,5% от теоретического) белого продукта, которы.й после повтор ного осаждения из ацетона имеет т.пл, 54-55°С. Восходяшая хроматография на бумаге в сис теме изопропан ,|О 7:1:2 имеет ,82. Найдено,%: С 52,68; Н, 6,80; N 18,90 5 10,81. Бычислено,%: С 52,85; Н 6,99; N 19,54; S 10,95. 0,96 г (0,04 моль) гидрида натрия смешивают в 100 мл сухого N , N -диметилформамида и смесь размешивают при комнат-ной температуре 2 час. После добавляют 7,88 г (0,04 моль) 2-бром-1,1 диэтокскэтана и при температуре выдерживают в течение.7 час. Затем температуру постепенно повышают в течение 1,5 час до 140°С, после этого растворители отгоняют и густой сироп экстрагируют 3x50 мл эфира. Эфирный экстракт промывают три раза водой и выпаривают до образования густого остатка, который растворяют в 75 мл ацетона, после отделения нерастворившегося остатка к раствору добавляют 75 мл воды и оставляют на ночь. Осадок отфильтровывают и сушат на воздухе. Получают 1,5 г (21% от теоретического) желтоватого продукта, который после повторного осаждения из ацетона имеет т. пл. 90-.91°С, Найдено,%: С 60,54; Н, 6,39; N 15,87. Вычислено,%: С 6О,35: Н 6Д4; KJ 15,65. П р и м е р 5. 2-Амина-6-метилтио9-(2, 2.-диэтоксиэтил)-пурин (R-SCHj, ,). 3,62 г (0,02 моль) 2-амино-6метилтиопурина и 0,48 г (0,02 моль) гидрида натрия смешивают в 70 мл сухого jvj J js| -диметилформамида и смесь перемешивают при комнатной температуре 2 час. После добавляют 7,88 г (0,04 моль) 2-бром-1,1-диэтоксиэтана и выдерживают 7 час при температуре 80 С. Затем температуру постепенно повышают в течение 1,5 час до 140 С, После этого растворители отгоняют и густой сироп экстрагируют 3x100 мл эфира. Эфирный экстракт промывают три раза водой и выпаривают до образования густого сиропообразного остатка, который кристаллизуют из гексана. Кристаллический осадок отфильтровывают и сушат на воздухе. Получают 0,8 г (13,5% от теоретического) белого продукта, который после перекристаллизации из гексана имеет т.пл. 125-126 С. Найдено,%: С 48,68; Н 6,34; N 23,39; $ 10,53. Вычислено,%: С 48,47; Н 6,44; N 23,55; В 10,78. Формула изобретения Способ получения 6-замещенных-9-(2, 2-диэтоксиэтил)-пуринов общей формулы в которой R-C6,SCHj 1 21 отличаюшийся тем, что 6-замещенный пурин обрабатывают гидридом нат- , рия в среде N , N -диметилформамида и полученный при этом продукт обрабатывают 2-бром-1,1-диэтоксиэтаном при 70-80°С с последующим нагреванием реакционной массы до 120-140°С и выделением целевого продукта известным способом.