СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,4-БИС-(М,Ы'-ДИЭТИЛЕНТИОФОСФА- МИД)-ПИПЕРАЗИНА (ТИОДИПИНА) Советский патент 1969 года по МПК A61K31/675 A61P35/00 

Известно применение этилениминопроизводных фо,сфорной кислоты в качестве противораковых препаратов.

По предлагаемому способу 1,4-бис-(Н,Ы-диэтилентиофосфамид) -пиперазин синтезируют

-чи-if

,-,-,-

N

. I

-л

Пример 1. К раствору 8,47 г (0,05 моль) тиохлористого фосфора в Q мл сухого хлористого метилена при перемешивании и охлаждении до 3-5° С постепенно прибавляют раствор 4,3 г (0,05 моль) безводного лииеразина в 40 мл сухого чистого хлористого метилена. После Окончания прибавления пиперазина снимают охлаждение и иеремешиваЕот реакционную массу еще 3 час. Выпавший дихлоргидрат пиперазина отфильтровывают, а маточный раствор упаривают досуха при поииженном давлении. Остаток дважды перекристаляизовывают -из бензола. Получают 6,4 г целеБого продукта (78,8% от теоретического колиреакцией пиперазина с тиохлористым фосфором с -последующим взаимодействием полученного Продукта с этиленимииом.

Синтез тиодипина осуществляют по следующей схеме:

И

н,

, т,

KN СНа

.,- . (ЙяН,)зН

.сн.

,fHa

ОН,,

честна, считая на исходный тиохлористый фосфор 1,4-бис- (N-тиохлорфосфин) -липеразина) с т. пл. 160° С.

Пример 2. К раствору 9 г (около 0,2 моль этиленимина и 20,2 г (0,2 моль) триэтиламина в 50 мл сухого чистого хлористого метилена при перемешивании и охлаждении до О-2° С постепенно прибавляют 17,5 г (0,05 моль) 1,4-бис-(N-тиохлорфосфин)-пиперазина в 40л(л чистого сухого хлористого метилена. Затем снимают охлаждение, перемешивают реакционную массу еще 3-4 час, отго.няют при уменьшенном давлении хлористый метилен и кипятят полученный остаток С бензолом. Горя3чий бензольный раствор тиодинина отфильтровывают от. хлоргидрата триэтиламина и упаривают досуха при пониженном да1влении. Остаток ещераз лерекристаллизовывают из бензола -и получают 15,6 г целевого продукта5 (83% от ,чеекого количества, считая на исходный N-тибхлорфосфин(тиодипина) с т. пл. 203°С. ., 4 Предмет изобретения Способ получения 1,4-бис-(М,М-диэтилентиофосфамид)-пиперазина (тиодипина), отличающийся тем, что пиперазин обрабатывают тиохлористым фосфором,полученный продукт подвергают взаимодейст1вию с этиленимином.