Известны способы получения диэтиленимидов фосфорных и тиофосфорных кислот, содержащих тиазолидиновые, алкилтиазолидиновые и тиоморфолиновые циклы.
По предлагаемому способу диэтиленимиды фосфорных и тиофосфорных кислот получают взаимодействием хлорокиси фосфора или тиохлористого фосфора с аминами (тиазолидином, 2-алкилтиазолидином и тиоморфолином) с последующей заменой атома хлора на остаток этилепимина.
Для получения диэтиленимидов фосфориых и тиофосфориых кислот, содерн ащих тиазолидиновые, алкилтиазолидиповые и тиоморфолиновые пиклы, хлорокись фосфора или тиохлористого фосфора подвергают взаимодействию с тиазолидином, 2-алкилтиазолидипом, 2-аминотиазолином или тиоморфолином в среде ипертиого растворителя, иапример бензола, и в присутствии триэтиламина. Получеииые тиоморфолииовые или тиазолидиновые дихлориды фосфорной или тиофосфорной кислоты обрабатывают удвоенным эквивалентным количеством этиленимина в присутствии триэтиламина в среде бензола; выделившиеся целевые продукты очищают перекристаллизацией из летучих растворителей с низкой температурой замерзапия (эфир, этилацетат, ацетон).
на в 100 мл сухого бензола прибавляют при перемешивании и охлаждении до температуры 5-10°С раствор 16,9 г (0,1 моль} свежеперегнанного тиохлористого фосфора в 50 мл сухого бензола. Реакциоииую массу перемешивают еще 2 час, отфильтровывают хлоргидрат триэтиламина и отгоняют бензол в вакууме при температуре не выше 30°С. Остаток растворяют в 75 мл сухого бензола при перемешиваиии и охлаждении до О-5°С, нрибавляют к раствору 7,9 г (0,18 моль) этиленимина и 18,4 г (0,18 моль) триэтиламина в 100 мл сухого беизола и перемешивают еще 2 час. Выделившийся хлоргидрат триэтиламина отфильтровывают, а бензол отгоняют в вакууме при температуре не выше 30°С. Закристаллизовавшийся при стоянии остаток перекристаллизовывают из этилового спирта. Получают 15,1 г (61% от теоретического количества, считая на исходный тиохлористый фосфор) диэтилеиимида тиоморфолидотиофосфорной кислоты с температурой плавления 76-77°С.
Пример 2. К раствору 8,9 г (0,1 моль) тиазолидина и 10,1 г (0,1 моль) триэтиламина в 100 яы сухого бензола при перемешивании и охлаждении прибавляют раствор 16,9 г (0,1 моль) свежеиерегнанного тиохлористого фосфора в 50 мл сухого беизола. Реакционную массу перемешивают еще 2 час, отфильтровывают хлоргидрат триэтиламина и отгоняют в
вакууме бензол при температуре не выше 30°С. После дальнейшей обработки, аналогичной приведенной в примере 1, получают 13,3 г (56,6% от теоретического количества) бесцветного кристаллического диэтиленимида тназолидотиофосфорной кислоты с температурой плавления 54-55°С.
Пример 3. Аналогично описанному выше из 8,9 г тиазолидина и 10,1 г триэтиламина взаимодействием с 15,3 г хлорокиси фосфора, а затем 5,8 г этиленимина и 13,4 г триэтилами-на получают 11,7 г (53,4% от теоретического количества, считая на исходную хлорокись фосфора) диэтиленимида тиазолидофосфорной кислоты с температурой плавления 84-85С.
Пример 4. Аналогично описанному выше из 10,3 г 2-метнлтиазолидииа и 10,1 г триэтиламина взаимодействием с 15,3 г хлорокиси фосфора, а затем 6,7 г этиленимина и 15,8 г триэтиламина получают 12,6 г (54% от теоретического количества, считая на исходную хлорокись фосфора) диэтиленимида 2-метилтиазолидофосфорной кислоты (маркофан) с темиературой плавления 58-59°С.
Пример 5. Аналогично описанному выше из 15,7 г 2,2-(пентаметилен-1,5)-тиазолидина и 10,1 г триэтиламина взаимодействием с 15,3 г хлорокиси фосфора, а затем после двухчасового перемешивания, 24-часовой выдержки и соответствуюшей обработки с 7,54 г этиленимина и 17,7 г триэтиламина получают 14,9 г (52% от теоретического количества) диэтиленимида 2,2-пентаметилентиазолидофосфорной кислоты с температурой плавления 92-94°С.
Пример 6. Аналогично описанному выше из 13,1 г 2-нропилтиазолидина и 10,1 г триэтиламина взаимодействием с 16,9 г свежеперегнаннйготиохлористого фосфора, а затем после трехчасового перемешивания и соответствуюшей обработки с 6,0 г этиленимина и 14,0 г триэтиламина получают 13,5 г маслянистого некристаллизуюш;егося при охлаждении
диэтиленимида 2-иропилтиазолидотиофосфорной кислоты (выход 49% от теоретического количества, считая иа исходный тиохлористый фосфор).
Пример 7. Аналогично описанному выше из 15,7 г 2,2-(пентаметилен-1,5)-тиазолидина и 10,1 г триэтиламина взаимодействием с 16,9 г свежеперегнанного тиохлористого фосфора, а затем после двухчасового перемешивания, 24-часовой выдержки и соответствующ об| аботки с 6,8 г этиленимина и 16,0 г триэтиламина получают 15,4 г (51% от теоретического количества) маслянистого некристаллизуюш.егося при охлаждеиии диэтилени5 мина 2,2-центаметилентиазолидотиофосфорной кислоты.
Пример 8. Аналогично описанному выше из 10,3 г 2-метилтиазолидина и 10,1 г триэтиламина взаимодействием с 16,9 г свежеперег0 нанного тиохлористого фосфора, а затем с 5,1 г этиленимииа и 12,0 г триэтиламина получают 11,8 г (48%. от теоретического количества) маслянистого некристаллизуюи;егося при охлаждении диэтиленимида 2-метилтиазолидотиофосфориой кислоты.
Предлагаемый способ позволяет сравнительно просто и с удовлетворительным выходом получить иовый тип физиологически активных препаратов.
Предмет изобретения
Способ получения диэтиленимидов фосфориых и тиофосфорных кислот, содержаш,их тиазолидиновые, алкилтиазолидиновые и тиоморфолиновые циклы, отличающийся тем, что хлорокись фосфора или тиохлористого фосфора подвергают взаимодействию с аминами (тиазолидином, 2-алкилтиазолидином и тиоморфолином) с последуюшей заменой атома хлора на остаток этиленимина известными приемами.
