СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ п-АЦЕТАМИНОБЕНЗ/\ЛЬТИОСЕМИКАРБАЗОНА Советский патент 1969 года по МПК C07C337/08 

Изобретепие касается способа получения л-ацетаминобензальтиосемикарбазона - тиоацетазона, который находит применение в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения тиоацетазона из «-нитротолуола кипячением его с раствором серы в 12%-НОЙ водно-спиртовой щелочи; по окончании конденсации спирт удаляют отгонкой с водяным паром.

п-Аминобензальдегид выделяют В виде полимера, который затем ацетил фуют уксусным ангидридом; «-ацетамииобензальдегид выделяют, перекристаллизовывают и конденсируют в водном растворе с тиосемикарбазидo. Общий выход тиоацетазона, считая на «-нитротолуол, 26%.

Медосгатками указанного способа являются низкий выход конечного продукта п неудобство работы : полимером.

Цель изобретения - устранение вышеуказанных недостагков. Это достигается тем, что превращение п-питротолуола в л-аминобензальдегид действиелт щелочного раствора серы проводят с ирименением щелочи 17%-ной концентрации вместо 12%|.

Для иредотвращения полимеризации я-амипобензальдегид из реакционного спиртововодного раствора не выделяют, раствор разбавляют двойным объемом толуола, спирт и впду отгоняют в виде азеотропной смеси с

толуолом или ксилолом и ацетилирование /г-аминобензальдегида проводят уксусным ангидридом в толуольном растворе. Толуол отгоняют с паром, реакционную смесь разбавляют большим количеством воды и иаходяшийся в горячем водном расгворе «-ацетаминобензальдегид, не выделяя, конденсируют с тиосемикарбазидом.

Таким образом, весь процесс, состоящий из

трех хим чееких стадий, объединяется в одну технологическую стадию и проводится без выделения промежуточных нродуктов. Выход т 1оацетазона 49-52%, считая на л-нитротолуол. Пренарат но качеству соответствует

те.хническим условиям.

Пример. 0,48 кг серы растворяют при нагревании в 6 л 17%-ного водного раствора едкого натра и в течение 1,5 час прибавляют к кипящему раствору 0,8 кг л-нитротолуола

в 3,2 л этанола. Реакционную смесь но окончании прибавления кипятят 1 час, охлаждают до 30-35°С И добавляют к ней 0,8 кг хлористого натрия. Высоливигийся спиртовой слой, содержащий /г-аминобензальдегид, отделяют

и разбавляют 8 л толуола. Спирт, воду и часть толуола отгоняют в виде азеотронной смеси, iK оставшемуся толуольному раствору, содержащему /г-аминобензальдегид, ири температуре 92-96°С постепенно прибавляют

при этой температуре продолжают в течение 3 час и затем толуол отгоняйт с острым паром. Реакционную смесь, содержащую п-ацетаминобензальдегид, разбавляют водой до объема 29 л, нейтрализуют при охлаждении раствором едкого натра до рН 6,8-7, нагревают с активированным углем до 80-87°С и фильтруют. К горячему () профильтрованному раствору приливают горячий раствор 0,344 кг тиосемикарбазида в 3,5 л воды. Получают 0,675 з д-ацетаМИнобензальтиосемикарбазона, тиоацетазона, не требующего перекристаллизации. Выход 49%, считая на п-нптротолуол.

Предмет изобретения

Способ получения /г-ацетаминобензальтиосемикарбазона путем взаимодействия /г-питротолуо.ла с серой при температуре а ипения

реакционной юмеси в присутствии водно-спиртовой щелочи, ацетилирования образовави1егося п-аминобензальдегида уксусным ангидридом с последующим разбавлением реакционной массы водой, ко 1денсацией с тиосемикарбазидом и выделением целевого продукта известными приемами, отличающийся тем, что, с целью предотвращения полимеризации и упрощения технологического процесса и повышения выхода целевого продукта, применяют 16-18%-ный водно-спиртовой раствор щелочи, перед ацетилированием отделяют спиртовый слой, добавляют к нему органический растворитель, дающий тройной азеотроп

с водой и спиртом, например ксилол или толуол, отгоняют воду и спирт и ацетилирование ведут в среде вышеуказанного органического растворителя с дальнейшей его отгонкой до разбавления реакционной массы водой.