СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3,4-ДИМЕТОКСИФЕНР^ЛАЦЕТОНИТРИЛА И 3,4-ДИМЕТОКСИФЕНИЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ Советский патент 1969 года по МПК C07C255/37 C07C59/58 C07C59/58 

3,4-Диметокс11феиилацетонитрнл (далее го онитрил) и 3,4-диметоксифенилуксуснля кислота (далее го.мовератровая кислота) являются полупродуктами в одном из промышленных способов получения папаверина.

Существует способ получения гомонитрила цианированием 3,4-ДИметоксибензилхлорида .цианистыми солями. 3,4-Диметоксибекзилхло;рид, необходи.мый для этой цели, получают, .заменяя гидроксильную группу в вератровом спирте на .хлор с помощью хлористого водорода или тиони.тхлорида.

Обрабатывают вератровый спирт хлористым водородом в различных растворителях (толуоле, бензоле, хлор.бензоле и др.). Раст.вор вератрового спирта в органическом растворителе постепенно прибавляют к охла;кденному до 0°С растворителю и одновременно лропускают в реакционную массу сухой хлористый водород так, чтобы температура была в пределах О-4°С. ГТосле этого хлористый водород нроиускают еще 15.ишн. .Выход 3,4-ди.-метоксибензилхлорида (по анализу на хлорион) составляет около 95-Vo, считая на вератровый спирт.

В большинстве елучаев раетвор технического 3,4-диметоксибензилхлорида в органическом растворителе иосле промывки водой без выделения продукта реакции подвергают процесс цианирова.;1ия. Реакцию цианирования

проводят следующим образом. Раствор 3,4-ди.метоксибензплхлорида обрабатывают водным раствором цианистого калия или 11атр я иногда в присутствии бромистого натрия или йодистого натрия.

Выделяют чистый гомонитрил перегонкой техннческого продукта в глубоком вакухме (145-148°С при i мм рт. ст.). При перегонке гомонитрилй, пол}ченного из вератрола, образуется несколько фракпий, получающихся из-за ирисугствия не вошедшего в реакцию вератрола и побочных продуктов, наличие которых с;;ижает выход гомоиитрила за счет уноса его в эти фракции.

Гомовератровую кислоту получают гидролизом чистого го.монитрила с помощью щелочных агентов в водной или в водно-спиртовой среде, что дает весьма хороший выход высококачественной К11СЛОТЫ. Возможен также гидролиз неосновных фракций, содержащ15х некоторое количество гомонитрила, что не дает стабильных выходов и резко снижает качество кислоты.

Для получен11Я целевых продуктов высоко степени чистоты предлагается хлористый водород удалить обработкой безводной содой, 3,4-ди.метоксцацетоиитрил выделять кристаллизацией из спирта, а лгаточник после кристаллизации гидролизовать раствором щелочи. Получают 3,4-дп1мстоксибензилхлорида из всратрового cnripia и сухого хлористого водорода в среде сухого инертного органического растворителя, нанример бензола, толуола, дихлорэтана, трихлорэтана н др., с обязательНЫЛ1 удаленнем выделяющейся в резу.тьтате реакции воды нрн нолющи, например, безводных сульфата натрия, сульфата магния, хлоpiiCTOio кальция ид р. ашачс образовавнпп ся 3,4-дил1етокснбеизилхлорид, очень чувствительиын к воде, подвергается сложиым химическим иревращенняд. Во нзбежанне этих побочных нронессов недопустима п)омывка растворов 3,4-диметокснбензилхлорида водой. Предлагается избыточный хлорнстый водород в реакционной .массе нейтрализовать безводной содой, мелом или ноташем. После ццанироваиия в обычных условиях раствора 3,4-днметоксцбензнлхлорида водцы.м раствором цианистого т :алия или натрия и отгоик растворителя техиический гомонитрил для очистки нодвергают перекрпеталлизаинн iis спнртов, нанрнмер из 70/о-иого метанола. Выход гомонитрила с т. ил. 61-63°С составляе 50-55-/о, считая на вератровый спирт. От маточно1о раствора носле нерекристаллнзации гомон1ггрила отгоняют сиирт, и остаток гидро.тизуют водным раствором едкого иатра. В результате получают 3,4-го,мовератровую кислоту, нр1Ио.диую для дальнейшего исио;1Ьзовання в с и-1тезе иаиавернна. Суммарный выход в нересчете на голюшггрил составляет 58--60 /(), считая иа вератровый снирт. Пример. В аипарат загружают 9,25 л сухого толуола и 0,69 кг безводного сульфата натрия, смесь охлаждают до 0°С и пропускают сухой газообразный хлористый водород, ностеиепно прпливая толуольиый раствор вератрового спирта (1,78 кг 99,1|/о-иого ве1)атрового спирта в 1,6 л голуола) с такой скоростью, чтобы температура не превьина.та 5- . Затем реакционную маесу выдерживают 1,5 час, продолжая нроиускать хлористьп водород. К смеси прибавляют 0,53 кг кальииннроваииой соды для связывания избыточн.ого хлористого водорода. Полученный толуольный раствор 3,4-диметоксибеизилхлорида фильтруют от осадка, н оеадок промывают тол 0лом. Объединенный аюлуольный раетвор (около 9 л) с сОлТержанием 19-)/о 3,4-диметоксибензилхлорида заливают в аииарат, прибавляют jacTBOp 1 кг цианистого калия в 2 л воды и с.месь нагревают нрн 75--80°С в течение 8 час. Раствор го.монитрила отделяют, нро.мывают водой, раствор ;тель отгоняют, и получают 1,о6 кг техи1 чеекого гомонитрнла, который лизаиней из 4,7 л ч I i та ют НС рек р иста, иого метанола. Выход иерекриста 1лизованного гомонитриили 0,984 кг (100/53/о. л а 1,03 кг (95,5i/oj считая иа вератровый сннрт). От сниртового маточника, содержащего и)иблиз1ггельцо 5/о гомоиитрила, отгоняют сги1рт. К остатку прибавляют 0,541 л 20Ч)ного раствора едкого натра и греют при 103- в течение 10 час, затем охлаждают до н нодкнсляют соляной кислотой до рП 7. Раствор фильтруют, к фильтрату добавляют 10 г активироваиного угля и нагревают 15 мин, уголь отфильтровывают н нро.мывают горячей водой. Водный раствор охлаждают до 10°С и иодкисляют соляной кислотой до рП 3. Выпавшую гомовератровую кислоту отфи;Ц)Тровывают, иромывают водой и сушат. Выход гомовератровой ;ислоты 0,124 кг (96:)/,-) с т. ил. 89-91°С или 0,119/сг (100/67,5«/о, иа гомонитрил, находяигийся в маточнике). П р е д Л е т и з о б р е т е н и я Сиособ нолучения 3,4-д1 метокснфеннлацетоцит М ла и 3,4-дц,метоксцфенилуксуе 1ой кислоты вза1г 1одействцем вератрового спирта с хлорнстым водородо.м в среде сухого 1И1ертного органнческого растворнтеля с последующцм удаленне.м хлорнстого водорода из реакHOHHoii массы ц обработкой образующегоея црн этом 3,4-днметокснбензилхлорнда цианно.м щелочиого металла е носледующнм выдеением образующегося ири этом 3,4-ди.метокифеии.тацетоцитрнла из реакционной маесы, тличающийся тем, что, с целью нолучен1ья елевых иродуктов высокой степени чистоты, лорист151Й водород удаляют обработкой безодио содой, 3,4-диметокснацетоннтрнл выеляют крнсталлизаиией из спирта, маточннк осле кристалл:Тза1ЦИ1 гидролг зуют раствором И1,елочн.