СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 4Н-БЕНЗО-[4,5]-ЦИКЛОГЕПТА-[1,2-б]-ТИОФЕНА Советский патент 1968 года по МПК C07D333/80 

Описание патента на изобретение SU220171A1

Предлагается способ получения новых производных 4Н-бензо- 4,5 -циклогепта- 1,2,-б -тиофена Общей формулы

CH-CH-CH N-R

111

Rj R2

где Ri и R2 - водород или низшая алкильная группа; Кз и R4 - низшие алкильные группы или Ri - низшая алкильная группа, а Rs с R2 - три- либо тетра.метиленовая группа или Rs с RI - ди- либо триметиленовая группа, причем одним из заместителей Ri или Ra может быть водород.

Способ состоит в том, что 4Н-бензо- 4,5 циклогепта- 1,2,-б -тиофен-4-опподвергают

взаимодействию с галоидмагнийорганическим соединением формулы

где RI, Ra, Ra, R4, имеют вышеуказанные значения, а Гал - хлор, бром или йод, полученное соединение обрабатывают гидролизуюшим агентом, например ледяным водным раствором хлористого аммония, а на полученный прч этом продукт действуют водоотшепляюш,им средством. Целевой продукт может быть выделен в виде солей обменной реакцией с кислотами.

Пример 1. а) 4-(3-диметиламинопропил)4Н-бензо- 4,5 -циклогепта- 1,2-б -тиофен-4-он.

К 2,2 г магния, активированного йодом и залитого 15 мл абс. тетрагидрофурана, приливают несколько капель бромистого этила. После начала реакции приливают по каплям раствор 10,8 г 3-диметиламинопропилхлорида в 20 см абс. тетрагидрофурана так, чтобы растворитель кипел, и спустя 1 час нагревают смесь до кипения. После охлаждения к ней приливают 15 мин при 20°С по каплям раствор 8,2 г 4Нбензо- 4,5 -циклогепта- 1,2-б -тиофен- 4 -она в 30 еж абс. тетрагидрофурана и в течение еледуюш,их 30 мин полученную реакционную массу нагревают до кипения. После охлаждения ее выливают в 250 слгз насыщенного водного раствора хлористого аммония, приливают

200 мл хлористого метила и всю эту массу фильтруют через диатомовую землю высокой степени чистоты. После отделения органической фазы водную часть дважды экстрагируют .хлористым метиленом (встряхиванием), соединяют оба экстракта, промывают водой, сушат над сернокислым магнием и унаривают при давлении 15 мм рт. ст. Кристаллический осадОК перекристаллизовызают из этанола или смеси этанола с гексаном. Т. пл. целевого продукта 121 -122°С.

б) 4- (3-диметиламинопропилиден) -4Н-бензо 4,5 -циклогепта- 1,2-б -тиофен.

Раствор 4 г 4-(3-диметиламинопропил)-4Нбензо- 4,5 -циклогепта- 1,2-б -тиофен- 4 -ола в 250 слз уксусного ангидрида нагревают 6 час до кипения (кипятят). После отгонки примерно 200 мл растворителя остаток вливают при пОМешивании в 1200 слй воды, водный раствор отфильтровывают через диатомовую землю высокой степени чистоты, сильно подщелачивают 20%-ной щелочью (едким натром), а щелочной раствор трижды экстрагируют эфиром. Объединенные, прОМытые водой и высущенные над сульфатом магния эфирные экстракты упаривают. Полученный остаток дистиллируют под вакуумом (глубоким), причем при 0,1 мм рт. ст. и 160-165°С отгоняется 4-(3-диметиламинонропилиден)-4г1 -бензо- 4,5 -циклогепта- 1,2-б -тиофеп.

Малонат. Раствор 3,8 г основания в 10 мл изонропанола приливают к горячему раствору 1,4 г малоновой кислоты в 10 мл изопропанола и отфильтровывают соль, выпавшую после охлаждения. Т. пл. малоната после перекристаллизации из смеси этанол-изопропанол 142 - 143°С (е разл.).

Применяемый в качестве исходного материала 4П-бепзо- 4,5 -циклогепта- 1,2-б -тиофен-4оп получают следующим образом.

2-Тенилдиэгилфосфонат. 133 г хлористого тенила (т. кип. 73-75°С/15 мм нагревают до 150°С при по-мешивании. При указанной температуре приливают по каплям 175 г свежеперегнаппого триэтилфосфита, продолжают перемещивание еще 2 час и доводят температуру до 160-170°С. Реакциоиную смесь перегоняют под глубоким вакуумом. 2-Тенилдиэтилфосфонат кипит при 120-124°С при давлении 0,06 мм рт. ст.

2- (2-Тиенил) -2- (винил) бензойная кислота. В раствор 117 г 2-тенилдиэтилфосфоната в 200 мл свежеперегнанного диметилформамида вносят 30 г измельченного и хорощо высущенного метилата натрия, причем раствор нагревается до 45-50°С. Затем колбу с раствором помещают в ледяную баню, приливают по каплям раствор 80 г альдегида ортофталевой кислоты в 200 мл диметилформамида, поддерживая температуру в интервале 35-40°С и продолжают перемещивание еще 30-60 мин при комнатной температуре. Реакционную массу (раствор) охлаждают 1600 мл воды до 10- 15°С. При этом Выделяетея маслянистая жидlioCTb (масло) красного цвета. Массу подщелачивают углекислым калием, причем масло вновь растворяется, красно-бурый раствор трижды экстрагируют бензолом и водный раствор осторожно подкисляют соляной кислотой при го-15°С, доводя рН до 4. После нескольких часов хранения в холодильнике отфильтровывают выпавщую кислоту, сущат и перекристаллизовывают из бензола. Т. пл. 2- (2-тиенил) -2- (винил) бензойнойкислоты

133- 135°С. Маточник трижды экстрагируют хлористым метиленом, о-рганическую фракцию сущат над сульфатом натрия и упаривают при давлении 15 мм рт. ст. Остаток (осадок) перекристаллизовывают из бензола и получают

еще порцию кислоты с т. пл. 133-135°С.

2-(2-Тиенил)-2-(этил) бензойная кислота. 7,5 г натрия расплавляют под слое.м безводното толуола, затем при частом встряхивании приливают по каплям 375 г чистой ртути так,

что толуол кипит. Далее смесь при перемещивании нагревают до 120-140°С и после отгонки толуола охлаждают до 50°С. Гомогенную амальгаму заливают раствором 20 г 2-(тиенил)-2-(винил)бензойной кислоты в 150 мл

95%-ного этанола и полученную смесь встряхивают в течение 30 мин. После этого отделяют ртуть, промывают ее два раза этанолом, объединяют обе промывки вместе и разбавляют 1200 мл воды. FacTBOp фильтруют через

лиатомсвую землю высокой степени чистоты, подкисляют соляной кислотой и охлаждают до . Через несколько часов отфильтровывают выпавщую кислоту и перекристаллизовывают ее из смеси хлороформа с гексаном. Т. пл. продукта 111°С.

9,10-Д,игидро-4Н-бензо-{4,5 -циклогепта- 1,2б -тиофен-4-он. 59 огз 84о/о-ной фосфорной кислоты перемещивают 30 мин при 125-130°С с 86 г пятиокиси фосфора. Затем понемногу в

течение 30 мин при указанной температуре вносят 20 г 2-(2-тиенил)-2-(этилбензойной кислоты). Реакционную смесь перемещивают еще 2 час при 125-130°С, выливают в 1000 мл воды, раствор фильтруют через диатомовую

землю высокой степени чистоты и трижды экстрагируют хлористым метиленом. Органическую фракцию промывают 2 н. раствором углекислого натрия, сущат над сульфатом магния, отгоняют растворитель, а остаток перегоняют

под вакуумом, причем 9,10-дигидро-4Н-бензо(4,5) -циклогепта- (1,2-6) -тиофеп-4-он отгоняется при 125-140°С 0,05 мм в виде зеленого масла. 4Н-Бен:ю- 4,5 -циклогепта- 1,2-б -тиофен-4-он.

Введение двойной связи в положение 9,10 производится следующим образом. Смесь 32,1 г полученного дигидросоединения, 26,7 г бромсукцинимида и 0,3 г перекиси бензоила в 250 .чл абс. четыреххлористого углерода кипятят 4 час. После охлаждения до 50°С отфильтровывают реакционную массу через диатомовую землю высокой степени чистоты и отгоняют растворитель при 15 мм рт. ст. Полученный маслянистый остаток нагревают затем в

Зтиламина. После отгонки неизменившегося триэтиламина к осадку (остатку) приливают 250 мл хлористого метилена, полученный раствор промывают три раза 2 н. соляной кислотой и два раза водой. После сушки раствора над сульфатом магния отгоняют растворитель под вакуумом. Остаток разгоняют под глубоким Вакуумом, причем при 173-180°С и 0,1 мм рт. ст. отгоняется 4Н-бензо- 4,5 -циклогепта 1,2-б -тиофен-4-он в виде масла, кристаллизующегося при охлаждении. После перекристаллизации из этанола т. пл. продукта Ю9- 110°С.

Пример 2. 4-(1-метилпиперидил-2)-этилидсн -4Н-бензо- 4,5 -циклогепта- 1,2-б -тиофен.

К 2,2 г магния, активированного йодо-м и залитого 15 мл тетрагидрофурана, приливают сначала несколько капель бромистого этилена, а затем - по каплям раствор 12,6 г 2-(1-метилпиперидил-2)-этилхлорида в 15 мл тетрагидрофурана так, чтобы растворитель закипел, после чего массу кипятят еще 1,5 час. Далее при 20°С к ней приливают в течение 15 мин раствор 8,2 г 4Н-бензо- 4,5 -циклогепта- 1,2-б тиофен-4-она в 20 мл тетрагидрофурана и /4 час нагревают при по-мешивании и 40°С. Реакционную смесь приливают после охлал дения к 250 мл 20а/о-ного раствора хлористого аммония, разбавляют 200 мл хлористого метилена и фильтруют через диатомовую землю высокой степени чистоты. После отделения органической фракции водную часть трижды экстрагируют хлористым метиленом, объединяют все три экстракта вместе, промывают водой, сушат над сульфатом натрия и упаривают при 15 мм рт. ст.

Маслянистый (метилпиперидил-2) -этил 4Н-бензо- 4,5 -циклогепта- 1,2-6 -тиофен -4- ол растворяют в 200 мл соляной кислоты (1:1), кнслый раствор промывают два раза эфиром, а затем при охлаждении сильно подщелачивают едким натром. Водный раствор три раза обрабатывают хлористым метиленом, полученный экстракт промывают водой, сушат над сульфатом магния и упаривают при 15 мм рт.

ст. Маслянистый остаток растворяют в изопропиловом спирте, после чего « иему приливают раствор салициловой кислоты в изопропиловом спирте. После охлаждения отфильтровываЕот выпавший (1-метилпиперидил2)-этилиден -4Н-бензо-(4,5)-цнклогепта - (1,2б)-тиофенсалицилат и перекристаллизовывают из изопропилового спирта. Т. пл. продукта 167-168°С.

Предмет изобретения

Способ получения производных 4Н-бензо 4,5 -циклогепта- 1,2-б -тиофена общей форму15 лы

СН-СНчА

CH-CH-CH-N-R.

I R.

RI Rj

где RI и R2 - водород или низшая алкильная группа; Rs и Ri - низшие алкильные группы или R4 - низшая алкильная группа, а Rs с R - три- либо тетраметиленовая группа или

RS с RI - ди- либо триметиленовая группа, причем одним из заместителей Ri или R-) может быть водород, отличающийся тем, что 4Нбензо- 4,5 -циклогепта- 1,2-б -тпофен-4-он подвергают взаимодействию с галоидмаг П1Йорганическим соединением формулы Гал-Mg-СН2-СН-СН-N-R4,

I II

где Ri, Ra, Rs и R4 имеют вышеуказанные значения, а Гал может быть хлором, .бромо.м ил к йодом, с последующей обработкой полученного продукта гидролизующим агентом, например ледяным водным раствором хлористого

аммония, и водоотщепляющим средство.м.

Похожие патенты SU220171A1

название год авторы номер документа
ЦИКЛОГЕПТА 1973
SU391777A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНБ1Х 9,10-ДИГИДРО-4Н- -БЕНЗО-[4,5]-ЦИКЛОГЕПТА-[1,2-б]-ТИОФЕНА 1968
  • Эрнст Юкер, Антон Эбнэтер, Жан Михель Бастиан, Эрвин Рисси
  • Андрэ Столл
  • Иностранна Фирма Зандоц А. Г.
SU231414A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 4Н-БЕНЗО-[4,5]-ЦИКЛО-ГЕПТА-[1,2-б]-ТИОФЕНА 1968
  • Эрнст Юккер, Актон Эбнётер, Жан Мишель Бастнан, Эрвин Рисси
  • Андрэ Штолл
  • Иностранна Фирма
  • Зандоц А. Г.
SU231415A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 4Н-БЕНЗО(4,5)-ЦИКЛОГЕПТА (1,2-b)ТИОФЕН-4-ОНА 1964
  • Эрнст Юккер
  • Антон Эбнётер
  • Жан-Мишель Бастиан
  • Эрвин Рисси
  • Андрэ Штолл
SU223681A1
Способ получения производных 4н-бензо(4,5)циклогепта-(1,2-в) тиофена или их солей 1974
  • Жан-Мишель Бастьян
SU512710A3
Способ получения производных 4н-бензо/4,5/-циклогепта/1,2-в/ тиофена или их солей 1975
  • Жан-Мишель Бастиан
SU596169A3
Способ получения производных бензопирана 1971
  • Х. Кайрнз
  • А. Чеймберс
  • Т. Б. Ли
SU512709A3
Способ получения производных бензо-(4,5)-циклогепта (1,2-в) -тиофена 1971
  • Жан-Пьер Буркин
  • Густав Шварб
  • Эрвин Вальдфогель
SU512711A3
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 9,10-ДИГИДРОТИЕНО- 1972
SU434656A3
Способ получения производных 4н-бензо(4,5)циклогепта-(1,2-в)-тиофена 1973
  • Жан-Мишель Бастиан
SU504489A3

Иллюстрации к изобретению SU 220 171 A1

Реферат патента 1968 года СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 4Н-БЕНЗО-[4,5]-ЦИКЛОГЕПТА-[1,2-б]-ТИОФЕНА

Формула изобретения SU 220 171 A1

Составитель Л. Червова

Редактор Л. Ильина Техред Р. М. Новикова

Корректор Л. В. Наделяева

SU 220 171 A1

Авторы

Эрнст Юккер, Антон Эбнетер, Жан Мишель Бастиан, Эрвин Рисси Андрэ Штолл

Иностранна Фирма Зандоц А. Г.

Даты

1968-01-01Публикация