СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-АЛКИЛ-1,10-ТРИМЕТИЛЕНП И ПЕРАЗИНО Советский патент 1969 года по МПК C07D487/04 

Изобретение относится к способу получения новых производных 2-алкил-1,10-триметиленпиперазино(1,2-а) индола общей формулы

А1к

где R - водород, алкил, алкоксигрупна или другие заместители; Alk - алкил.

Эти соединения могут найти применение в качестве промежуточных продуктов в синтезе физиологически активных веществ.

Предлагаемый способ заключается в гидрировании галогеноалкилатов 1,10-триметиленпиразино(1,2-а) индола над скелетным никелем, или производных 2-алкил-1,2-дигидро,10-триметиленпиперазино(1,2-а) индола над платиновым катализатором, или N-ацильных производных 1,10 - триметиленпиперазино(1,2-а) индола алюмогидридом лития при обычных условиях с последующим выделением и очисткой целевых продуктов обычными способами.

Гидрирование галоидалкилатов 1,10-триметиленпиразино(1,2-а) индола при повыщенном тавлении над скелетным никелем в присутст йии вторичных аминов.

Пример 1. 2-Д1етил-1,10-триметиленпиперазино(1,2-(7) индол.

В автоклав помещают 6 г (0,017 моль) йодметилата 1,10-триметиленпиразино (1,2-с) индола, 150 мл этилового спирта, 1,5 г (0,02 моль) диэтиламина и 20 г скелетного никеля.

Гидрирование проводят при давлении 60 ати и температуре 160°С, до тех пор, пока не прекратится поглощение водорода. Катализатор отделяют, спирт упаривают до небольщого объема и выделившиеся кристаллы отфильтровывают. Выход 2-метил-1,10-триметиленпиперазино(1,2-а) индола 3 г (80%); т. пл. 94-95°С (из метанола).

Найдено %: С 79,90; 80.03; Н 7,85; 8,10; N 12,76; 12,43.

C,,Hi8N2.

Вычислено, %: С 79,60; Н 8,01; N 12,38.

Пример 2. 2,8-Диметил-1,10-триметиленпиперазино(1,2-а)индол.

Берут 15,2 г (0,05 моль) йодметилата 8-метил - 1,10-триметиленпиразино(1,2-а) индола, 300 мл этилового спирта, 4,5 г (0,06 моль) диэтиламина и 40 г скелетного никеля. Гидрирование и выделение вещества проводят в условиях примера 1. Выход 1,10-триметилен-2,8диметилпиперазино(1,2-о)индола 7,9 г (79%); т. пл. 135-136°С (из метанола).

Ci6H2oN2.

Вычислено, %: С 79,96; Н 8,39; N 11,65.

Гидрирование производных 2-алкил-1,2-дигидро-1,10 - триметиленпиразино(1,2-а)индола над платиновым катализатором.

Пример 3. 2-Метил-1,10-триметиленииперазино (1,2-а) индол.

В сосуд для каталитического гидрирования помещают 2,2 г (0,01 моль) 2-метил-1,2-дигидро -1,10 - триметиленпиразино( 1,2-а) индола и 130 мл этилового спирта. Гидрирование проводят над катализатором Адамса, полученным из 0,03 г окиси платины до тех лор, пока не поглотится теоретически вычисленное количество водорода. Катализатор отфильтровывают, растворитель отгоняют. Выход 2-метил-1,10 - триметиленпиперазино( 1,2-а)индола 2,1 г (количественный); т. п. 94-95°С (из метанола). Проба смешанного плавления с веществом, полученным в примере 1, .не показывает депрессии температуры плавления.

Пример 4. 2,8-Диметил-1,10-триметиленпиперазино (1,2-а) индол.

Берут 4,8 г (0,02 моль) 2,8-диметил-1,2-дигидро-1,10 - триметиленпиразино( 1,2-а)индола, 260 мл этилового спирта и катализатор Адамса, полученный из 0,06 г окиси платины. Реакцию и выделение вещества проводят в условиях примера 3. Выход 2,8-диметил-1,10триметиленпиперазино( 1,2-а) индола 4,7 г (количественный); т. пл. 135-136°С (из метанола). Проба смешанного плавления с веществом, полученным в примере 2, не показывает депрессии температуры плавления.

Восстановление алюмогидридом лития N-ацильных производных 1,10-трнметиленпиперазино(1,2-а) индола.

Пример 5. 2-Ацетил-8-метил-1,10-триметиленпиперазино( 1,2-а) индол.

Кипятят 2 час 3,4 г (0,015 моль) 8-метил1,10 - триметиленпиперазино( 1,2-а) индола с 20 мл уксусного ангидрида. Избыток носледнего отгоняют в вакууме. Оставшееся густое масло кристаллизуется при добавлении эфира. Выход 2-ацетил-8-метил-1,10-триметиленпиперазино(1,2-а)индола 2,6 г (65%); т. пл. 165-166°С (из метанола).

Пайдено, %: С 75,92; 76,03; Н 7,71; 7,66; N 10,08; 10,20.

CirHaoNsO.

Вычислено, %: С 76,09; Н 7,51; N 10,44.

Пример 6. Хлорглдрат 2-этил-8-метил1,10-триметиленпипер азино (1,2-а) индола.

К 260 мл хорошо охлажденного абсолютного эфира прибавляют небольшими порциями 0,7 г алюмогидрида лития. К полученной суспензии по каплям прибавляют раствор 1,6 г 2-ацетил-8-метил-1,10 - триметиленпиперазино (1,2-а) индола в 260 мл абсолютного эфира с такой скоростью, чтобы эфир равномерно кипел. Реакционную смесь кипятят 3 час, а затем избыток алюмогидрида лития разлагают, постепенно прибавляя к реакционной смеси 40 лы воды. Эфирный слой отделяют от гидрата окиси алюминия, сушат сульфатом магния, упаривают до небольшого объема. Остаток подкисляют эфирным раствором хлористого водорода и выделившийся осадок отфильтровывают. Выход хлоргидрата 2-метил8- метил-1,10-триметиленпиперазино(1,2-а)индола 1,2 г (70%); т. пл. 235-236°С (из метанола).

Найдено, %: С 70,00; 70,01; Н 7,95; 7,73; N 9,39; 9,40.

СпНгзЫгС.

Вычислено, %: С 70,25; П 7,97; N 9,63.

Предмет изобретения

Способ получения производных 2-алкил1,10-триметиленпнперазино(1,2-а)индола общей формулы

,N--A1..

где R - водород, алкил, алкоксигруппа или

другие заместители; Alk - алкил, отличающийся тем, что галогеноалкилаты 1,10-триметиленпиразино( 1,2-а) индола или производные 2-алкил-1,2-дигидро1,10-триметиленпиперазино( 1,2-а) индол а, или N-ацильпые производные 1,10-триметиленпиперазино( 1,2-а) индола гидрируют над скелетным никелем, или над платиновым катализатором, или алюмогидридом лития соответсгвенно при обычных условиях с последующим выделением и очисткой целевых продуктов обычными способами.