Способ получения 1,10-триметилен-8метил-1,2,3,4-тетрагидропиразино-(1,2-а)индола(пиразидола) Советский патент 1975 года по МПК C07D57/02 

Изобретение относится к области получения лекарственного пренарата пиразидола 1,10-тр-имеРилен-8 - метил - 1,2,3,4-тетрапидропиразино-(1,2-а)-индол.

Из-вестен снособ получе1ния ниразидола восстановлением 1,10-три.мегилен-8-метил.ниразино-(1,2-а)индола натрием в спирте при киняче11 :И. Выделяют нелевой продукт в виде Г1 дрохлорида известным способом. Р1з-за использо-вания больших качеств металлического натрия этот способ имеет ограниченное практ ческое применение.

С целью унроще 1ия технологического процесса предложен способ получения пиразидола (1,10-триметилен-8-метил-1,2,3,4-тетрагидропиразино- (1,2-а)-индол), заключающийся в том, что 1-кето-1.2,3,4-тетрагидро-6-.метил-9цнан.метнлкарбазол подвергают восста;новктелыюй шжлизацни при действии водорода в пр:исутствии «атализатора гидрирова1и1Я, например скелетного 1ьикеля, .под давлением 30-70 атл1, преимущественно 30-50 атм при температуре 30-60° С, преимущес-пвенно 50-60° С, и выделяют целевой продукт в виде гндрохлорида ;известны.м,и способами. Выход продукта составляет 70-88% от теоретического.

спирта и 8 г пасты скелетного никелевого катал.изатора. Гидрирование проводят при давлении 30 атм и температуре 50° С до тех пор, пока не прекратится поглощение водорода

(около 20 час). Катализатор отделяют, спирт упаризают, оставщееся густое масло растворяют в эфире, и из охлажденного льдом эфирного раствора осаждают гидрохлор;ид эфирным раствором хлористого водорода. Выход гидро.хлорида 1,10-триметнлен-8-мет:ИЛ1,2,3.4-тетрапидропнразнно-( 1.2-й)-индола 4,6 г (70%), т. пл. 240-24Г С (с разложением в запаянном капилляре).

Найдено. %: С 68,83; 6S.50: Н 7,38: 7.10;

N 10,57: 10,31. С -кЧ- ЧоС

{,: с 68,56: И 7.29: N 10,66.

Пример 2. Берут 11,9 г {Q,Qo моль) 11:ето-1,2,3.4-тетрагидро-6-метил-9 - циаиметилкарбазола, 300 мл этилового сннрта и 10 г пасть: скелетного никелевого катализатора. Гидрираза:н: е проводят при давлении 50 атм I те.мпературе 50°С (поглощение водорода заха;;ч::зпется з-а 10 f.ac). Выделение вещества прозодя- в условиях Примера .

Бы:«д г::дрохлор1:да 1,10-трнметилен-8-метил-1.2,3,4-тетг агидоониоаз гно - (1,2-о)-индола 11,4 г (88%): т.нл. 240-24ГС (в запаян:HOiM ::.пилляре), не ноказывает денрессий

температуры ллавленля с веществом, полученным по примеру 1.

Предмет изобретения

1. Способ получения 1,10-тримет.иле11-8-метил-1,2,3,4-тетрагидропиразипо - (1,2-а)-индола (ниразидола), отл.и чающийся тем., что, с целью упроп1,ения технологического процесса, 1 -кето-1,2,3,4-тетраг1Идро-6-мет/ил-9-циапметилкарбазол подвергают восстановительной циклизации при действии водорода в присутствии катализатора лидрирования, например скелетного никеля, нод давлением 30-

70 атм при 30-60° С т выделяют целевой продукт известными способа ми в в:иде соли, например в виде гидрохлорида.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что Процесс ведут под давлением 50-

55 атм, при 50-60° С.