Способ получения производных 2-нитроаминопиримидона-4 Советский патент 1982 года по МПК C07D401/06 A61K31/506 A61K31/513 C07D239/47 C07D405/06 

(5it) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-НИТРОАМИНОПИРИйИДОНА-1

Изобретение относится к способу получения новых производных пиримидина, которые находят применение в качестве исходных продуктов в синте36 веществ, обладающих активностью Н2 -антагонистов гистамина. Известна реакция (Ь -оксоэфиров с гуанидинамг в присутствии основания с образованием пиримидинов lj . Цель изобретения - способ получения новых производных пиримидона-, исходных продуктов в синтезе лекарст венных препаратов. Поставленная цель достигается тем что согласно способу получения произ водных 2-нитроаминопиримидона- общей формулы I B-HgC Y о i NHN02 где В незамещенный пиридил или замещенный одной или несколькими метильными или метоксигруппами, фурил, наф тил, 6-(2, З-Дигидро-1 ,1-бензодиоксинил), 5(1,3 бензодиоксолил) или фенил, замещенный, одной или несколькими метоксигруппами, (5 -оксозфир общей формулы II o dH-c ii-dH2i3 где В имеет указанные значения, R алкил с 1-3 атомами углерода, подвергают взаимодействию с нитрогуанидином. Процесс проводят в присутствии основания. В качестве основания используют метилат натрия. Обычно используют 2 моля основания на моль и -оксоэфира II и в качестве растворителя используют низший алканол, такой как метанол, этанол, Н-пропанол, смесь алканола с водой, диметилформамид при повышенной температуре, в частности, при кипячении реакционной смеси.

Синтез исходных продуктов.

Пример 1. Смесь 6-метилпиридин-3 карбоксальдегида (51,57 г), малоновой кислоты (А,30 г), пиперидина (6 мл) и пиридина (300 мл) перемешивают при 100°С в течение 3 ч и оставляют стоять до охлаждения. После этого смесь выпаривают досуха, к остатку добавляют воду, твердое вещество отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси этанол-уксусная кислота, получают 3 (6-метил-З -пиридил)акриловую кислоту (41,25 г) т. пл. 213,5-215,. .

.eшивaeмyю смесь 3-(6-метил-З-пиридил)акриловой кислоты (50,70 г), абсолютного этанола (350 мл) и концентрированной серной кислоты (25 мл) кипятят с обратным холодильником в течение 18 ч и этанол (л/250 мл): упаривают. Остаток выливают в холодный водный.аммиак, после чего смесь экстрагируют эфиром. Эфирные экстракты гфомывают водой и упаривают до маслянистого остатка, который кристаллизуется при стоянии. Получают этиловый эфир 3 6-метил-3-пиридил)акриловой кислоты, т. пл, 36-37 0.

Этиловый эфир 3(6-метил-З-пиридил акриловой 1КИСЛОТЫ (60,36) гидрируют в этаноле при и 355 кПа в присутствии палладия на угле (10%, 1,0 г). Смесь фильтруют, фильтрат упаривают, получают этиловый эфир 3(6-метил-З-пиридил)пропионовой кислоты в виде масла.

Смесь этилового эфира 3(6-метил-3-пиридил)пропионовой кислоты (1,31 г) и этилового эфира муравьиной кислоты (7,3 г) добавляют по каплям к перемешиваемой суспензии гидрида натрия ( азвесь в масле, 4,07 г) в сухом 1 ,2-д)метоксиэтане (2 мл), температуру которой поддерживают . Смесь затем оставляют нагреваться до комнатной температуры, перемешивают в течение ночи, после чего вливают в ледяную воду (300 г). Смесь экстрагируют эфиром, водную фазу доводят до рН 5, соляной кислоты, выпавшее в осадок твердое вещество отфильтровывают, получают этиловый эфир 2-формил-3-(6-метил-З-пиридил) пропионовой кислоты (10,5 г 70), т. пл. ..

Пример 2. Смесь этилового эфира муравьиной кислоты (111 г) и 2-бутанола (1.08 г) добавляют по кап

лям к перемешиваемой суспензии гидрида натрия ( взвесь в масле, 71 г) в сухом 1,2-димет6ксиэтане, после чего смесь оста.вляют стоять в течение ночи.

Затем добавляют 800 мл эфира и отфильтровывают твердый осадок (101 г). Цианоацетамид (69,5 г), пиперидинацетат (полученный путем добавления пиперидина и смеси уксусной кислоты (7 мл) и воды (18 мл) до тех пор, пока среда не стала основной) и воду (kQQ мл) добавляют к этому твердому остатку и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2-х ч, после чего оставляют охлаждаться. Смесь подкисляют уксусной кислотой и выпавший твердый осадок перекристаллизовывают из водного этанола, получают 2-окси-3-Циано-5,6-диметилпиридин (+3,5 г).

Хорошо перемешиваемую 2-окси-З-Ци ано-5,6-диметилпиридина (42 г) и пятихлористого фосфора (81 г) нагревают при 120-l40°C в течение 2 ч. Образующийся хлористый фосфорил удаляют отгонкой при пониженном давлении и к остатку добавляют ледяную воду (500 г). Смесь доводят до рН 7 раствором едкого натра и экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт упаривают до маслянистого остатка, который перекристаллизовывают из смеси эфир-петролейный эфир (т. кип. бО-ВО С), получают 2-хлор-3-ЦИано-5,6-диметилпиридин (25,3 г) т. пл. 83-87С,

Смесь 2-хлор-3-Циано-5,6-диметмлпиридина (21,5 г), семикарбазида гидроххюрида (2,0 г), auetaTa натрия (42,3 г), воды (225 мл) и метанола гидрируют при 50-С и 344 кПа в присутствии скелетного никелевого катализатора (5 г). Смесь добавляют к воде (750 мл) и фильтруют. Отфильтрованный твердый остаток суспендируют в воде (130 мл), добавляют концентрированной соляной кислоты (70 мл) и , смесь нагревают при в течение 1 ч. Затем добавляют формалин (40 вес/вес, 120 мл)- и нагревают еще 0,5 ч, после чего смесь оставляют охлаждаться. Ацетат натрия (95 г) и воду (250 мл) добавляют к смеси, после чего ее экстрагируют эфиром, экстракт промывают водным раствором углекислого калия и упаривают, получают 2 хлор-5,6-диметил-3-пиридинкарбоксальдегида (13,24 г, 60), т, пп б9-70°С. 5906 Смесь 2-хлор-5 ,6-диметил-3 пиридинкарбоксальдегида (16,85 г), малоновой кислоты (11,5 Г), пиперидина (10 мл) и пиридина (100 мл) кипятят с обрат-ным холодильником в течение 1 ч и упаривают до консистенции масла. Это масло растворяют в растворе едкого натра и экстрагируют хлороформом. Остаточную водную фазу подкисляют соляной кислотой и экстрагируют хлорофор мом. Этот последний экстракт промыва ют водой и упаривают, получают 3(2-хлор-5,6-димет ил-3-пиридил)акрилову кислоту (18,3 г, 87), т, пл. 150158°С. Акриловую кислоту этерифицируют этанолом в присутствии серной кислоты, получают этиловый эфир, т. пл. 85-88°С, Вышеполученный этиловый эфир 132,7 г) в этаноле С500. мл) гидрируют при 25-30°С и 3 кПа в присутствии палладиевого катализатора на угле (5, 3 г). Смесь фильтруют и фильтрат упаривают, получают масло, которое распределяется между хлороформом и 2 М соляной кислотой. Водну фазу подщелачивают раствором едкого натра, экстрагируют хлороформом и экстракт упаривают, получают этиловы эфир 3(5,6-диметил-3 пиридил)пропионовый кислоты (21,8 г, ) в виде масла. Взаимодействие этилового эфира 3 -(5,6-диметил-3-пиридил)пропионовой кислоты с этиловым эфиром муравьиной кислоты и гидридом натрия в диметокс этане при комнатной температуре приводит к образованию этилового эфира 3(5,6-диметил-3-пиридил)-2-формил-пропионовой кислоты, т. пл. 1 81i49°C. Пример 3. 2-хгюр-А-цианпиридин (115,5 г) в смеси метанол-диок сан (1:1, 850 мл) добавляют к раство ру метилата натрия (приготовленного из 20,8 г натрия в метаноле (285 г) смесь кипятят .с обратным холодильником в течение 2,5 ч и затем оставляют охлаждаться. Смесь фильтруют, а объем фильтрата уменьшают упаривание до 200 мл и добавляют 200 мл воды. Выпавший твердый осадок отфильтровывают , получают 2-метокси- -цианпиридин, (57,2 г, т. пл. 93-95,5°С . Смесь 2-метокси- -цианпиридина (57,2 г), семикарбазида гидрохлорида (71, г), ацетата натрия (69,86 г), 6 этанола (1200 мл) и воды (370 мл) гидрируют при 3 кПа в присутствии скелетного никелевого катализатора (1,0 г). Смесь упаривают до объема 450 мл, добавляют 900 мл воды и после этого оставляют стоять при ОС в течение ночи. Смесь фильтруют, твердый остаток промывают водой и растворяют в 10%-ной соляной кислоте (950 мл). Затем добавляют раствор формальдегида (Зб% вес/объем 420 мл), после чего 30 мин смесь кипятят в течение 3U мин, охлаждают и добавляют раствор ацетата натрия (290 г) в воде ( мл) . Смесь экстрагируют эфиром и объединенные экстракты последовательно промывают водным раствором углекислого калия и водой, сушат и упаривают. Получают 2-метоксипиридин-4-карбоксальдегид (20,53 г, ), т. пл. 33-35°С, после перекристаллизации из петролейного эфира т, пл. 33 ЗбС. Конденсация 2-метоксипиридин-+-карбоксальдегида и малоновой кисяоты с последующей этерификацией и гидрированием при 3 кПа, формилирование продукта этиловым эфиром муравьиной кислоты в присутствии гидрида натрия приводят к образованию этилового эфира 2-формил-3-(2-метокси- -пиридил)пропионовой кислоты в виде масла. Пример. Замена 2-метоксипиридин-4-карбоксальдегида на +-метоксипиридин-2-карбоксальдегид приводит к этиловому эфиру 3-( -метокси- -2-пиридил)пропионовой кислоты, которое формилируют, получают этиловый эфир 2-формил-З- (, -метокси-2-пиридия) пропионовой кислоты. Пример 5. Смесь 2-метокси-5 Цианпиридин (б1,2б г) . семикарбазида гидрохлорида (76,4 г) ацетата натрия ( г), этанола (1300 мл) и воды (400 мл) гидрируют при З кПа 8 присутствии скелетного никелевого катализатора (1,0 г). Смесь упаривают до объема 500 мл, добавляют 1000 мл воды и смесь оставляют стоять при в течение ночи. Смесь фильтруют, твердый остаток промывают водой и- растворяют в 1000 мл 10%-ной соляной кислоты. Добавляют раствор формальдегида (36 вес/объем, kSU мл), затем смесь кипятят 15 мин, охлаждают и добавляют к раствору ацетата натрия (298,5 г) в воде (900 мл). Эту смесь экстрагируют эфиром (3 раза по, 500 мл), а объединенные экстракты последовательно промывают водным раствором углекислого калия и водой, после чего высушивают и упаривают, получают 6-метоксипиридин-3-карбоксал дегид (31,5 г, , т. пл. k8-k3°C. Смесь 6-метоксипиридин-З-карбоксальдегида (2,3 г), моноэтилового эфира малоновой кислоты С, 51 г), пиридина (12 пиперидина (6 капель) кипятят с обратным холодильником в течение 5 ч, упаривают, получают маело. Масло распределяют между эфиром и разбавленным раствором аммиака. Эфирный слой промывают водой и упаривают до консистенции масла, которое кристаллизуется при стоянии, получают этиловый эфир 3-(6 метокси-3-пиридил)акриловой кислоты (2,8,г, 79%) т. пл. 49-52° С. Этиловый эфир 3-(6-метокси-З-пиридил)акриловой кислоты (32,33 г) в этаноле (1бО мл) гидрируют при 3 кП и в присутствии палладиевого катализатора на угле (5%, 0,2 г). Смесь фильтруют и фильтрат упаривают получают этиловый эфир 3-(6-метокси-3-пиридил)пропионовой кислоты (32,7 г) в виде масла. Смесь этилового эфира 3(6-метакси -3-пиридил)пропионовой кислоты (32, г) иэтилового эфира муравьиной кислоты (17,22) добавляют по кап лям в течение 1,5 м к перемешиваемой суспензии гидрида натрия в масле (50% 9,38 г) в 1,2-диметоксиэтана (50 мл) при -2«С после чего смесь оставляют на ночь при комнатной температуре, а затем выливают на лед. Смесь экстрагируют эфиром и водную фазу доводят до рН 5,0 с помощью 2 N серной кисло ты. Выпавшее в осадок масло кристалли зуется при стоянии, получают этиловый эфир 2-формил-З-(6-метокси-З-пиридил) пропионовой кислоты (25,9 г, 701), т. пл. 91 ,. Перекристаллизован ный из водного этанола образец имеет. . т. пл. пример 6. Взаимодействие этилового эфира 3(2-фурил)пропионовой кислоты с 1,1 экв. этилового эфира муравьиной кислоты и 1,0 экв. гидрида натрия в 1,2-диметоксиэтаие при комнатной температуре приводит к об- разованию этилового эфира 2-формил-3-(2-фурил) пропионовой кислоты в виде масла с 75% выходом. Пример 7. Смесь этилового эфира 3- (З-метоксифенил)пропионовой кислоты (100 г) и этилового эфира муравьиной кислоты добавляют по .каплям при перемешивании к металлическому натрию (11 г) в эфире (500 мл) при 0°С. Смесь перемешивают при комнат-. ной температуре в течение 16 ч и упаривают досуха. Остаток растворяют в воде и экстрагируют эфиром, водную фазу доводят до рН Ц соляной кислотой и повторно экстрагируют эфиром, затем эфирный (второй) экстракт упаривают досуха, получают этиловый эфир 2-формил-3-(3-метоксифенил)пропионовой кислоты (6,05 г) .. Пример 8. Этиловый эфир 3 (3 , , 5-триметоксифенил) пропионовой кислоты подвергают взаимодействию с этиловым эфиром муравьиной кислоты в присутствии гидрида натрия в 1,2-диметоксиэтане, получают этиловый эфир 2-формил-3-(3,,5-триметоксифенил) пропионовой кислоты с выходом kk%. Пример 9. 2 ,3-дигидро-1 ,4-бeнзoдиoкcин-6-кapбoкcaльдeгид(т. пл. , полученный взаимодействием 3,-диоксибензальдегида с диметиловым эфиром этансулвфокислоты и гидроокисью калия) конденсируют с моноэтиловым эфиром малоновой кислоты в пиридине в присутствии пиперидина в качестве катализатора, полумают этиловый эфир 3-Гб-(2.,3-Дигидро-1 ,4-бензодиоксинил) акриловой кисло ь), т. пл. k3-53°C, который восстанавливают водородом в присутствии палладиевого катализатора на угле, получаемый продукт подвергают взаимодействию с этиловым эфиром муравьиной кислоты в присутствии гидрида натрия в 1,2-диметоксиэтанеI получают этиловый эфир 2-формил-3- 6-(2,3-дигидро-1,А-бензодиоксинил)3 пропионовой кислоты в виде масла. Пример 10. Смесь этилового эфира 3-(1-нафтил) пропионовой кислоты (18,01 г) и этилового эфира муравьиной кислоты (8,88 г) добавляют к суспензии гидрида натрия ( взвесь в масле, ,3 г) в 1,2-диметоксиэтане при перемешивании при 5 С. Полученную смесь перемешивают при 5 С в течении 1 ч и затем оставляют нагреваться до комнатной температуры. Добавляют 300 мл воды и экстрагируют смесь хлороформом, остаточную воднуюфазу доводят до кислой реакции солвной кислотой, экстрагируют эфиром и экстракт упаривают, получают этиловый эфир 2-формил-З-(1-нафтил)пропионовой кислоты (16,5 г) в виде масла. Пример 11. Раствор метилата натрия (0,535 г натрия) в сухом метаноле (0 мл) добавляют по каплям к перемешиваемой суспензии З-фтор-2 -метил- -нитропиридин-Н-оксида (2 г) в сухом метаноле (50 мл) и смесь перемешивают в течение ночи. Дополни-тельное количество метилатз натрия (0,053 Г натрия) добавляют к смеси, после чего ее кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч. Смесь нейтрализуют соляной кислотой и упаривают досуха. Остаток экстрагируют хлороформом и экстракт упаривают досуха, получают 3, -Димeтoкcи-2-мeтилпиридин-К-оксид. Трифторацетоуксусный ангидрид С,О мл) добавляют по каплям к перемешиваемому раствору 3,1 Диметокси-2 -метилпиридин-Ы-оксида (1 ,91 г) в дихлорметане (25 мл) и смесь оставляют стоять при комнатной температур в течение 8 дней, в течение которых добавляют трифторуксусный ангидрид (4,77 мл) двумя порциями. Смесь упар вают досуха и остаток очищают экстра цией хлороформенного раствора водным бикарбонатом натрия и элюированием на силикагеле смесью метанол-хлороформа (1:9) полумают 2-оксиметил 3 диметоксипиридин (1,6 г). 2-оксиметил-3, -Диметоксипиридин при взаимодействии с тионилхлоридом в хлороформе дает 2-хлорметил-З, -диметоксипиридин гидрохлорид, т. пл 158-159°С (с разложением), который при обработке гидрохлоридом уротропина и гидридом натрия в этаноле дае 2-(,3,-ДИметокси-2-пиридилметилтио) этиламин. Примеры получения целевых соединений (I) . Пример 1. Натрий (1,1$ г) растворяют в метаноле (50 мл) и к охлажденному раствору добавляют нитро гуанидин (,7 г). Смесь кипятят с об ратным холодильником в течение k мин добавляют порциями этиловый эфир-2-формил-3 (3 пиридил)пропионовой кис лоты (Э,3 г). Далее смесь кипятят с обратным холодильником в TeMeHVie мин, после чего упаривают досуха. К остатку добавляют воду и смесь экс 90 610 рагируют хлороформом. Остаточную водную фазу доводят до рН 5 уксусной кислотой, выпавшей твердый остаток отфильтровывают, промывают и высушивают, получают 2-нитроамино-5 (3-пиридилметил)-4-пиримидон, т. пл. 21i ,5 21б°С , выход 38к$. Пример 2. Раствор этилового эфира 2-формил-З- (6-метил-З-пиридил) пропионовой кислоты (1,55 г) в метаноле (20 мл) добавляют к перемешиваемому раствору метилата натрия (0,1б1 г натрия) в метаноле (20 мл). Тщательно высушенный нитрогуанидин (0,73 г) добавляют к смеси, которую затем кипятят с обратным холодильником в течение ночи и упаривают досуха. Остаток растворяют в воде (50 мл)и раствор экстрагируют хлороформом, после чего водную фазу доводят до рН 5 уксуснои кислотой. Выпавший твердый осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси метанол-уксусная кислота, получают 2-нитроамино-5-(6-метил-3-пиридилметил) 4-пиримидон (0,5 г, ) т. пл. 215-21б С (с разложением) . Пример 3. Нитрогуанидин (6,05 г) добавляют к раствору метилата натрия (приготовленного из 1,5 .г натрия) в абсолютном .метаноле (65 мл) и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 0,75 ч. Добавляют этиловый эфир 3-(5,6-димeтил-3 nиpидил)-2-формилпропионовой кислоты (t,3 г) и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 40 ч, после чего упаривают досуха. Добавляют tO мл воды к остатку и смесь экстрагируют хлороформом. Водную фазу доводят до рН 6 соляной кислотой и выпавший твер дый осадок отфильтровывают и пере|кристаллизовывают из смеси диметилформамид-этанол, получают 5-(5,6-диметил-3-пиридилметил)-2-нитроамино-А-пиримидон, т. пл. 212-213°С. Пример к Взаимодействие нитрогуанидина с этилатом натрия и этиловым эфиром 3-( метокси-2-пиридил) пропионовой кислоты, аналогично описанному в примере 3, дзет 2-нитроамино-5 (4-метокси-2-пиридилметил)пиримидон, т. пл, 13б-198°С (с разложением, из смеси этанол-уксусная кислота) . Пример 5. Нитрогуанидин (,7 г) добавляют к раствору метилата натрия (1,15 г натрия) в метаноле n (50 мл) и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 5 мин. Этиловый эфир 2-формил-3(6:-метокси-3-пиридил)пропионовой кислоты (10,7 г добавляют к смеси, после чего кипятя с обратным холодильником в течение 2 ч и упаривают досуха. Остаток растворяют в воде и экстрагируют хлороформом. Остаточный водный раствор доводят до рН 5 уксусной кислотой и выпавший твердыГ осадок отфильтровывают, получают 2-нитроамино-5-(6-метокси-3 пиридилметил) - -пиримидон, т. пл. 183,5-186 С. Пример 6. Аналогично описанному в примере 5, из нитрогуанидина, метилата натрия и этиловрго эфира 2-формил-3-(2-метокси-4-пири- . дил)пропионовой кислоты получают 2-нитроамино-5(2-метокси- -пиридил) - -пиримидон, т. Ил. 1S -ISSjS C (из водной уксусной кислоты). Пример 7. Этиловый эфир 2-формил-3-(2-фурил)пропионовой кислоты (2,0 г, 0,122 моль) добавляют к смеси нитрогуанидина (12,б9 г, 0,122 моль) :i метилата натрия (3,09 0,13 моль натрия ) в метаноле, после чего смесь при перемешивании кипятят с обратным холодильником в течение 18 ч, а затем упаривают досуха. Остаток растворяют в воде и раствор до водят до рН k уксусной кислотой. Выпавший осадок отфильтровывают, получают 2-нитроамино-5(2-фурилметил)-пиримидон (17,1 г, 59%). Образец, перекристаллизованный из смеси метанол-уксусная кислота и из уксусной кислоты, имеет т. пл. . Пример 8. Этиловый эфир 2-формил-3(3 метоксифенил)пропионово кислоты (10 г) добавляют по каплям к перемешиваемой кипящей смеси метилат натрия (1,15 г натрия) и нитрогуанидина (25%-ная влажность, 5,5 г) в метаноле (250 мл), после чего смесь кипятят с обратным холодильником еще в течение 20 ч и затем упаривают досуха. Остаток растворяют в еоде (100 мл), раствор экстрагируют эфиром и водную фазу доводят до рН 4. Выпавший твердый осадок перекристаллизовывают из этанола, получают 2-ни Гроамино-5-(3-метоксифенил)-4-пирими дон (З, г, 29), т. пл, 178-179°С, Пример 9. Неочищенный этило вый эфир 2-формил-3-(3,,5-триметок сифенил)пропионовой кислоты (7,1 г) 6 при взаимодействии с нитрогуанидином (2,б2 г) и метилатом натрия при кипячении с обратным холодильником в метаноле в течение kO ч дает 2-нитроамино-5-( 3, ,А-триметосифенил) -4-пиримидон, выход 13%. Пример 10. Раствор этилового эфира 2-формил-З- 5 (1 ,3 бeнзoдиoкcoлил) пропионовой кислоты С/,5 г в метйноле (20 мл) добавляют к метилату натрия в метаноле {полученному из 0,689 г натрия и 50 мл метанола). К перемешиваемой смеси добавляют затем нитрогуанидин (3,12 г). Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 18 ч и упаривают досуха, остаток растворяют в 200 мл воды, после чего раствор экстрагируют хлороформом. Остаточную водную фазу доводят до рН 5 уксусной кислотой и выпавший белый осадок отфильтровывают, получают 2-нитроамино-5 С5 (1,3-бензодиоксил метил - -пирммидон С,08 г), т. пл, 200-202 С, Образец, перекристаллизованный из водной уксусной кислоты, имеет т. пл. 201,5-202,5®С. Пример 11, Нитрогуанидин (11,11,10 г) добавляют к метилату натрия (2,7б г натрия) в метаноле (100 мл) и кипятят с обратным.холодильником в течение 5 мин. Этиловый эфир 2-формил-3- 6-(2,3-Дигидро-1,k-бензодиоксинил} пропионовой кислоты (21,5 rj добавляют по каплям к смеси и кипятят с обратным холодильником в течение 18 ч, после чего упаривают досуха. Остаток растворяют в воде и раствор экстрагируют хлороформом. Остаточную водную фазу доводят до рН 5 уксусной кислотой и выпавший твердый, осадок отфильтровывают и получают 2-нитроамино-5-Гб-(2,3-дигидро-1 ,4-бензодиоксинил)метил - -пиримидои (14,2 г, 58% т. пл. 19 419/°С. Образец, перекристаллизован,ный из уксусной кислоты, имеет т. пл, 207-209 С. Пример 12. Нитрогуанидин (9,10 г) добавляют к раствору метилата натрия (2,22 г натрия) в метаноле (100 мл) и кипятят с обратным холодиль НИКОМ в течение 45 мин. Добавляют этиловый эфир 2-формил-З-(1 нафтил) пропионовой кислоты 06,05 г), смесь кис обратным холодильником в те„. чение 20 ч, после чего упаривают досуха. Остаток вносят в воду и смесь экстрагируют хлороформом, рН остаточ139ной фазы доводят уксусной кислотой до k. Выпавший твердый осадок перекристаллизовывают из уксусной кислоты, получают 2-НИ1 роамино-5-(1 -нафтилме-. тил)-2-пиримидон, т. пл. 22б-227°С. Формула изобретения 1. Способ получения производных 2-нитроаминопиримидона-4 общей формулы I .Н ds - X -VTii TI иН. .тнКОг где В - незамещенный пиридил или замещенный одной или несколькими метильными или иетоксигруппами, фурил, нафтил, 6-(2,3 Дигидро-1,1-бензодиоксинил), 5-(1,3-бензодиоксолил) или феНИЛ, замещенный одной или нескольки76litми метоксигруппами, отличающ и и с я тем, что В -оксоэфир общей формулы II (JH.-dHj3 ok где В имеет указанные значения; R - алкил с 1-3 атомами углерода, подвергают взаимодействию с нитрогуанидином. 2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что процесс проводд ц присутствии основания. - по п. 2, о т ли ч а ющийся тем, что в качестве осиования используют метилат натрия, Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Гетероциклические соединения, Под ред. Р. Эльдерфильда. т. 6 И Л М., I960, с. 200.