Изобретение относится к области получения новых соединений, которые представляют интерес с точки зрения пх биологической активности и возможности использования в синтезе производных цитозина. Предложен способ получения I-замещенных 2-оксо-4-алкокси-1,2 - дигидропиримидинов, заключающийся в том, что серебряные соли 1-замещенных урацилов подвергают взаимодействию с вторичным галоидным алкплом, например йодистым изопропилом, в неполярном органическом растворителе, например толуоле, при кипячении. Целевой продукт выделяют известными приемами. Пример. 1-Метил-2-оксо-4-изоп р о п о к с и - 1,2 - д и г и д р о п и р и м и д и и. К раствору 0,23 г едкого кали в 4 мл дистиллированной воды при перемешивании последовательно добавляют 0,5 г 1-метилурацила (т. пл. 222-224°С) и 0,63 г азотнокислого серебра в 5 мл дистиллированной воды. Выпавщий осадок промывают водой, спиртом, ацетоном и сушат над P2Oj. Смесь таким образом приготовленной и тонко измельченной Ag-coли-1-метилура:цила (0,85 г) и 1 мл йодистого изопропила в 10 мл сухого толуола кипятят 11 час. Осадок промывают горячим толуолом и объединенные фильтрат и экстракты упаривают в вакууме досуха. Остаток обрабатывают гексаном и кристаллы отфильтровывают. олучено 0,44 г (66%) 1-метил-2-оксо-4-изопропокси-1,2-дигидропиримидина с т. пл. 83- 85°С (из гексана), Rf 0,53 (здесь и далее тонкослойная хроматография па А|2О:, акт. Ill, (СП.) 280 ммк апетон - гептан (е 5730). Найдено, %: К 16,02; 16,14. C8H,2N,Oo. Вычислено, %: N 16,07. В аналогичных условиях А§-соль-1-метилусловияхурацила (из 0,4 г 1-метилурацила) и йодистый метил дают 0,28 г (бЗр/о) 1,3-диметилурацила с т. пл. 108-110 С (из гексана), не дающего депрессии температуры плавления в смещанной пробе с заведомым образцом (т. пл. 114- 117°С); Rf 0,48. Из гексанового меточного раствора выделены следы 1-метил-2-оксо-4-метокси-1,2-дигпдропиримидина с т. пл. 137-139°С (из гексана), не дающего депрессии температуры плавления в смешанной пробе с заведомым образцом (т. пл. 142-143°С); Rf 0,36; Амакс (сп.) 275 ммк (е 4220). 1 - Этил - 2 - о к,с о и 3 о л р о п о К с и-б-М ет и л - 1,2 - д и г и д р о п и р и м и д и н. Аналогично вышеописанному из 0,62 г 1-этил-6-метилурацила (т. пл. 195-196°С) получено 0,38 г (50%) 1-этил-2-окси-4-пзопропоксп-6-метил-1,2-дигидропиримндина с т. пл. 70-70,5°С
25677S
3
(из гексана); Rf 0,65; л„акс (сп.) 282 ммк Rf 0,65; (е 5420).
Найдено, :0/с,: N 14,52; 14,25.
CioHioNaOz.
Вычислено, %: N 14,29.
1 - н - Бутил-2-оксо - 4-изопропок с и - 6 - метил- 1,2 - д и г и д р о п и р и м ид и н а. Из 0,54 г 1-н-бутил-6-метилурацила (т. пл. 133-136°С), как описано выше, иолучено 0,38 г (57%) 1-бутил-2-оксо-4-изопропокси-6-метил-1,2-дигидропиримидина с т. пл. 87-88°С (из гексана); Rf 0,78; Я„акс (сп.) 282 ммк (е 7150).
Найдено, %; 12,80; 12,62.
Cl2H2oNoO2.
Вычислено, %: N 12,50.
1-н-Гексил - 2-ОКСО-4-изопропок с и - 6 - метил - 1,2 - д и г и д р о п и р и м ид и н. Аналогично вышеописанному из 0,40 г 1-к-гексил-6-метилурацила (т. пл. 108-109°С) получено 0,34 г (70%) 1-н-тексил-2-оксо-4-изопропокси - 6-метил - 1,2 - дигидропиримидина с т. пл. 74-75°С (из гексана); Rf 0,81.
Найдено, %: N 11,33; 11,28.
Cl4H24N2O2.
Вычислено, в/о: N 11,15.
1-Фенил-2-оксо - 4 - изопропокси6-метил - 1,2 - д и г и д р о п и р и м и д и )1. Из 0,66 3 1-фенил-6-сетилурацила (т. пл. 272-274°С), как описано выше, получено 0,48 г (66о/о) 1-фенил-2-оксо-4-изопропокси6-метил-1,2-днгидропиримидина с т. пл. 93-
(СП.)
Rf 0,84; )
96° С (из гексана);
макс 282 ммк (к 7500).
Найдено, «/о: N 11,28; 11,38. CnHieNaOa.
Вычислено, %; N 11,55. Смесь 0,33 г 1-фенил-2-оксо-4-изопропокси6-метил-1,2-дигидропиримидина и 0,25 г анилина нагревают 2 час при 150°С и затем 1,5 час при 180-190°С. Носле охлаждения продукты реакции подвергают хроматографированию на препаративной пластинке с AlgOs (акт. HI, система ацетон - вода 30:1). Из зоны с Rf 0,4 выделяют 0,14 г (37%) 1-фенил2-оксо-4-анилино-6-метил-1,2 - дигидропиримидина с т. пл. 263-265°С (после перекристаллизации из МеОН с активированным углем), не дающего депрессии температуры плавления с образцом (т. пл. 265-266°С), приготовленным прямым аминированием 1-фенил-6-метилурацила трианилидом фосфорной кислоты. Нри гидролизе разбавленной НС1 (кипячекие 15 мин) все вышеописанные изопропоксипроизводные Образуют исходные урацилы.
Нредмет изобретения
Способ получения 1-замещенных 2-оксо4-алкоксн-1,2 - дигидропиримидинов, отличающийся тем, что серебряные соли 1-замещенных урацилов подвергают взаимодействию с вторичным галоидным алкилом, например йодистым изопропилом, в неполярном органическом растворителе, например толуоле с последующим выделением целевого продукта известными приемами.
