Изобретение относится к области получения 1, N-дизамещенных производных цитозина, представляющих интерес в качестве биологически активных веществ.
Известен двухстадийный способ получения 1,N-дизамещенных производных цитозина путем тиилирования 1-замещенных урацилов PjSs с последующим аминированпем полученного при этом продукта. Выход целевого продукта составляет 40-50% от теории.
С целью упрощения технологического процесса и повыщения выхода продукта, предложен одностадийный способ получения 1,Мдизамещенных производных цитозина при взаимодействии 1-замещенного урацила с амидом фосфорной или фосфористой кислот при температуре 170-220°С. Выход целевого продукта составляет 55-82% от теории.
Строение полученных соединений подтверждено сравнением с заведомым образцом и встречным синтезом.
Пример 1. Получение 1-фенил-2-оксо-4-диметиламино-6-метил-1,2-дигидропиримидина.
Смесь 0,2 г 1-фенил-6-метнлурацила и 0,35 г (СНз) нагревают 3 час при 175°С, охлаждают и наносят в колонку с активированной AlzOs. Смесью ацетона и воды (9: 1) вымывают 0,25 г продукта, после очистки которого сублимацией в вакууме (200°С/1 мм.} получают 0,19 г (82%) 1-фенил-2-оксо-4-диметиламино-б - метил - 1,2 - дигидропиримидина, т. пл. 228-229°С (после промывания эфиром), R( 0,62 (здесь и далее тонкослойная хроматография на активированной АЬОз, П1 акт., система метилэтилкетон - вода (30:1), обнаружение пятен в УФ-свете, iMai;c в СНС1з 285 лгк, 8 1700).
Найдено, %: С 66,35; 66,54; Н 6,64; 6,54; N 18,06; 18,37.
С,зН,5НзО-0.25Н20.
Вычислено, %: С 66,86; Н 6,58; N 17,99.
Для пикрата т. пл. 158-159°С.
Найдено. %: N 18,68, 18,38.
CigHisNeOs.
Вычислено, %: N 18,33.
Смесь 0,7 г 1-фенил-6-метилурацила и 0,22 г Р205 кипятят 8 час в 14 мл сухого пиридина, упаривают и остаток профильтровывают через колонку с 50 м.л окиси алюминия; 200 мл ацетона вымывают 0,26 г продукта, который без дальнейщей очистки нагревают 15 час Б запаянной ампуле с избытком диметиламина при 130-150°С. Образовавшуюся смесь разделяют на препаративной пластинке с окисью алюминия, в системе ацетон - вода (30: 1). Из зоны с ,6 выделяют 0,07 г кристаллического продукта, который при обработке спиртовым раствором пикриновой кислоты образует пикрат с т. пл. 0 157-158°С, не давщий денрессии температуры плавления в смешанной пробе с вышеописанным пикратом 1-фенил-2-оксо-4-диметиламипо-1,2-дигидропиримидина.
Пример 2. Получение 1-фенил-2-оксо-4анилино-6-метил-1,2-дигидропиримидина.
Смесь 0,2 г 1-фенил-6-метилурацила и 0,32 г О Р (ЫНСбН5)з нагревают 1 час при 215- 220°С, охлал дают и наносят па колонку с АЬОз. Смесью ацетона и воды (30:1) вымывают 0,32 г твердого продукта, обработка эфиром дает 0,23 г (82%) 1-фенил-2-оксо-4анилино-6-метил-1,2-дигидропиримидина, т. пл. 256-258°С. При перекристаллизации из водного спирта т. пл. повышается до 265-266°С. К, 0,30, Лмакс в СНСЬ 294 мк,, е 34400.
Найдено, %: С 72,62, 72,83; Н 5,57; 5,67; N 15,14; 15,19.
С,7Н,5МзО-0,25Н20.
Вычислено, %: С 72,51; Н 5,44; N 14,92.
Пример 3. Получение 1-метил-2-оксо-4-дпметиламино-1,2-дигндропиримидина.
К 0,6 г 1-метилурацпла при 170°С за 3,5 час
1,-остег1енпо прибавляют 2,4 г (СР1з) нагревают еше 1 час при той же температуре, охлаждают, обрабатывают остаток хлорофОрмом, промывают фильтрат 2%-ным раствором КаОН и наносят на колонку с А12Оз. Хлороформом элюируют 0,4 г (55%) 1-метил2-оксо-4-диметиламино-1,2 - дигидрониримидипа, т. пл. 176-178°С (после промывания эфиром), Rf 0,64.
В литературе прпведепы т. пл. 178 и 179°С.
Предмет изобретения
Способ получения 1,Н-дизамешенных производных цитозина с применепием 1-замеш.енного урацила и выделением целевого продукта известными приемами, отличающийся тем, что, с целью упрош,ения технологического процесса и повышения выхода продукта, 1-замещенный урацил обрабатывают амидом фосфорной или фосфористой кислот прп температуре 170- 220°С.
