Способ выделения 2-сульфаниламидотиазола Советский патент 1977 года по МПК C07D277/52 

Изобретение относится к улучшенному способу вьщеления 2-сульфаниламидотиазола (норсульфазола), находящему широкое приме нение в фармацевтической промышленности. Известен способ вьщеления норсульфазола из промышленных стоков, содержащих норсульфазол и неорганические соли, заключающийся в том, что норсульфазол сорбируют высокоосновным анионитом АВ-17х8 при рН 9,5-10, затем десорбируют соляной кислотой и вьщеляют из элюата при рН 5,0Выход не превышает 7О% l. Однако известный способ недостаточно эф фективен для вьщеления норсульфазола из разбавленных водных растворов, содержащих органические кислоты (например, фталевую кислоту). Ионит АВ-17х8 не обладает достаточной селективностью для избирательной сорбции норсульфазола из растворов, содержащих органические кислоты. В результате примеси органических кислот сорбируются анионитом, десорбируются и при рН. 5,0 выделяются из элюата одновременно с норсульфазолом. Осадок содержит 5-20% ор- ганических примесей. Для отделеЕия норсульфазола от этих примесей используют обычно водные растворы щелочей, а затем выделяют продукт при пН-5,0 1.2}. Выход целевого продукта при этом снижается до 50%. Примеси органических кислот утилизировать не удается . Цель изобретения - упрощение процесса вьщеления норсульфазола из разбавленных водных растворов, содержащих органические кислоты, повьппение выхода и улучшение качества целевого продукта. Согласно изобретению, поставленная цель достигается за счет избирательной сорбции норсульфазола из водных растворов полимеризационным сульфокатионитом тшш КУ-2 на основе стирола (неорганические катионы и органические кислоты практически не сорбируются) и резкого уменьшения срюдства катионита к целевому продукту в щелочных средах, что в сочетании с высокой растворимостью продукта в водных растворах щелочей позволяет провести коаичествевную десорбцию норсульфазола малым объемом разбавленной щелочи с последующем вьще- леккел( lieneBDitJ продукта из образующего ся KOHuetii-pHpoiiaHHOiX) раствора (злюат). Предлагается способ, заключающийся в том, что разбавленньй водный раствор норсульфазола и органических кислот фильтрукуг через полимеразационный сульфокатионит на основе стирола типа КУ-2х8 в Н -форме, затем норсульфазол элюируют малым объемом разбавленной щелочи и вьщеляют целевой продукт нейтрализацией элюата до рН 4,5-5,5о В качестве разбавленной щелочи используют обычно 5%-чный водный pacTBop NctOH Выделение норсульфазола дз растворюв возможно фильтрованием их через катионит --i КУ-2 в Н форме с различным содержанием (от 2 до 12%) дивинилбензола в сырьевой эснове. Однако, возможно применение для этих целей полимеризационных сульфокатиокитов аналох- ичной КУ-2 структуры, имеющих другие названия, например зарубежных катионитоБJiijtieheile Ill-|2p. AwbeieaB TR-aOO озирлйы ))jTO and Haas (cd/flj BowBX-fiOD, HowgK 30.50w фирмы Bow СйвЫсаЙ ССЫА) lewat t ширмы rutt enfal) BulleI-.A.&. (ФРГ, Для элюирования норсульфазола можно использовать 1-10%-ные растворы гидрооки сей лнтия, аммония, калия, натрия. В примере применение катионита КУ-2х8 в Н -форме и элюента 5%-ного раствора МаОН позволяет оптимально провести процесс извлечения норсульфазола из разбавлен ных pacTEopoB, содержащих органические кислоты. По предлагаемому способу из разбавленных. воднь : растБоров выделяется норсульфазол с вььходом 82%. Чистота целевого продукта соответствует Госфармакопее СССР X издания (т. пл. ). Фильтрат после катионообменной серб- ДИ.И не содержит сульфаниламидов и может быть, каюльзозан для утияизацаи органических кислот ИЗ их водных растворов. Пример. 8000 мл разбааяенного водисго растБсра, содержащего 5 г/л норсульфазопа и 6 г/л фталевой кислоты, фильгруют через колонну, заполненную 100 ма набухшего сульфокатионита КУ-2х8 в Н форме, со скоростью 25О-300 мл/cм;fчac. Затем ионит промывают 500 мл, воды со скоростью 500 .vm/cM 4ac. Сорбированный катионитом норсульфазол элюируют ЗООмл 5%-ного раствора NaOH- Первую фракцию элюата объемом 60 мл отбрасывают, так как она не содержит целевого продукта. колонну вновь промьшают 50О мл воды, причем первую фракцию промьшных вод объемом 50 мл присоединяют к основному элюату, Элюат обрабатывают 25%-ной HiSO до рН 5,0, реакционную массу ох-ji- ц- f ciD.u.a.Jna.yKJ маССу OX лаждают до , осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Выход 27 г норсульфазола. Для перевода в нЦ)орму ионит промывают 300 мл 5%-ной нее Формула изобретения Способ вьщеления 2-сульфанипамндотиазола из водных растворов, содержащих органические кислоты, с использозанием растворов ще-, лочей и последующей нейтрализацией раствора до рН 4,5-5,5 отличающий с я тем, что, с целью повышения выхода ,и качества целевого продукта, указанный водный раствор фильтруют через полимеризационный сульфокатионит на основе стирола типа КУ-2 X 8 в -форме с последующим элюированием разбавленной щелочью. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: 1.Г. Н. Альтшулер, Л. А. Сапожникова, Применение ионитов в производстве химикофармацевтических препаратов. Исследование возможности извлечения норсульфазола из сточных вод. Хим. фары, журнал, № 3, 1968 42. 2.М. В. Рубцов, А. Г. Байчиков Синтеические химико-фармацевтические препараты, изд-во, Медицина, М., 1971, стр. 122125 (прототип).