Изобретение относится к области получения 6,16 а, 17 я-триметил-А -прегнадиендиоща-3,20, который может найти применение в качестве промежуточного продукта для синтеза физиологически активных веществ.
Предлагаемый способ заключается в том, что метиловый эфир 16 а, 17я-диметил-А - прегнадиенол-З-она-20 обрабатывают продуктом взаимодействия фосгена и дкметилформамида, полученный при этом метиловый эфир б-формил-16а, 17 а -ди-метил-А - -прегнадие«ол-З-она-20 восстанавливают боргидридом натрия (до 3-метокси-6-оксиметил-16а, 17 адиметил-Д - прегнадиенона-20) и обработкой соляной кислотой переводят в 6-метилен-16а, 17а -диметил-А-прегнендион-3,20, который затем изомеризуют палладием на угле в присутствии циклотексена в целевой продукт, выделяемый обычным способом.
Пример. Метиловый эфир 6-формил-16 я, 17 а -диметил-А - прегнадивнол-3-она-20.
К раствору 8,2 мл фосгена в 16 мл дихлорэтана 1ПрИбавляют ПО «аплям при перемешивании раствор 2,2 мл диметилформамида в 13 мл дихлорэтаиа при - 5°С и продолжают перемеи ивание при температуре от О до - 5°С в течение 20 мин. Затем к полученному реактиву Вильсмейера приливают раствор 3,34 г метилового эфира 16а, 17 а-диметил-А -прегиадиенол-З-она-20 в 20 мл дихлорэтана, содержащего небольшое количество пиридина. Реакционную смесь перемешивают 3 час при комнатной температуре, добавляют к ней при перемешивании 6 мл 21%-ного раствора поташа и через 15 мин 6 мл воды. Дихлорэтановый раствор отделяют, промывают водой и сушат безводным сульфатом натрия. После отгонки дихлорэтана в вакууме получают 5 г технического продукта, который без очистки применяется на следующей стадии синтеза.
6-Метилен-16 а, 17а-диметил-A-i-прегнеидион-3,20.
К раствору 5 г неочищенного метилового эфира 6-формил-16 а, 17 а-диметил-А -прегнадиен-З-она-20 в 20 мл метанола, содержащего 0,5% пиридина, постепенно при перемешивании прибавляют 0,5 г боргидрида натрия и продолжают перемешивание в течение 45 мин. при комнатной температуре. Затем к смеси добавляют Ь,5 мл концентрированной соляной кислоты, перемешивают ее еще 30 мин при комнатной температуре и охлаждают льдом. Выделившийся осадок отфильтровывают и промывают охлажденным метанолом. Получают 2J6 г (83,1%), считая на метиловый эфир 16а, 17 а-диметил - А - -прегнадиенол-З-она-20%, продукта с т. пл. 157-158°С. После перекристаллизации из метанола т. пл. 160-161°С.
20 + 266° (хлороформ). Найдено, «/о: С 81,50; Н 9,42
С24Нз4О2.
Вычислено,-У/о: С 81,31; Н 9,67.
УФ-спектр: тлх 264 ммк (Ige 4,03).
6,16 а, 17 а -триметил-Д прегнадиендион-3,20.
Смесь 2 г 6-метилен-16а, 17 а-диметил-А прегивндиона-3,20, 60 мл этилового спирта, 0,75 г плавленого уксуснокислого .натрия, 2 мл И/о-ного спиртового раствора циклогексена и 0,5 г палладия .«а угле (6% палладия) нагревают при кипячении и перемешивании в токе азота 86 час. В течение этого времени к реакциоиной смеси добавляют несколько раз по 0,1 г лалладия на угле и все время приливают по каплям 1 %-ныйспиртовый раствор циклогексена (- 2 мл за 1 час). По окончании реакции горячую смесь фильтруют, маточный раствор упаривают досуха, а остаток перемешивают с горячей водой. Нерастворившийся осадок отфильтровывают, промывают водой, охлажденным сп-иртом и три раза шерекристаллизовывают из метанола. Получают 0,5 г (25%) веш;ества с т. пл. 208-209°С. +49,8° (хлороформ). Найдено, %: С 81,54; Н 9,76
С24Нз4О2
Вычислено, «/о: С 81,31; Н 9,67. УФ-спектр Хтах 291 ммк (Igs 4,38).
Предмет изобретения
Способ получения 6,16 а, 17а-триметил-Д прегнадиендиона-3,20, отличающийся тем, что метиловый эфир 16 а, 17 «-диметил-А -прегнадиенол-3-о:на-20 обрабатывают продуктом
взаимодействия фосгена и диметилформамида, полученный при этом метиловый эфир 6-формил-16 а, 17 а-диметил-АЗ5-прегнадиенол-3она-20 восстанавливают боргидридом натрия в Обычных условиях и обработкой соляной кислотой переводят в 6-метилен-16 а, 17а-диметил-А -:прегнендио.н-3,20, который далее изомернзуют палладием на угле в присутствии циклогексена, и целевой продукт выделяют обычным способом.
Приоритет исчислять с 3. XI 1967 г. по заявке Л И 94785/23-4.
