I
Изобретение относится к способу получения новых галогснстероидов прегнаиового ряда, обладающих физиологической активностью.
Применение известной реакции восстаповления кетогруппы до оксигрунны с помощью комПлексного гидрида легкого металла позволило получить новые активные соединения.
Описываемый способ получения галогепстероидов формулы
--R, - R9
где - свободная или этерифици.рованная в сложный или нростой эфир гидроксильная группа или Ri вместе с R2 - грунна
0.
/
о
где Z - два углеводородных остатка алифатического, ароматического или аралифатического -ряда или группа C Z циклоалкилиденовая группа,
X - атом фтора или хлора,
заключается в том, что в соедииеннн фо)м ул ы
-FM
10
-Ко
где RI, R2 и X имеют указанные значения, восстанавливают 3-кетогруппу до 3-оксигруппы, например, с помощью комплексного гидрида легкого металла с выделением целевого продукта в свободном виде или с расщеплением «етальных групп, или с переводом в простые или сложные эфиры или кетали известными нриемами.
В качестве восстаповителей используют преимуществеино алюмнниевые гидриды легких металлов (литий-, натрий- или калнйалюмипийгидрид) или боргидриды щелочных или щелочноземельных металлов. При восстановлении с помощью литийалюминийгидрида в качестве растворителя используют простой эфир, преимущественно тетрагидрофурап. Боргидриды предпочтительно применяют в низших спиртах (метапол, эта- 5 пол, пропанол или бутапол). В качестве растворителей могут служить и углеводороды, папример бензол или толуол. При использовании более сильно действующие восстаиовители (алюмииийгидриды ще- ю лочных металлов) иреилМуществеиио работают со стехиометрическими .количествами восстановителей. Для более мягких восстановителей боргидриды щелочных металлов в спирте при короткой реакции 20-оксогруппа почти j5 не 1разрушается, так что селективпое восстановление дает большой выход (восстановление в положении 3). Пример 1. В раствор 1,97 г 3,20-диоксо6-хлор-16а,17а-диокси-21-фтор - Д4,6 - прегпа- 2о диен-16,17-ацетопида в 197 мл тетрагидрофурана при размешивании в атмосфере азота добавляют 3,3 г литий-три-трег-бутокси-алюминийгидрида. Через 35 мин медленно добавляют при охлаждении льдом 120 мл насыщенно- 25 го раствора сегнетовой соли, после чего несколько ,раз экстрагируют хлористым метиленом. После промывания насыщенным раствором сегнетовой соли экстракт высушивают и упаривают в вакууме. Остаток хроматографи- Q руют на 10 пластинах силикагеля (длина 1 м) в системе толуол-ацетон 9:1. Главную зону собирают и элюируют этил ацетатом, после чего промывают водой, высушивают и упаривают в вакууме. Кристаллизацией остатка из д хлористого метилена - простого эфира получают Зр-окси-б-хлор-16а, 17а-ди-окси-20-оксо21-фтор-Д-прегнадиеп-16,17-ацетонид с т. пл. 212-213,5°; ацетилированием с помощью пиридип-ацетангидрида - Зр-ацетокси-6 - хлор - Q 16а,17а-диокси-20-оксо-21-фтор - А - прегнадиен-16,17-ацетонид с т. пл. 93-94° С. Пример 2. В раствор 649 г Зр-окси-6хлор-16а,17а-диокси-20-оксо-21 - фтор - &. прегнадиеп-16,17-апетонида в 3,7 мл пиридина добавляют в атмосфере азота 1,48 г ангидрида янтарной кислоты. После 17-час разогревания в замкнутом сосуде до 50° выливают на 40 мл воды и в течение 30 мин размешивают. Затем экстрагируют толуолом, промывают во- А дои, высушивают и упаривают в вакууме. Поеле кристаллизации остатка из хлористого метилена - простого эфира получают З-гемисукцинат Зр-окси-6-хлор-16а,17а-диокси-20-оксо 21-фтор-Д-прегнадиен-16,17 - ацетонида с т. пл. 211-212°С. Предмет изобретипия Способ получения галогенстероидов формулыгде R-R2 - свободная или этерифицированпая в сложный или простой эфир гидроксильная группа или RI вместе с 2 - группа где Z - два углеводородных остатка алифатического, ароматического или аралифатического ряда или групиа - циклоалкилидеиовая группа; X - атом фтора или хлора, отличающийся тем, что в соединении мулы где RI, и X имеют указанные значения, восстанавливают 3-кетогруппу до 3-оксигруппы, например с помощью комплексного гидрида легкого металла с выделением целевого продукта в свободном виде или расщеплением кетальпых групп, или переводом в простые или сложные эфиры или кетали известными способами. 
