СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АКРИЛОИЛА ЦИТИЗИНА Советский патент 1970 года по МПК C07D471/12 A61K31/4375 

Предлагается способ получения акрилоила цитизина на основе природного алкалоида - цитизина, обладающего физиологической активностью и широко .применяемого в медицинской промышленности.

Акрилоил цитизина, сохраняющий физиологическую активность исходного продукта, может также найти применение в фармацевтической промышленности. Он легко полимеризуется и может быть использован для получения высокомолекулярных лекарственных препаратов, содержащих в макромолекуле различные физиологически активные фрагменты.

Предлагаемый способ заключается в том, что на цитизин действуют хлорапгидридом акриловой кислоты в .присутствии соды в среде органического растворителя, например хлороформа, при нагревании до 65-70°С € последующим выделением целевого продукта И8вестным способом.

Пр им ер. Смесь из 7,6 г (0,04 моль) цитизина и 4,24 г (0,04 моль) соды в хлороформе помещают в трехгорлую колбу, снабженную обратным холодильником, механической мещалкой и ка1пельной воронкой. При охлаждении и интенсивном перемещивании по каплям прибавляют в течение 15 мин 3,2 мл (0,04 моль) хлорангидрида акриловой кислоты. Перемешивание продолжают еще 2 час при 65-

70°С. В процессе реакции образуется хлопьё видный осадок.

После нагревания осадок отделяют фильтрованием,на стеклянной воронке типа Шот1ки№4, промывают хлороформом. Растворитель удаляют из фильтрата перегонкой в вакууме или звакуумировапием. Затем для удаления возможных следов непрореатировавшего цитизина продукт реакции промывают ацетоном. Остаток после полного удаления хлороформа и ацетона представляет собой вязкую массу, которая и является чистым мономером без примесей. Выход 65% (от теории). Найдено, %: Н 6,53, 6,12; N 11,39, 11,27.

Вычислено, %: Н 6,55; N 11,47.

Строение мономера акрилоила цитизина подтверждается ИК-спектрами, проведением полимеризации и микроанализом. Чистота мономера контролируется методом бумажной

хроматографии. Rf мономера 0,77 (бутанол: : уксусная кислота : вода 40 : 16 : 70).

Сравнение ИК-спектров поглощения мономера и исходного цитизипа подтверждает образование нового соединения. Так, в ИК-спектре цитизина имеются характерные полосы поглощения : в области 3350 c.W - соответствующая МН-группе, 1640 см -лактамной группе, 1550 см- и 1560 см - соответствующие (поглощению двойных связей.

В ИК-спектре мономера, наряду с характерными полосами поглощения исходного цитизина, появляется новая полоса поглощения в области 1720 , (СоответствующаяПоглощению СО-группы, а полоса поглощения в области 3350 , соответствующая NH-rpyone, в спектре мономера отсутствует.

Полученный мономер растворяется в воде, хлороформе, опирте и других органических растворителях.

Предмет изобретения

Опособ получения акрилоила цитизина, от личающийся тем, что на цитизин действуют

хлорангидридом Зкриловой кислоты в присутствии соды в среде органического растворителя, например хлорофор-ма, при нагревании до 65-70°С с последующим выделением целевого продукта известным способом.