СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭПОКСИПРОПИЛЕНЦИТИЗИНА Советский патент 1972 года по МПК C07D471/12 

Изобретение относится к получению эпоксипропиленцитизина, который может найти применение в качестве мономера в синтезе физиологически активных полимеров. Известен способ получения эпоксипропиленцитизина путем обработки Ы-(р-окси-7 хлорпропилен) - цитизина раствором едкого кали в спирте. Выход 63%. С целью повышения выхода целевого продукта предлагается в качестве щелочного агента использовать алкоголят натрия, чаще всего в качестве алкоголята натрия используют изопропилат натрия в изопропиловом спирте. Пример I. Получение Ы-(р-окси-у-хлорпропилен)-цитизина. К раствору 10 г (0,05 г-моль) дитизина в 50 мл пропилового спирта добавляют 8,6 г (0,092 г-моль) эпихлоргидрина и выдерживают 28 час при комнатной температуре. Часть продукта выкристаллизовывается в виде бесцветных щестиугольных пластинок. После отгонки части спирта остаток помещают в холодильник. Выделяют кристаллы, т. пл. 165- 166°С (ацетон); Rf 0,58 (на тонком слое окиси алюминия в системе бензол : эфир : метанол 10:5:2); Rf 0,62 (на-бумаге в системе н-бутанол : уксусная кислота : вода 40 : 17 : :70). N - (р - Окси - у - хлорпропилен) - цитизин легко растворим в хлороформе, спирте, трудно в ацетоне, практически не растворим в воде, бензоле, эфире и петролейном эфире. -217,88° (с 1,86, метанол). Найдено, %: С 59,64, 59,59; Н 6,77, 6,90; N 9,77, 9,92. CuHisNaOaCl. Вычислено, %: С 59,47; Н 6,73; N 9,91. Т. пл. пикрата 183-184°С (спирт). Строение N- (р-окси-у-хлорнропилен) -цитизина подтверждено ИК- и ЯМР-спектроскопией. Пример 2. Получение эпоксипрониленцитизина. При комнатной температуре смешивают раствор 5 г М-(р-оксИ7-хлорпропилен) - цитизина в 250 мл абсолютного изопропилового спирта с раствором 3 г натрия в 10 мл абсолютного изоиропилового спирта. Через 15 мин к раствору добавляют воду, насыщают поташом и экстрагируют эфиром. Растворитель отгоняют, отделяют кристаллы, которые после перекристаллизации из эфира плавятся при 135,5-136,5°С. Выход 4,3 г (количественный). Rf 0,67 (на тонком слое окиси алюминия в системе бензол : эфир : метанол 10:5:2);

Основание легко растворимо в спирте, метаноле, хлороформе, ацетоне, воде; растворимо в эфире, трудно растворимо в петролейном эфире аЬ - 178,27° (,5, метанол).

Найдено, i%: С 68,4, 68,35; Н 7,2, 7,1; N 11,2, 11,3.

CnHigNsOs.

Вычислено, %: С 68,2; Н 7,3; N 11,3.

Т. пл. никрата 148-149°С (спирт).

Строение эпоксипропиленцитизина подтверждено ИК-, ЯМР- и масс-спектроскопией.

4 Предмет изобретения

1.Способ получения эпоксинропиленцитизк на на основе Ы-(р-окси-7-хлорпропилен) - цитизина и нделочного агента в спиртовой среде, отличающийся тем, что, с целью повышения .выхода целевого продукта, в качестве щелочного агента используют алкогоЛят натрия.

2.Способ по Н. 1, отличающийся тем, что в качестве щелочного агента используют изопропилат натрия в изопропиловом спирте.