Известен способ получения хинолинпроизводных 1-алкил-2,3-дигидрот1эдолов взаимодействием хинолина с 1-алкил-2,3-дигидроиндолами в присутствии хлорангидридов карбоновых кислот.
Этот метод применим и для содинений изохинолинового ряда и позволяет получать новые соединения, которые могут обладать физиологической активностью.
Предлагаемый способ получепия гетероциклических производных 1,2-дигидроизохинолинов заключается в том, что на изохинолин действуют гетероциклическими соединениями, например тиазолпд И1ами, производными пиррола или фурана при 20-100°С в присутствии хлорангпдридоз карбоновых кислот в среде безводного органического растворителя с последующим выделением целевого продукта известным способом.
Пример 1. Получение 2-бен оил-1 (5-метилфурил-2) - 1,2 - дигидроизохинолина. Раствор 6,46 г изохииолина, 3,51 г хлористого бейзоила и 2,05 г сильвана в 25 мл абсолютного бензола нагревают 8 час в атмосфере сухого азота при 40-50°С. Затем реакииоппую смесь обрабатывают водным аммиаком и перегоняют с водяным паром. Оставшееся светло-коричневое аморфное вещество отделяют, сущат и перекристаллизовывают из метанола. Выход 2-бензоил-1-(5-метилфурил-2)-1,2-дигидроизохинолина 2,3 г (29Va); т. пл. 87-88°С; макс 295, log е 4,02 (в этаноле); Rt 0,48 (одио пятно на окиси aлю Iиния в системе растворителей бензол-гексан - хлороформ 6 : 1 :30, ироявление нарами йода).
Найдено, %: С 79,84. 80,17; Н 5,57, 5,59; N 4,56, 4,67.
CiiHnNOi.
Вычислено, -о/о: С 79,98; Н 5.43; N 4,44.
Пример 2. Получение 2-бензоил-1-(фурил-2)-1,2-дигидроизохинолина (I) и 2,5бисди-(2- бензоил - Г,2 - дигидроизохпнолил Г)-фураиа (II). Как описано выше, при взаимодействии 25,88 г изохинолпна, 14, 05 г хлористого бензоила и 6,81 г фурана в 25 мл абс. бензола при комнагиой температуре в атмосфере азота получают 29,5 г светлого аморфного продукта реакции, представляющего собой смесь 2-бензоил-1-(фурил-2)-1,2-дигидроизохинолина и 2,5-бисди-(2-бензоил-Г2 дигидроизохинолил-Г)-фураиа в соотношеиии нримерио 3:1.
Оба соединения разделяют путем многократной экстракции кипящим эфиром. В эфире растворяется только соединение I, после перекристаллизации из эфира получают белоснежные кристаллы 2-бензоил-1 - (фурил-2) 1,2-дигидроизохинолина, выход 21,9 г (72,5% от теоретического); т. пл. 98-99°С; Rf 0,46
(одно пятно на окиси алюминия в системе растворителей бензол - гексан - хлороформ 6 : 1 : 30); Ямакс 300 ммк; log е 4,06.
Найдено, С 79,50, 80,18; Н 4,97, 5,11; N4,81,4,76.
CaoHisNOo.
Вычислено, %: С 79,72; Н 5,01; N 4,64.
Оставшееся после экстракции вещество перекристаллизовывают из циклогексана, выход 2,5-бисди-(2- ензоил-Г,2-дигидроизохинолил-1)-фурана 7,4 г (20э/о от теоретического); т. ил. 135-136; Rf 0,16; Я„акс 295 ммк; log е 4,34.
Найдено, %: G 80,39, 81,13; Н 4,97, 5,01; N 5,04, 5,32.
Вычислено, й/(,: С 80,88; Н 4,89; N 5,24.
Пример 3. Получение 2-бензоил-1-(Г-фенилпиррил-2)-1,2- дигидроизохинолина. Как описано выше, при взаимодействии 6,46 г изохинолина 2,62 г хлористого бензоила и 2,8 г N-фепилпиррола в 20 мл абсолютного бензола при 85-90°С получают 6,5 г (88%) снежнобелых кристаллов 2-бензоил-Ь(1-фенилпиррил-2)-1,2-дигидроизохинолипа; т. пл. 149- 150°С (из этанола); Rf 0,63 (одно пятно в системе растворителей бензол-гексан-хлорОформ 6: 1 :30); Ямакс 300 ммк; log е 4,11 (в этиловом спирте на приборе СФ-4А).
Найдено, «/о: С 82,83, 83,17; Н 5,46, 5,38; N 7,33, 7,70.
C2eH2oN2O
Вычислено, %: С 82,95; Н 5,35; N 7,44.
Пример 4. Получение 2-фуроил-1-(пиррил-2)-1,2:Дигидроизохинолин (III) и 2,5-бисди-(2-фуроил-1,2- дигидроизохинолил - Г)пиррол (IV). К смеси 6,46 г изохинолина и 1,68 г пиррола прикапывают при интенсивном перемешивании раствор 3,26 г хлористого фуроила в 15 мл абсолютного бензола, после чего реакционную смесь выдерживают 8 час при 50-55°С в атмосфере сухого азота. После этого из реакционной смеси отгоняют с паром
непрореагировавшие пиррол, изохинолин и образующуюся фуран - 2 - карбоновую кислоту. Оставшийся продукт реакции сушат и многократно экстрагируют петролейным эфиром. После отгонки растворителя из экстракта получают 2-фуроил-1-(пиррил-2)-1,2-дигидроизохинолин, выход 1,2 г (16,5Vo от теоретического); т. пл. 125-126°С: Rf 0,45 (одно пятно на окиси алюминия в системе бензол- гексан-хлороформ 6:1:30); ыакс 260 .лшк; log 8 4,23; Ямакс 315 ммк; loge 4,19 (в этано макс
ле).
Найдено, %:
С 74,78, 74,67; Н 5,03, 5,01; N 9,78, 9,86.
Ci8Hi3N2O2.
Вычислено, в/о: С 74,47; Н 4,85; N 9,65.
Оставшееся после экстракции вещество перекристаллизовывают из спирта, выход 2,5бисди- (2-фуроил-1,2-дигидроизохинолил-1) пиррола 0,9 г (14%); т. пл. 170-171°С; Rf 0,18 (одно пятно при хроматографировании в .тонком слое окиси алюминия в системе растворителей бензол-гексан-хлороформ 6:1:30); макс 235 ммк; logs 4,49, 265 ммк, loge 4,55; макс 315 ммк, loge 4,50 (в этиловом спирте).
Найдено, С 74,10, 74,61; Н 4,89, 4,61; N 8,19, 8,42.
Сз2Н2зМзО.4.
- Вычислено, %: С 74,84; Н 4,51; N 8,10.
Предмет изобретения
Способ получения гетероциклических производных 1,2-дигидроизохинолинов, отличающийся тем, что на изохинолин действуют гетероциклическими соединениями, например тиазолидинами, производными пиррола или фурана при 20-100°С в присутствии хлорангидридов карбоновых кислот в среде безводного органического растворителя с последующим выделением целевого продукта известным способом.
