Из германских патентов № 285604 и № 446545 известно, что прн действий ана О - нитро- п - хлор - фениларсиновую кислоту аминами, алифатическими аминокислотами и амидами кислот жирного ряда, остатокамина вступает на место хлора. К этому же типу соединений относится 3-нитрОт4-пиперидиноарсиновая кислота, ее аминопродукт (журнал Химического о-ва, Лондон, 1927 г., 1049J и соединения, полученные Фурно и Функе бюллетень Французского химического о-ва, 1928 г., № 8, 889). Кроме алкиламино производных Фурно и Функе получили еще продукт реакции с анесгезином. В отличие от этих соединений, содержащих алкиламино-за.мещенные или карбоксарил-замещенные, предметом на- стоящего изобретения является способ получения З-амино-4-ариламино-производных, в которых в арильном радикале отсутствует карбоксильная групаа или содержатся заместители типа так называемых ауксохромных групп, не содержащих двойных связей, как, например, ОН, о - алкил, аминб, ациламино и т. д. Такие продукты получаются при действии на 3-нитро-Ч-хлорфенрларсиновую кислоту анилином, аминофенолом, фенетидином, анизидином и т. д., и строение
их может быть выражено формулами (1) и (2):
NH - арил
NO,
(1)
AsO(OH)2
NH - арил (ауксохром) NO,
(2)
AsO(OH)o
Эти,соединения после восстановления одним из обычных методов дают легко соединения типа З-амино-4-ариламино фениларсиновых кислот, которые в зависимости от замещения в арильных радикалах обладают химико-терапевтическим действием. В этих соединениях содержится таким образом два аминных азота в орто-положении друг к другу в одном и том же ядре, в котором присутствует арсиновая группа.
Описанные соединения существенно отличаются своим строением от соединений, описанных Гибсом и Джонсоном (журнал Химического ё ва, Лондон, 1927г., 2499), как по методу получения, так и по своему строению. Гибсон и Джонсон описывают получение соединений дифенил-аминового типа, в которых арсиновая группа стоит в орто-положении к аминовому азоту, а нитро. и амино-группа, если таковые присутствуют, оказываются в другом ядре. , Получаемые по данному способу нитро-амино-производные окрашены от желтого до красного.цвета, после восст,ановления окраска исчезает и получается соединение бесцветное. Дальнейшие исследования показали, что тем же методом могут быть получены дифенилфенил-амино-производные, если применять для конденсации дифенильные амино-соединения, как, например, бензидин, толидин, дианизидин и т. д. В полученных таким образом продуктах 1 и 2 нитро-группа может быть восстановлена и тогда получаются соединения, имеющие строение: 4-бензидино- 3-амино-фениларсиновой кислоты, 4-толид1 но-аминофенцларсиновой кислоты, 4-дианизидино3-амино-фениларсиновой кислоты. Asp(OH)2 ::х: 1 N02 AsO(OH)2 Соединения типа (3) получаются при применении 1 молекулы нитро-хлорфениларсиновой кислоты на 1 молекулу диамино-дифейильного производного. Соединения симметричного типа (4) могут быть получены при действии двух молекул нитрохлор-фениларсиноэрй кислоты на 1 молекулу диамино-дифенильного производного. Нитросоединения этого дифенильного ряда имеют окраску, значительно более углубленную, чем У фенильных производных, а именно от тёмнокрасного до черного цвета, и, повидимОму, существуют в Двух,хромо-изомерных формах. После восстановления получаются соединения бесцветные. Восстановление может быть проведено одним из известных методов, как, например, действием гидросульфита натрия, цинковой пыли, глюкозы и t. д Пример 1. 4-фениламино- 3-нитрофенил-арсиновая кислота. 28 г 3-ннтро-5 хлор - арсиновой кислоты растворяют в 100 куб. еж 3%-ного раствора едкого натра. К раствору добавляют 20 г анилина и 5 г мела. Нагревают на кипящей водяной бане при размешивани/и около 4 часов, После Охлаждения обрабатывают продукт соляной кислотой. 4-фениламино- З-нитрофениларсиновая кислота выпадает в виде обильного аморфного осадка желтого цвета. Выход 35 г 94% теории. Очищенный через аммиачную соль продукт после кристаллизации иэ спирта представляет собой мелко-кристаллический оранжевый продукт (повидимому существует еще во второй жел-. той форме). Кислота почти нерастворима в воде и в слабых минеральных кислотах, легко растворима в щелочи, сравнительно хорошо в спиртах, ледяной уксусной кислоте. Анализ. Навеска: 0,2101 г; 24,85 см 0,05 норм, тиосульфата. Вычислено для Ci2 Hii Os N2 22, 18% As; найдено 22, 16% As. П p и м e p 2. 4 (41-этОкси-фениламино) 3-нитро-фенил-арсиновая кислота. 94 г нитро-хлор-арсиновой кислоты растворякзт в 222 ify6, см. 1,5 норм, щелочи, добавляют 80 г. п - фенитидина, прибавляют 20 г мела и нагревают в течение 4-5 часов. При подкислении выделяется обильный осадок оранжевого красного цвета. Выход почти количественный. Продукт может быть очищен пересаживанием через аммиачный раствор и перекристаллизойан из спирта и разбавленной уксусной кислоты. Кислота представляет собой оранжевые кристаллы, окрашенные интенсивнее, чем продукт, полученный по примеру 1, не растворима в,воде и бензоле, сравнительно хорошо растворима в спиртах и уксусной кислоте.
-Л . j
yW-- s i- Лиа гкз., Навеска: 0,1959 г; 20,6 см 0,05-Норм, тиосульфата. Вычислено для CuHisOcNj 19,63% As; найдено19,71% As. Пример 3. 4 (4 -окси-фенил-амино) 3-нитро-фенил-арсиновая кислота. Эта реакция проводит с худшим выходом вследствие неизбежного процесса окисления аминофенола. При неправильной работе легко получается сильное осмоление, и тогда выделение чистого продукта затруднительно.
28 г нитро-хлор-арсиновой кислоты, 13,5 г п-амино-фенола, очищенного кристаллизацией, 24,5 г прокаленного уксусно-кислого натра растирают в ступке, добавляют 200 куб. см амилового спирта и нагревают 4-5 часов не выше 145°, Содержимое колбы постепенно переходит в раствор, окрашиваясь в краснокоричневый цвет. По окончании реакции амиловый спирт отгоняется паром. Натровая соль арс 1новой кислоты остается в растворе, который отфильтровывают от осмолов. После соответствующей очистки получают чистый продукт в виде оранжево-красных иголочек, несколько лучше растворимых в воде, чем продукт примеров 1 и 2.
. Вычислено: 21,17% As; найдено 20,97% As.
Пример 4. 4- (4 -хлор-фениламино) З-нитро-фенил-арсинбвая кислота. АналЬгично проводят конденсацию нитрохлор-фениларсиновой кислоты с п-хлоранилином в присутствии уксусно-кислого натра и амилового спирта. Выделенный продукт получается в виде желтых кристаллЬв.
Анализ. Вычислено: 20,12% As; найдено 20,, 39% As.
П р и м е и, 5. Получение 4-бензидино3-нитро-фенил-арсиновой кислоты. 56 г 3-нитро- 4-хло{ -фенил-арсиновой кислоты смешивают в 46 г пере кристаллизованного бензидина и 5 г прокаленного уксусно-кислого натра и нагревают в среде амилового спирта на масляной бане. По окончании реакции амиловый спирт отгоняют паром и продукт реакции подкисляют до реакции на конго. Продукт выпадает в виде оранжевого или краснокоричневого осадка и несколько загрязнен осмолом. После очистки с применением пиридина, и спирта получается темно - красный продукт, содержаще
мышьяка было найдено 17, 16% вместо вычисленного 17, 47%. Ц
Для получения сидшетричного продукта в реакцию берут 2- молекулы нитро-хлор-арсиновой кислоты с 1 молекулой бензидина. В качестве -среды для конденсации может быть применен пиридин, который является веществом, связывающим соляную кислоту и, кроме того, благоприятен по условиям растворимости. Полученный продукт имел светло-коричневый цвет, плохо растворялся в щелочах с желтой окраской, слабо растворялся в спирту.
Из приведенных примеров мы видим, что для связывания отщепляющейся при реакции соляной кислоты в одних случаях может быть применен избыток арил-амина, как, например, анилина, фенетидина, анизидина; в других же случаях целесообразно применять добавку нейтрализующих солей, как, например, уксусно-кислого натра, мела, соды, двууглекислого натра и других солей слабых кислот.
Полученные вышеуказанным образом нитро-соединения могут быть легко переведены в соответствующие амино-производные обычными методами. Например, действием гидрр - сульфита, цинковой пыли, глюкозы и т. д. Примером такого восстановления может быть следующая реакция получения зтокси-фенил-аминопроизводного.
Пример 6. 4 (4 -этокси-фениламино) 3-амино-фенил-арсиновая кислота. 2,5 г 4 (4 -этокси-фениламино) 3-нитро-фениларсиновой кислоты растворяют в 92 куб. см едкого натра 1,46 норм, и 200 куб. см воды. Темно-оранжевый раствор двунатровой соли охлаждается до нуля, 42 г гидросульфата растворяют в 150 куб. см воды, охлажденной до нуля, и вливает тотчас же в раствор арсиновой кислоты при энергичном размешивании. Выпадает продукт, который может захватывать небольшое количество невосстановленного соединения, если количество гидросульфита было недостаточным. В таком случае осторожным прибавлением небольшого количества щелочи его снова переводят в раствор и добавляют еще немного гидросульфита до обесцвечивания. Продукт выделяют 10%-ной уксусной кислотой, промывакгг небольЩим
количеством воды и сушат. Выход розовато-окрашеннэй) продукта около 16 г 67%. После очистки переосаждением и кристаллизацией получается белый продукт, слабо растворимый в воде, легк© растворимый в щелочи, труднее в минеральных кислотах. Легко растворим в спиртах.
- Анализ. Вычислено: 21,29% As; найдено 21,03% As.
При восстановлении в присутствии избытка щелочи первоначального выпа,деяия в осадок не происходит, но продукт получается более окрашенным.
Йредмет изобретения.
