СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ dl-ЭСТРАДИОЛАйСС-СОЮЗНАЯfi^iffiTau-:::X:.:f-lAfiБИБЛИОТЕКА Советский патент 1970 года по МПК C07J1/00 

Изобретение относится к усовершенствованному Способу получения dl-эстрадиола, одного из важнейших стероидных гормонов.

Известен синтез dl-эстрадиола, исходя из метокситетралона, который по реакции Нормана превраш,ают в соответст-вуюшпй винилкарбинол. Последний конденсируют с метнлциклопентандионом, полученный секодпкетон циклизируют в кислой среде до 3-;метилового эфира Д() И1-)-бмс-дегидроэстрона, который далее ..последовательно подвергают каталитическому восстановлению (Pd/СаСОз), восстановлению щелочным металлом в жидком аммиаке, окислению, деметилированию и восстановлению натрийборгидридом.

Предлагаемый способ отличается тем, что, с целью упропления процесса и повышения выхода продукта, деметилирование ведут в присутствии уксусной кислоты и 48%-ной НВг, конденсацию с винилмагнийбромидом проводят при комнатной температуре, восстанавливают 17-кетогруппу с помощью NaBH.i с последующим восстановлением Д -стирольной связи смесью триэтилсилана н сильной кислоты, например трифторукоусной, в среде апротонного растворителя. Эта заключительная стадия исключает необходимость проведения реакции восстановления в жидком аммиаке, что в промышленном масштабе трудно.

В результате общий выход dl-эстрадиола составляет 37%, считая на 6-метокситетралон, что превышает выходы по известным способам.

Предлагаемая схелга синтеза dl-эстрадиола заключается в следующем: 6-окситетралон, полученный деметилирование. 6-метоксптетралона, реакцией с винилмагнийбромидом переводят в 1-впНИл-1,2,3,4-тетрагидронафталнндиол-1,6. Этот диол конденсируют с 2-метилциклопентандионом-1,3 и полученный секодикетон циклнзируют на смоле КУ-2 в Д8{9),14(15).5ц(о.д2р5|др0з,(,урдр Пос.тедний селективно гидрируют, восстанавливают борогпдридом натрия и полученный А -дегидроэстрадиол подвергают стереоспецпфическому ионному гидрированию смесью сильной кислоты, например трифторуксусной, ц триалкилсиланом, например триэтилсилапом. Обработка образующихся трифторацетатов борогидрлдом натрия приводит к dl-эстрадиолу.

Пример 1. Раствор 100 г 6-метокситетралона в смеси 700 мл ледяной уксусной кислоты и 300 мл 48%-ной бромистоводородной кислоты кипятят 10 час. Раствор упаривают в вакууме до 1/3 первоначального объема и выливают в 2 л воды. Смесь экстрагируют этилащетатом. Экстрат промывают водным раствором ЫаНСОз, водой, сущат безводным MgSO4, фильтруют и упаривают. Остаток про