Известен способ получения гранс-р-4-аминоциклогексилалкановых кислот, заключающийся в том, что оксим 4-кетоциклогексилалкановых кислот, получаемый оксимированием 4-кетоциклогексилалкановых кислот, восстанавливают щелочным металлом в алифатическом спирте. С целью расширения сырьевой базы, предложен способ получения гранс-р-(аминоциклогексил) -уксусной или -пропионовой кислот, заключающийся в том, что цис-р- (4-аминоциклогексил)-уксусную или -пропионовую кислоты окисляют перекисью водорода в присутствии вольфрамата натрия в оксим р-(4-кетоциклогексил)-уксусной или -пропионовой кислот. Оксим р-(4-кетоциклогексил)-уксусной кислоты восстанавливают электрохимически, например, по способу Тафеля. Оксим р-(4-кетоциклогексил)-пропионовой кислоты восстанавливают щелочным металлом в алифатическом спирте в транс-р-(4-аминоциклогексил)пропионовую кислоту. Пример 1. Окисление этилового эфира 4-к ет о ц и к л о г е к с и л уксусной кислоты. 0,25 г вольфрамовой кислоты, 0,08 а едкого натра и 0,005 г трилона Б растворяют в 15 мл воды, после чего к смеси добавляют 4,6 г этилового эфира 4-аминоциклогексилуксусной кислоты (п 1,4660) и при непрерывном перемешивании прибавляют По каплям 5,6 мл 29%-ной перекиси водорода в течение 2 час. В процессе реакции температура реакционной смеси поднимается до 35°С; появляется муть вследствие образования молекулярного соединения оксим-амина, которое снова переводят в раствор добавлением к реакционной смеси этилового спирта. После окончания реакции этиловый эфир оксима 4-кетоциклогексилуксусной кпс:доты экстрагируют серным эфиром. Эфирную вытяжку сушат сернокислым натрием, серный эфир упаривают и получают 3,961 г (выход 80%) этилового эфира оксима 4-кетоциклоге1 силуксусной кислоты (по 1.4790). Оксим перегоняют в вакууме, т. кип. 120-122 С (1 мм рт. ст.); пп 1,4780 после перегонки. С 60.29; 60.27; Н 8,60; 8,80; Найдено. X 6,84; 6,57. CioHivOsN. Вычислено, i%: С 60,30; Н 8,54; N 7,03. 0,9882 г оксима этилового эфира 4-аминоциклогексилуксусной кислоты и 0,2 г едкого натра растворяют Б 10 ,нл воды и нагревают на водяной бане в течение 12 час, после чего нейтрализуют раствор строго рассчитанным количеством серной кислоты. Выпавший осадок отфильтровывают, получают 0,3371 г окспма 4-кетоциклогексилуксусной кислоты с
т. пл. 138-141 С. После перекристаллизации из 1оды т. пл. 140-142°С.
Найдено, %: №-3,17; 8,30.
CgHisOsN.
Вычислено, 1%: N 8,13.
Оксимы 4-кетоциклогексилуксусной кислоты и ее этилового эфира в литературе не описаны.
Электрохимическое восстановление о к Сима этилового эфира 4-к етоциклогексилуксусной кислоты. Электрохимическое восстановление проводят по способу Тафеля на препарированных свинцовых электродах.
2f)
6,5 г оксима (по 1,4780) растворяют в смеси 53 мл 10%-ной серной кислоты и 42 мл этилового спирта и этим раствором заполняют катодное пространство. В анодное пространство заливают 10%-ную серную кислоту. Восстановление проводят в течение 2 час при плотности тока 3 aldM и напряжении 12 в. Температуру в катодном пространстве поддерживают в пределах 10-12°С. После окончания восстановления реакционный раствор освобождают от спирта упариванием, пропускают через колонку с анионообменной смолой марки ЭДЭ-10П для освобождения от сульфат-иона и упаривают досуха в вакууме водоструйного насоса в токе азота. Получают 1,26 г (выход 75%) смеси изомеров 4-аминоциклогексилуксусной кислоты.
Разделяют изомеры после ацетилирования, для этого 1,25 г смеси изомеров и 6,25 мл уксусного ангидрида нагревают на кипящей водяной бане в течение 1 час. Затем добавляют 25 мл воды, после чего продолжают нагревание еще в течение 15 мин. Выпавший после охлаждения осадок в количестве 0,475 г представляет собой гранс-4-ацетиламиноциклогексилуксусную кислоту с т. пл. 233-235°С (лит. т. пл. 233-235°С); ее отфильтровывают, а фильтрат упаривают досуха в вакууме водоструйного насоса, 1,131 г с ухого остатка с т. нл. 176-200°С обрабатывают 10 мл горячей воды и отфильтровывают от нерастворившегося осадка, который затем растворяют в 10 мл горячей 20%-ной уксусной кислоты. После охлаждения в водном фильтрате выпадает 0,6265 г цыс-4-ацетиламиноциклогексилуксусной кислоты с т. пл. 184-187°С (лит. т. пл. 185-187°С), а в уксусно-кислом - 0,1060 г транс-4-ацетиламиноциклогексилуксусной кислоты с т. пл. 233-235°С. Суммарный выход изомеров при их разделении 78%, соотношение количества ц«с- и гранс-пзомеров 1,1 : 1,0, т. е. 52,4 и 47,6%.
0,22 г транс-изомера 4-ацетиламиноциклогексилуксусной кислоты с т. пл. 233-235°С нагревают с 1,2 мл 20%-ной серной кислоты на кипящей водяной бане в течение 100 час, после чего пропускают раствор через колонку с анионообменной смолой ЭДЭ-10П для освобождения от ацетат- и сульфат-ионов. Пропущенный через колонку раствор вместе с промывными водами упаривают досуха в вакууме
водоструйного насоса в токе азота и получают 0,17 г т/7анс-4-аминоциклогексилуксусной кислоты с т. пл. 320°С. Выход 98%.
0,28 г цыс-изомера 4-ацетиламиноциклогексилуксусной кислоты с т. пл. 186-187°С нагревают с 1,2 мл 20%-пой серной кислоты на кипящей водяной бане в течение 100 час, после чего раствор пропускают через анионит и упаривают досуха в вакууме водоструйного
насоса в токе азота. Получают 0,218 г цис4-аминоциклогексилуксусной кислоты с т. пл. 275-277 0. Выход 99%.
Пример 2. О КС им р-(4-к е т о ц и к л огексил)-пропионовой кислоты. К
смеси 14,43 г (ис-р-(4-аминоциклогексил)-пропионовой кислоты, 3,439 г едкого натра, 0,41 г вольфрамовой кислоты, 0,041 г трилона Б и 55 мл воды при размешивании по каплям добавляют 17 мл 28%-ной перекиси водорода.
Температура реакционной массы не должна подниматься выше 25-30°С. Выдержка при этой температуре и перемешивании длится в течение 1 час. Затем приливают 7 мл соляной кислоты до рН 5. Выпавший белый осадок
отфильтровывают, сущат и получают 8,17 г оксима 4-кетоциклогексилпропионовой кислоты с т. пл. 154-155°С. Выход 53,6-76% от теоретического. После двухкратной кристаллизации из воды получают вещество с т. пл.
157,5-158,5°С.
Найдено, %: С 58,06; 58,26; Н 8,15; 8,36; N 7,18; 8,25. CgHieNOs. Вычислено, %: С 58,01; Н 8,6; N 7,52.
Транс - р - (4-аминоциклогексил) пропио новая кислота. 6,15 г оксима р-(4-кетоциклогексил)-пропионовой кислоты с т. пл. 153-155° С растворяют в 180 мл абсолютного этилового спирта, раствор кипятят, через обратный холодильник в течение 3 час добавляют 12 г металлического натрия.
Реакционную массу охлаждают и пропускают в нее сухой хлористый водород. Выпавший осадок отфильтровывают, спирт отгоняют. Получают 6 г маслообразного вещества, которое растворяют в воде при кипячении на
водяной бане. Полученный раствор отделяют от остатка масла (0,36 г) и пропускают через колонку с анионитом ЭДЭ-10П. Раствор, прошедший через колонку, упаривают в вакууме под азотом и получают 2,86 г р-(4-аминоциклогексил)-пропионовой кислоты с т. пл. 275- 276°С (не исправлено), лит. 279-280°С (не исправлено), 2,86 г аминокислоты ацетилируют 5,5 мл уксусного ангидрида, разбавляют водой, охлаждают, получают 1,82 г транс- (4-Ы-ацетиламиноциклогексил) - пропионовой кислоты с т. пл. 196-198°С. Смещанная (1:1) проба с т/7анс-р-(4-Ы-ацетиламиноциклогексил)-пропионовой кислотой, полученной иным путем и имеющей т. пл. 197-198°С, плавится
ки выделяют дополнительное количество (1,54 г) 7-ранс-р-(4-Н-ацет11ламиноциклогексил)-пропионовой кислоты с т. пл. 194-Юб С. Анионитную смолу, через которую был пропущен раствор вещества, полученного после обработки реакционной массы хлористым водородом, промывают 250 мл 7%-ного раствора аммиака. Полученный раствор подкисляют соляной кислотой до рН 5 и упаривают в токе азота до объема около 50 мл. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, получают 2,12 г оксима р- (4-кетоциклогексил)-пропиоповой кислоты с т. пл. 154-158°С. Смещанная проба с оксимом Р-(4-кетоциклогексил)-пропионовой кислоты не дает депрессии.
Выход транс-р- (4-аминоциклогексил) -прбпионовой кислоты, считая на превращенный оксим, 77%. Степень превращения оксима
66%.
и 3 о б р ет ен и я
Предмет
Способ получения тронс-р-(4-амнпоциклогексил)-уксусной или -пропионовой кислот путем окисления и последующего восстановления полученного оксима, отличающийся тем, что, с целью расширения сырьевой базы, окисляют (4-аминоциклогексил) -уксусную или -пропионовую кислоты.
