Способ основан на известной в органическом синтезе реакции получения фУРФУриламинов восстановлением фурфурилиденаминов. ЧПредлагаемый, способ заключается в том, что 5-{2-аминофенилсульфамоил)-4-хлор-2-фурфурилиденаминобензойную кислоту или соответствующее функциональное кислотное производное или N -ацилпроизвод ное восстан|1вливают и выделяют целевой продукт в виде свободной кислоты или гидролизуют полученное функциональное кислотное производное или N-ацилпроизвод- ное соединение формулы 1 и выделяют полученное соединение или переводят его в (свободную кислоту или свободную кислоту переводят в соль обычными приемами. Функциональными кислотными производными являются сложные эфиры, галогениды, амиды, гидразиды, нитриды или соли используемых в качестве исходных вещест приведенных кислот. Сложными эфирами исходных веществ являются низщие алкиловые, например метиловый, этиловый, н-пропиловый, изопро пиловый, н-бутиловый или трет.-бутиловый ЛИИ арил-низшие алкиловые, например бензиловый или 1- или 2-фенилэтиловый, ами ,ды и гидразиды, за исключением незамещенных амидов и гидразидов, моно- или ди-низший алкиламиды или- -гидразиды, ариламиды гидразиды, например метиламид, диметиламид, этиламид, диэтиламид, изопропиламид, диизопропиламид, фениламид или 2-ацетиламинофениламид, а также соответствующие замещенные гидра зиды. Солями являются приведенные вещес ва, в частности соли металлов или аммония, Af -ацилпроизводными исходных веществ являются производные органических (алифатических, ароматических или аралифатических) карбоновых кислот, таких как низшие алканкарбоновые, например уксусная, пропионовая, масляная или пивалино вая, низщие алкенкарбоновые кислоты, например акриловая или метакриловая, фенил-( низший алкан)-карбоновые или фенил -(низший алкен)-карбоновые кислоты, например бензойная, фенилуксусная или коричная. Ацильная группа замещает в соответствующих исходных веществах преимущественно первичную, а также и вторичную аминогруппы. Восстановление проводят общеизвестными методами, например гидрированием каталитически активированным водородом, в частности водородом в присутствии платинового или предпочтительно никeлeвoг катализатора, как никель Ренея, или же имическим восстановителем, например инком или железом, в прис тствии доноа водорода, например Кислоты, такой как соляная или серная, или восстанавливают идридами, такими как комплексные боридриды, например боргидридом натрия, или комплексные гидриды алюминия. В полученных веществах, содержащих Л/-ациламиногруппу, ее можно переводить гидролиэом или алкоголизом в аминогруппу, В качестве соответствующих реактивов можно использовать водные или спиртовые основания, в частности водную гидроокись или карбонат щелочного металла, Например натрия или калия, или же четвертичную гидроокись аммония, такую как гидроокись триметилбензиламмония в присутствии воды, или же низщий алкоксид щелочного металла, такого как метоксид, этоксид, изопропилоксид или трет.-бутил1ОКСИД натрия или калия в присутствии низшего алканола, например метанола, этанола, изопропанола или трет.-бутанола. Получаемые функциональные кислотные производные, например сложные э4я1рь1 галогениды, амиды, гидразиды или нитрилы, а также N -ацилпроизводные гидроли- зуют обычным способом, применяя, напри- jMep, основания, такие как водные гидроокиси щелочных или щелочноземельных металлов или четвертичные гидроокиси аммония.. Соединение формулы 1 можно в зависимости от условий получать в свободном виде или в виде его солей. Полученные соли можно .общеизвестными способами переводить в свободное соединение действием основания, например гидроокисями или карбонатами щелочных металлов, или анионообменниками, а соли металлов или аммония - путем воздействия кислотами или катионообменниками. Свободное соеяхиенпе можно выделять |из его солей в .диапазоне рН 4-7. Вследствиё указанной тесной связи между соединением в свободном виде его солей под свободными соединениями и солями следует понимать в соответствующем случае акже и соответствующие соли или JCOOT- ветственно свободные соединения. Описанные реакции проводят известными способами в присутствии или без разбавителей, преимушественнс таких, которые не реагируют с участниками реакции и могут их растворить, в присутствии катализаторов или конденсаторов и/или в случае необходимости в атмосфере инертного газа, например азота, при низких тем ературах с охлаждением, при комнатной |темпвратуре или предпочтительно при повышенных температурах и/или под атмос.ферным или повышенным давлением. I Исходные вешества можно получать из вестным способом. Так например, 4-хлор и2-галогвнбензойную кислоту можно вводить в реакцию с хлорсульфоновой кислотой,; полученнум при этом соответствующую 4-хлор-5-хлорсульфонил-2-галоген|бензойную кислоту или ее функциональное производное затем вводят в реакцию с о|-фенилендиамином или его М -моноацилпро|изводным. Функциональное производное, например сложный эфир, галогенид, амид или гидразид, получают известными способами из соответствующей кислоты. Получе ;ную 5-(2-аминофенилсульфамоил) -4-хлор:-2-галогенбензойную кислоту или ее производное вводят в реакцию с аммиаком. . Затем 5-( 2-аминофенилсульфамоил)-4j-хлорантраниловую кислоту подвергают вза имодействию с фурфуролом. Пример. Смесь 20 г 5-(2-ами нофенилсульфа.оил)-4-хлор-М-фурфурилиде антраниловой : кислоты, 500 мл диоксана и 2 г никеля Ренея гидрируют при комнат ной температуре и атмосферном давлении до поглощения теоретического количества водорода, затем фильтруют. Фильтрат упаривают под пониженным давлением, остаток хроматографируют на силикагеле (элю ируют 9:1 смесью хлороформа и диэтиламина). Элюат упаривают, остаток растирают с 1 н. водной уксусной кислотой и пе;рекристаллизовывают из этанола. Получают -(2-аминофенилсульфамоил) -4-хлор -W -фурфурилантраниловую кислоту, т.пл. 219 i221 С (с разло:хением). Исходное вещество получают следующим I образом. В раствор. 5,8 г 2,4-диxлop-5-xлopcyль iфoнилбeнзoйнoй кислоты в 5О мл этилово- го эфира уксусной кислоты добавляют 12,0 г -ааетил-2-.аминоанилина, затем 5О мл iэтилового эфира уксусной кислоты. Смесь 12. часа размешивают при комнатной температуре и часа при кипячении с обратным холодильником. После охлаждения до комнатной те мпературы смесь фильтруют, остаток (А) промывают этиловым сложным эфиром уксусной кислоты, фильтрат упаривают под пониженным давлением, остаток (Б) затем растирают с водОй и 10 мл концентрированной соляной кислоты, промывают водой и высушивают. Оба вешества (А и Б) соединяют в 60 мл 1О%-ного водного растворл карбоната калия, раствор промывают диэтиловым эфиром и подкисляют солян:)й кислотой. Обра.зовавшийся осадок отфильтровывают и проГмывают водой. Получают Г-(2 аиетилами1нофенилсульфамоил)-2,4-дихлорбензойную . кислоту, т.пл. 222-225 с. Смесь 7,1 г 5-(2-ацетиламинофенил;сульфамоил)-2,4-дихлорбенз6йной кислоты и 60 мл 2 н.водного растворе гидроокиси натрия 90 мин кипятят с обратным холодильником. После охлаждения до ком натной температуры подкисляют концентрированной соляной кислотой, образовавшийся осадок отфильтровывают и раство1ряют в этаноле, раствор фильтруют и упаривают под пониженным давлением. Полученный гидрохлорид 5-(2-аминофенилсуль;фамоил)-2,4-дихлорбензойной кислоты перерабатывают дальше без дополнительной очистки. Смесь 2О г гидрохлорида 5-(2-аминофенилсульфамоил) -2,4-дихл орбензойной кислоты и 25О мл насыщенного водного раствора аммиака разогревают в закрытом сосуде при 260 С в течение 3 час. После Охлаждения реакционную смесь концентрируют под пониженным давлением, концентрат подкисляют уксусной кислотой, твердое вешество отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из 50%-ного водного этанола. Получают 54,, . |-( 2-аминофенИлсульфамоил) -4-хлорантраниловую кислоту, т.пл. 253 С (с разложением). i Cv.ecb 17,1 г 5-(2-аминофенилсуль(фамоил) -4-хлор-антраниловой кислоты и )7О мл фурфурола разогревают, размеши|вая, в течение ЗО мин при 70 С, затем мри той же температуре в течение 2 час (упаривают под пониженным давлением. ПоЛучают 5-(2-аминофенилсульфамоил)-4- -хлор-N -фурфурилиденантраниловую кисло|ту.; : П р И М е р 2. Смесь 2,3 г метило- ;вого сложного эфира 5-(2-аминофенил|сульфамоил) -4-хлорантраниловой кислоты и 12 мл фурфурола 1 час нагревают до : 100 С упаривают под пониженным дав- ; лением. Остаток растирают с 75 мл этилового сложного эфира уксусной Кислоты, смесь фильтруют, фильтрат гидрируют в ;присутствии 0,3 г двуокиси платины до поглошения теоретического количества водорода. Смесь фильтруют, фильтрат упа- . риьают под пониженным давлением, остаток растворяют в смеси (9:1) хлороформа и диэтилового эфира, после чего хроматографируют на силикагепе. Получают (с помошью приведенной смеси растворителей) в качестве главного элюата метиловый эфир 5-(2-аминофенилсульфа оил) - -4-хлор-М-фурфурилантраниловой кислоты,
7 который |Пбрерабатывают дальше без допол ни те дьной очистки. Раствор 1,8 г метилового эфира 5-(2-амннофенилсульфамоил)-4-хлор-М -фурфурилантраниловой кислоты в 20 мл метанола и 1О мл 2 н.водного раствора гидроокиси натрия 20 мин кипятят с обратным холодильником, после чего концентрируют под пониженным давлением, i Водный концентрат разбавляют водой, промывают йиэтиловым эфиром и подкисляют соляной кислотой. Полученное твердое вещество отфильтровывают и промывают небольшим количеством холодного водного этанола. Получают гидрохлорид 5-( 2-аминофенилсульфамоил) -4-хлор-М-фурфурилантраниловой кислоты, т.пл. 208 С (с разложением). ЙсходньгЙ продукт можно получить следующим I образом. Смесь 1,2 г 5-(2-амйнофенилсульфамоил)-2,4-дихлорбензойнойкислоты и25 мл концентрированного водного аммиака нагревают. 4 часа в закрытом сосуде при 120°С, затем упаривают под пониженным давлением. Остаток растворяют б 25 мл насыщенного безводного раствора хлорводорода в метаноле. Смесь 1 час слабо кипятят с .обратным холодильником и нейт рализуют концентрированным водным амми аком, после чего упаривают под пониженным давлением. Остаток промывают водой, получают метиловый эфир 5-(2-амино .фенилсульфамоил)-4-хлорантраниловой кислоты, который перерабатывают без дополнительной очистки./ Пример 3. Смесь 46 г гидрохло рида 5-(2-амннофенилсульфамоил)-4-хлор ;-)(-фурфурилантраниловой кислоты, НО мл 2 н. водного раствора гидроокиси натрия и 1ОО мл воды нагревают до 5О-6О С до полного растворения. Раствор фильтруют, фильтрат концентриуют, охлаждают, v после чего заражают несколькими кристал предварительно приготовленного веще ва. Затем отстаивают при приблизительно 4 С, отфильтровывают осадок, промывакуг малым количеством ледяной воды и изо- пррпанола. Получают натриевую соль 5(2-аминофенилсульфамоилХ.4-хлор-у|- фУР(фурилантраниловой кислоты, т.пл. 190 С .(с разложением).
8 Пример 4. Теплый раствор 1 г -(2-аминофенилсульфамоил)-4-хлор-иурфурилантраниловой кислоты в 100 мл тилового сложного эфира уксусной кислоы подкисляют раствором хлорводорода в этиловом эфире уксусной кислоты. Полученный по охлаждении осадок отфильтровывают и промывают этиловым эф1фом уксусной кислоты. Получают гидрохлррид 5-(21гаминоенилсульфамош1)-4-хлор-41-Фурфурилантаниловой кислоты, т.пл. 208 .С (с разложением) . Предмет изобретения 1. Способ получения 5-(2-аминофенилсульфамонл) -4-хлор-М-фурфурилантраниловрй кислоты формулы 1 МН или ее солей, отличающийся тем, что 5-( 2-аминофенилсульфамоил)-4- -хлор-2-фурфурилиденаминобензойную кислоту или соответствующее функциональное кислотное производное или М -ацилпроизводное восстанавливают и вьщеляют целевой продукт в виде свободной кислоты или полученное функциональное кислотное производное или -ацилпроизводное соединение формулы 1 гидролизуют и выделяют полученное соединение или переводят его в свободную кислоту или свободную кислоту переводят в соль обычными приемами. 2.Способ по П.1, отличающийс я . тем, что восстановление проводят каталитически активированным водородом. 3.Способ поп.1,отличающийс я тем, что восстановление проводят химическим восстановителем, например цинком, в присутствии соляной кислоты. 4. Способ по П.1, о т л и ч а ю щи йс я тем, что восстановление, проводят гидридом. 5. Способ по- П.1, отличающийс .я тем, что функциональное кислотное производное или N -ацилпроизводноё соеди- формулы 1 |Гидролизз от аействием основания.
