ИзОб|ретение относится к способу получения р-галоид- или ал«ил-ос,а-диалкОКСИ1ПропиофеHOiHOB, «е оииСанных в литерaTyipe -соединений, которые используют для получения алкилэфедрилсв (антивирусных препаратов) на основе новых доступных видов сырья, с хорошими выходами целевого продукта и простым технологическим офор млепием процесса.
Способ заключается в TOiM, что /о-галоидили алкил-а,а-дихлорпропиОфенон обрабатывают алифатическим Спиртом s присутствии щелочи ири температуре не выше 100°С с последующим выделением целевого продукта известными приемами.
Желательно вести процесс при температуре 20-25°С при моляр. .соотношепии щелочи к р-галоид-а,а-дихлорпропиофенону, paBiHOM 2-3 : 1.
Пример 1. Получение р-хлор-а,а-диметоксипроииофенона. В круглодо«ную КОлбу (250 мл), снабженную (мехапической мешалкой, термометром, капельной вородкой и обратным холодильником, загружают 205 мл метанольного раствора КОН, содержащего 151 г КОН iB 1 л. Затем из капельной воронки в течепие 1 час дозируют при температуре 20-25°С 59,3 г (0,25 люугь) р-хлор-а,а-дихлорпропиофенона. Для полноты реакции смесь выдерживают I час (20-25°С), избыточиое количество щелочи нейтрализуют по
фенолфталеину спиртовым раствор НС1, отделяют осадок хлористого калия, из фильтрата упаривают метанол, и после обычной обработки и фракционирования в вакууме выделяют р-хлор-а,а-диметоксипропиофено11; т. кип. 152-154°С (30 мм рт. ст.). Выход 41,9 г (74% от теоретического).
Продукт представляет собой маслянистую жидкость янтарного цвета с приятным эфирным запахом, уд. вес А1° 1,249; показатель преломления Пц° 1,5474. Молекулярная рефра1кция MR найдено 58,528; MR вычислено 57,561. Количество метоксильных групп, определенное известным методом, равно 1,84.
Полученный образец характеризуется И1 спектром, снятым в области 700-3000 с.. Установлены следующие максимумы поглощения,
710, 725. 748, 765, 795, 830. 850, 910, 950, 970, 1020, 1045, 1080, 1100, 1148, 1170, 1185, 1240, 1285, 1360, 1380, 1405, 1440, 1475, 1490, 1595, 1683, 1735, 2830, 2938, 3000, 3065.
Пример 2. Получение р-бром-а,а-диметоксипроииофенона. Синтез проводят аналогично описанному в примере 1 при получении р-хлор-а,ос-диметоксипропиофенона. Загружают 70,5 г (0,25 моль) р-бром-а,а-дихлорпропиофе.нона, 193 мл (С 151 г/л) метанольного раствора КОН. обыЧ|Ной обрабоТ|Ки и фракционирования iB вакууме выделен р-б|р01м-а,к-;димето ксилропиофенон. Выход 48,1 г (73,1% от теоретического). Продукт иредстаеляет собой маслянистую жидкость со -слабый эфирным запахом трав и -цветом я-нта я. Уд. вес 4 показатель лрело-млеиия Молекулярная рефракция MR найдено MR вычислено 59,460. Полученный об|разец дополнительно oxaipaKтеризовай ИК-спектром. Устаиовлены следующие максимумы по-гло1ще-ния, . 655, i665, 745, 770, 840, 910, 970, 1020, 1035, 1060, 1080, 1М8, М70, 1245, 1295, 1360, 1403, 1425, 1470, 1490, 1570, 1585, 1675, 1715, 1915, 2590, 2950, 3000, 3065, 3090, 3330, 3405. Пример 3. Получение /9-йод-сс,а-диметоксииропиофенона. Проводилось а налогично описа,нно:му в примерах 1 и 2. На 1синтез взято 39,2 г (0,12 моль} -йод-а,а-дихлорг1ропиофенона, 97 мл (С 151 г1л) метанольиого раствора КОН. После обычлой обра(бот1ки и фракционирования iB -вакууме выделено 26,6 г (70% от теоретического) / -йод-а,а-диметок.си Пропиофенона, т. кип. 115-119°С (35 мм рг. ст.. Уд. вес (1|° 1,582; показатель преломления 1,5658. Молекулярная рефракция MR найдено 68,601; MR (Вычислено 66,494. Полученный образец дололнительно охарактеризован ИКопектром. Устано-влены следующие максимумы |ПО-глоще-ния, 575, 655, 705, 745, 790, 820, 860, 910, 940 970, 1000, 1010, 1020, 1075, 1090, 1120, 1170, 1290, 1320, 1360, 1455, 1475, 1525, 1555, 1580, 1600, 1675, 1710, 2950, 3000, 3060, 3330, 3410. Пример 4. Получение / -фтор-а,а-диметоксииропиофенона. Проводят аналогично описанному iB нримерах -1, 2 и 3. На синтез взято: 72 г (0,33 моль) /;7-фтор-а,а-дихлор1Пропиофенона; 252 мл (С 151 ) метанольного раствора КОН. После обычной обработки и фракционирования в Вакууме выделено 48,7 г (73% от теоретического) р-фтор-а,а-диметоксип1ропнофенона. Жидкость янтарного -цвета с приятным запахом уд. веса df 1,211; показатель преломления По 1,5658. Молекулярная рефракция MR найдено 52,515; MR вычислено 52,586. Полученный образец дополнительно охарактеризован ИК-спектром. Установлены следующие максимумы поглощения, 565, 655, 685, 760, 820, 830, 860, 910, 970, 1020, а ПО, 1160, 1180, 1245, 1290, 1310, 1360, 1420, 1460, 1485, 1510, 1600, 1680, 1810, 2590, 2920, 3000, 3075, 3110. Прнмер 5. Получение 4-метил-а,сс-диал-оксииро-пиофенона. В |к-ругл-одо-Н1ную колбу (250 мл), снабженную (Механической -мешалой, термометром, капельной воронкой и обатным холодильником, загружают 200 л/л етанольного раствора КОН, содержаидего 155 г/л гидроокиси калия. Затем из капельой воронки в те-чение 1 час дозируют (/ 20- 5°) 54,3 г 4-л- етил-а,а-дихлорпропиофеноа1а. ля полноты реа;к-ции смесь выдерживают при той же температуре еще 1 час, отделяют осадок хлористого калия, из фильтрата упаривают метанол и после обычной обработки гг фракционирования в -вакууме выделяют 4-метил-сс,а-диметоксипропиофенон; т. кип. 157- 158°С (50 мм рт. ст.). Выход 37,0 г (71% от теоретического). Выделенный продукт представляет собой ма-слянистую жидко-сть янтар ного цвета с приятным запахом, уд. вес 1,082: показатель преломления Пц° 1,5222. Молекулярная рефракция MR найдено 57,90; MR вычислено 57,31. Количество метоксильных групп, определенное известным 1методом, равно 1,96. Для 1ПОЛНОЙ характеристики синтезированного вещества установлены его максимумы Поглощения в инфракрасной области (спектр снят «а приборе НК-10). А-налоги-чно тем же методом с соб.тюдением основных технологических шараметров (соотношения компонентов реакции, ее продолжительности и температуры) осуществлен синтез следующих -метильных производныхдиметоксипрониофенона:а 4-метил-а,а-диметок-сипр01Пиофенон, б 2,5-диметил-а,а-диметоксппропиофенон, в 3,4-ди1метил-сс,а-диметоксипропиофенон, г 3,5-диметил-а,а-ди:метоксипрониофенон, д 2,4,6 - триметил - а,а-днметоксипропиофено-н. Физико-химическая характеристика но-вы.х -соединений приведена в та-блице. Предмет изобретения 1.Способ получения /7-галоид- или алкила,а-диалкоксипропиофенонов, отличающийся тем, что /7-галоид- или алкил-а,а-дихлорпроинофеноны обрабатывают алифатическим спиртом в присутствии щел-очи агр-и температуре не выше 100°С с -последую-щим выделением целевого продукта известными приемами. 2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс (Проводят при температуре 20-25°С и:молярном соотношении щелочи и р-галоида,а-дихлорпропиофенону, равном 2-3:1.
157-8(50)
37,0
71
169-70(50)
71
39,0
75 159-61(50)
2,5-Димет1 л-а, гх-диме41,3 токсипропиофенон
480, 568, 600, 612, 650,
57,90 57,31
1,5222
,082 690, 720, 750, 780, 797, 825, 910. 955, 970, 1032, 1040, 1080, 1112, 1168, 1188, 1242, 1268, 1300, 1360, 1385, 1425, 1455, 1490, 1519, 1610, 1680, 1730, 2837, 2950, 2965, 3000, 3030.
,082 I 1,5332 63,94 I 61,93
445, 515, 540, 582, 600, 612, 657. 677, 690, 722, 764, 780, 832, 885, 955, 975, 1044, 1062, 1090, 11S5, 1150, 1185, 1228, 1243, 1268, 1297, 1320, 1 1360, 1386, 1430, 1450, 1500, 1570, 1615, 1672, 1720, 2865, 2930, 2970, 3005.
61,93 443, 475, 518,584, 652,
,078 1,5300
61,50 670, 715, 750, 780, 792, 830, 858, 9СО, 940, 973, 1008, 1044. 1090, 1142, 1165, 1193, 1210, 1270, 1312.
