Спооб получения -галоид- или алкил , -дихлорпропиофенонов Советский патент 1976 года по МПК C07C49/12 

Изобретение относится к способу получения д-галоид- или алкил-(1,а-дихлорпропиофенонов, которые применяются в качестве новых нидов сырья при синтезе производных эфедрина - эффективных противовирусных препаратов.

Используя известные в органической химии реакции, получили новые соединения, которые позволяют значительно расширить сырьевую базу для получения производных эфедрина, упростить технологию получения этих производных и увеличить их выход.

Предлагаемый способ заключается в том, что а,а-дихлорпропионилхлорид взаимодействует с избытком галоидбензола или алкилбензола при нагревании до температуры невыше 70° С в присутствии катализатора А1С1з и органического растворителя с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

Пример 1. Получение ;г-хлор-а,а-дихлорпропиофенона.

В трехгорлую колбу ( мл), снабженную механической мешалкой, термометром, капельной воронкой и обратным холодильником, загружают 166 г (150 мл) сухого хлорбензола и 80 г безводного хлористого алюминия. Включают мешалку и при интенсивном перемешивании по каплям в течение 30 .мин добавляют раствор 89 г а,а-дихлорпропионилхлорида в 50 мл хлорбензола. При этом температура в реа:ктОре повышается ,на 10° С (с 20 до 30° С). Затем реакционную смесь нагревают на водяной бане и проводят выдержку (35° С) в течение 1 час. Смесь охлаждают, для разложения .комплекса с хлористым алюминием выливают в стакан со льдом и pa3:6aiBленной соляной кислотой (1 : 1). Образуюш,иеся слои разделяют в делительиой воронке, продуктовый слой промывают водой, сушат безводным сульфатом натрия и растворитель (хлорбензол) упаривают. Остаток перегоняют под уменьшенным давлением, собирая фракцию, выкипаюшую

при 156-157° С (30 мин).

Получено 90 г г-хлор-а,а-дихлорпропиофенона (выход 80% от теории по хлорангидриду).

Продукт представляет собой маслянистую жидкость соломенного цвета с удельным весом d 1,3637; показатель преломления

1,5600, с характерным запахом. Молекулярная рефла«ция MR-найдено: 55,68;

вычислено: 54,76. Строение подтверждено ИК-спектроскопией и данными элементарного анализа. При снятии ИК-спектра иа приборе MR-10 устаиовлены максимумы поглощения: 720, 740, 735, 785, 800, 820, 855, 975,

UAV

.. 1390, 1410, 1450, 1475, 1490, 1600, 1630, 2945, 3000, 3075, 3375. Положение хлора определено на основании кетонного расщепления продукта реакции и идентификации выделенной кислоты (р-хлорбензойной) по эталонной. Для уР-хлорбеизойной кислоты: найдено: т. пл. 241° С, описаио: т. пл. 241° С. СмешайНая проба депрессии не дает. Пример 2. Получение п-бром-а,а-дихлорпролиофенона. Проводилось аналогично указанному для его хлораналога в примере 1. Взято для синтеза брОМббнзола 300 г (200 мл), хлористого алюминия 80 г, а,а-дихлорпропионилхлорида 89г. После обычяой обработки к перегоики в вакууме выделена фракция с т. кип. 159- 160° С/30 мм. Выход ,129 г (83% от теории). Маслянистая жидкость соломенного цвета с удельным весом df 1,505; показатель преломления По° ,1,5710. Молекулярная рефракция MR - найдено: 59,368, вычислено 59,460. Строение подтверждено данными элементарного анализа и охарактеризовано ИКопектроскопией. При снятии спектров в области 750-3000 см- установлены следующие максимумы поглощения: 710, 730, 760, 780, 795, 818, 855, 973, 1020, 1035, 1055, 1080, 1140, 1190, 1265, 1385, 1405, 1445, 1470, 1490, 1590, 1700, 1715, 2950, 3000. Положение брома в ядре определено на основании кетонного расщепления продукта реакции и идентификации выделенной кислоты (р-бромбензойной) по эталонной. Для р-5рО|Мбенвойной кислоты найдено: т. пл. 248° С, описано: т. пл. 250° С. Смещанная проба депрессии не дает. Пример 3. Получение п-иод-а,а-дихлорпропиофенона. Пример аналогичен примерам 1 и 2. Для синтеза -взято иодбензола 355 г (200 мл), алюминия хлористого 80 г, а,а-дихлорп1ропионилхлорида 89 г. После обычной обработки и перегонки в вакууме выделена фра|Кдия с т. кип. 140- 150° С/35 MiM, легкокристаллизующийся продукт красноватого цвета. Повторной перегонкой указанная ф ракция дополнительно очищалась от примесей р-дийодбензола. Выделенный жидкий продукт (от бесцветного до слегка розового цвета) неустойчив при хранении на свету. /5-Иад-а,а-дихлорпропиофенон кипит при 128-129° С/35; его удельный вес d|° 1,500; паказатель .преломления 1° 1,5732. Строение полученного вещества подтверждено данными эле,ментарного анализа и дополнительно охарактеризовано ИК-спектроокопией. При снятии спектров в области 700-3000 см-1 устано1влены следующие максимумы поглощения: 820, 970, 1000, 1010, 1080, 1140, 1190, 1260, 1380, 1445, 1465, 1590, 1685, 2935, 3000, 3060.

29ia«)7.,.,j Выход очищенного продукта ПО г (67% от теории). Положение иода в ядре определено на основании кетонного расщепления и идентификации но р-иодбензойной кислоте. Для р-иодбензойной кислоты найдено: т. пл. 267° С, описано: т. 1П,л:. 269° С. Смещанная проба депрессии не дает. Пример 4. Получение п-фтор-а,а-дихлорп,ропиофенона. Пример аналогичен примерам 1-3. Для синтеза взято фторбензола 190 г (186 мл), алюминия хлористого 80 г, а,а-дихлорпропионилхлорида 89 г. После обычной обработки и перегонки в вакууме выделена фракция с т. кип. 127- 128° С/25 iMM. Выход 63,5 г (77% от теории). Маслянистая жидкость соло менного цвета с характерным запахом. Удельный вес 1,3242; 1,5310. Молекулярная рефракция MR - найдено: 49,38; -вычислено: 49,80...:. Строение подтверждено данными элементарного анализа и охарактеризо-вано ИКспектроокопией. При снятии спектр-ов в области 760-3375 см установлены максимумы поглощения: 760, 800, 830, 868, 975, 1020, 1085, 1110, 1140, 1170, 1260, 1310, 1385, 1415, 1450, 1490, 1515, 1600, 1690, 1905, 2600, 2940, 3000, 3075, 3375. По-ложение фтора -в ядре определено на основании кетонного ра,сщепления продукта реакции и индентифи-кации выделенной кислоты (п-фторбензойной) то эталонной. Для р-фторбензойной кислоты найдено: т. -пл. 18ГС, описано: т. пл. 182° С. Смещанная проба депрессии не дает. Пример 5. Получение 4-метил-а,а-дихлорцропиофенона. В трехгорлую колбу ( мл), сна-бженную механической мещал-кой, термометр-ом, капельной воронкой и обратным холодильником, загружают 200 мл сухого толуола и 80 г безводного хлористого алюминия. Включают ме-щал:ку и при интенсивном перемешивании и охлаждении по каплям в течение 30 мин добавляют pacTiBop 81 г (0,5 М) а,а-дихлорпропионилхлорида в 50 мл толуоа. Температуру в реакторе поддерживают на уровне 25° С. Смесь выдерживают при той же температуре IB теч-ение 30 мин и для выделения проду-кта реакции выливают в ста-кан со льдом и соляной кислотой (1 : 1). бразующиеся :слои разделяют в делительой воронке, продуктовый слой промывают одой, сущат и растворитель (толуол) упаивают в небольщом вакууме. Остаток фракионируют при пониженном давлении, собиая продукт с т. пл. 157-158° С/38 мм. Получено 98 г (выход 90% по хлор ангидиду) маслянистой жидкости светло-зелено-го вета, представляющей собой по данным нализов 4-метил-а(а-дихлюрпропио-фенон. родукт характеризуется 1,2136; п

де,ио: 55,42; вычислено: 54,52. Положение 1метильиой группы в ядре «определеио (к&к. ив предыдущих примерах) на основании кетонного расщепления иродукта реакции и идентификации выделенной кислоты (р-толуиловой) но эталонной.

Найдено: т. пл. 180° С, описано: т. пл. 181°С.

Смешанная проба депрессии не дает.

Для нолной характеристики синтезированного вещества установлены его максимумы поглощения (в см) IB инфракрасной Области (спектр снят на нриборе ).

Аналогично с использованием тех же технологических napaiMerpoB - затрузкн (г), скорОСти смешения компонентов, температуры и продолжительности реакции -- синтезирован ряд алкилированных а,а-дихлорпропиофелонОВ. Все полученные вещества представляют собой маслянистые жидкости светло-зеленого цвета разных оттенжов с приятными запахами. При попадании на кожу вызывают жжение. Изомерная структура вновь

синтезированных соединении установлена на основании их кетонного расщепления и индентификации выделенных кислот по эталонным: 4-толуиловой, 2,5-, 3,4-, 3,5-ксилиловым

и 2,4,6-триметил:бензой|ной кислотам.

Аналогичным образом получены: 4-метила,а-дихлорпропиофенон; 3,3-диметил-а,а-дихлорпрониофенон; 2,5-лТ,иметнл-а,а-дихлорпропиофенон; 3,4-диметил-а,а-дихлорпропиофенон; 2,4-6-триметил-а,а-дихлорпроп11офенон.

Формула изобретения

Спосо-б получения пнгалоид- или алк.ил-а,адихлорпропиофбнонов, отличающийся тем, что а,а-дихлор1ПропИ,офенилхлорид подвергают взаимодействию с избытко-м галоидбензола .или алкилбензола принагревавии до

температуры не выше 70° С в присутствии катализатора А1С1з И органического растворителя с последующим выделением целевого продукта изве стными приемами.