СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-АЦИЛ-2-АЦИЛАМИНОМЕТИЛ-4 Советский патент 1973 года по МПК C07D207/32 

1

Изобретение относится к области .получения соединений, котарые могут найти примеНбние -как исходные вещества в синтезе биолагичеоки-активных соеди,нений.

Известен способ получения 1-а Цил-2-ацила.минометил-4-метил1Пир рола, заключающийся в том, что N-a ЦилaмиlHoaцeтoн подвергают самоконденсации в присутствии енаминов. Выход целевого продукта около 20%.

Характерным-и особвндаостями известного способа являются получение 1-ацил-2-ациламинометил-4-метилли1ррола с низким выходо-м, а также длительность и жесткость условий реакции (7 дней при 20°С и затем 15 мин при 200°С). Кроме того, этим методом нельзя получать другие прОИзводные пиррола, например 1-бензоил-2-|бенЗОИламинометил-4-метилпиррол.

С целью увеличения выхода целевого продукта Ы-ациламииоацетон подвергают взаимодействию с гвксаметилтриамидом фосфористой кислоты при «ипячении в среде инертного растворителя, например бензола, предпочтительно в присутствии гидрохлорида диметиламина с последующим выделением целевого продукта известным способом. Выход целевого продукта 40-50%, продолжительность 1,5-3 час.

Следует отметить, что гексаметилтриамид фосфорной кислоты и другие амиды фосфорнстой кислоты непригодны как реагенты для проведе П1я самокоиденсацин N-ацИламиноацетона в 1-ацил-2-ациламннометнл-4-метнлпнррол.

Для получения пирролов из кетонов aiMHды фосфорной и фосфористой кислоты ранее не применялись. Новый способ получения 1-ацил-2-ацилами1Нометил-4-метпл1Пиррола по выходу, простоте выполнения операций и универсальности значительно превосходит известный способ, основанный на применении енаминов в качестве реагентов для самоконденсации Х-ациламиноацетона.

Пример 1. 1-ацетил-2-ацетамидомети т-4-метилпнррол.

Раствор 0,7 г ацетамидоацетона, 1 г гексаметилтриамида фосфорной кислоты и 0,07 г хлоргидрата д 1метнламина в 10 мл сухого

бензола кипятят в течение 1,5 час. Затем бензол отгоняют в вакууме, остаток обрабатывают 6 г поташа в 16 мл воды и добавляют 15 мл эфира. Выпавший осадок отфильтровывают, пром.ывают водой и эфиром. Получают 0,24 г (41°о) вещества с т. пл. 97-98°С. Полученный 1 -ацетил-2-ацетамидометил-4-метилпиррол не дает депрессии температуры плаВЛения с заведомым образцом и имеет одинаковый с ним Rf 0,58 (здесь и далее

тонкослойная хроматография на АЬОз, активность III, ацетон-бензол 1 : 2, проявление пятна в УФ-1свете).

Пример 2. 1-бензоил-2-бензамидометил-4-метил1Пйррол.

Раствор 0,55 г бвнзамидоацетона, 0,5 г гексаметилт риаимида фосфористой кн слоты и 0,05 г хлор-гидрата диметиламина в 5 мл сухого бензола КРШЯТЯТ в течение 3 час. Затем бензол отго(НЯют, остаток обрабатывают 6 г поташа в 10 мл воды и добавляют 10 мл эфира. Выпавший осадок отфильтровывают, промьшают водой и эфиром. Получают 0,24 г (48%) 1-;бен30ил-2-6ензаМидо:метил-4-метилпиррола с т. пл. 135-136°С, после перекристаллизации из гептана т. пл. 145-146°С, выход 33%, Rf 0,69 (силуфол УФ 254, ацетон- бензол 1:1).

ИК-шектр (КВч):1б35, 1690, 3265 .

УФ-епектр (спирт): А. макс 230 нм.

ПМР-Спектр (пиридин), б (м. д.); синглет 1,80 (-СНз); дублет с -центром 5,10 (-СН2-); сииглеты 6,30 и 6,48 (протоны ядра).

ПМР-спектр (ДМСО), б (м. д.) дублет с центром 4,68 (); сияглеты 6,10 и 6,54 (протоны ядра); -Мульти1плет 7,40-7,90 (CeHs), триплет с центром 9,30 (NH):

Найден-о, %: С 74,92; Н 5,79;

CsoHisNaOz.

Вычислено, %: С 75,40; Н 5,67.

Предмет изобретения

1.Способ получения 1-ацил-2-ациламинометил-4--метилПИррола из Н-ащиламин-оацетона, отличающийся тем, что, с целью ,увеличения выхода целевого продукта М-а.циламиноацет-он подвер-гают взаимодействию с гежсаметилтриамидом фосфористой кислоты при кипячении в среде иие-ртного растворителя, например бензола, с последующим выделением целевого стродукта известным способом.

2.Способ По п. 1, отличающийся тем, что процесс осуществляют в присутствии гидрохлорида диметиламина.