Изобретение относится к области получения новых аминокислот индольного ряда, которые играют большую роль в процессах, протекающих в живых организмах. Так, триптофан является незаменимой аминокислотой для питаНИН животных и основным предшественником большинства природных индольных соединений. Введение атома фтора в пятое и шестое положения триптофана существенно сказывается на его физиологическом действии. Полифторированный триптофан также может обладать интересным физиологическим действием.
Одним из известных способов получения триптофана является алкилирование ацетамидомалонового эфира йодметилатом грамина с последующим гидролизом продукта реакции.
Для синтеза 4, 5, 6, 7-тетрафтортриптофана использован указанный метод. Реакции подобного рода для полифторированных индолов неизвестны. Учитывая существенные особенности химического поведения полифторированных соединений, нельзя заранее предсказать возможность использования этого метода для синтеза поЛ ифторсодержащих триптофанов.
Предлагаемый способ получения 4, 5, 6, 7тетрафтортриптофана заключается в алкилировании ацетамидомалонового эфира 4, 5, 6,
7-тетрафтор-3-(1 -пиперидипометИл) - индолом или его четвертичной солью с диметилсульфатом с последующим гидролизом образовавшегося при этом соединения нагреванием с соляной кислотой. Выход продукта составляет 73%.
П р и м ер. А. К раствору 0,30 г ацетамидомалонового эфира в 40 мл диметилформамида добавляют 0,034 г гидрида натрия и нагревают 1 час при 90°С. Затем прибавляют 0,57 г четвертичной соли 4, 5, 6, 7-тетрафтор-3-(Ыпиперидинометил)-индола и диметилсульфата и выдерживают смесь 3 час при температуре 90°С. Затем выливают в воду, осадок отфильтровывают и сушат. Получают 0,42 г (73%) а-карбэтокси-а-ацетамидо-|3-(4, 5, 6, 7-тетрафториндолил-3)-этилпропионата с т. пл. 195- 196°С (из водного спирта).
Найдено, %: С 52,05; 51,69; П 4,32; 4,11; F 17,99; 18,00; N 7,38; 7,11.
C.sH.gFjNsOs.
Вычислено, %: С 51,67; Н 4,31; F 18,18; N 6,70.
Б. Смесь 0,12 г ацетамидомалонового эфи рп, 26 мл толуола и 0,02 г NaOH кипятят 1 час, добавляют в нее 0,14 г 4, 5, 6, 7-тетрафтор-З(N-пиперидинометил)-индола и затем кипятят 5 час. Выпавплий после охлаждения осадок отфильтровывают и получают 0,13 г (63%) а-карбэтокси-а-ацетамидо-р - (4, 5, 6, 7-тетрафториндолил-3)-этилпропионата с т. пл. 194- 195С, идентичного продукту, полученному в предыдущем опыте. Раствор 0,29 г а-карбэтокси-а-ацетамндо-р(4, 5, 6, 7-тетрафториндолил-З) - этилпропионата в 40 мл 20%-ной ИС1 кипятят 10 час, после чего пропускают через колонку, заполненную ионообменной смолой «Дауэкс -50 Wx4 в Н+-форме. Колонку промывают водой до нейтральной реакции спиртом и снова водой. Аминокислоту вымывают 2 н. раствором аммиака до исчезновения окрашивания с нингидрином. Аммиачный элюат упаривают досуха в вакууме при температуре не выше 50°С и получают 0,14 г (73%) 4, 5, 6, 7-тетрафтортриптофана с т. пл. 263-265°С с разложением (из 35%-него водного спирта). Найдено, %: С 48,19; 48,29; Н 2,90; 2,92; F 27,60; 27,86; N 9,35; 9,39. CiiH8F4N2O2. Вычислено, %: С 47,83; Н 2,90; F 27,54; N 10,15. Предмет изобретения Способ получения 4, 5, 6, 7-тетрафтортриптофана, отличающийся тем, что ацетамидомалоновый эфир алкилируют 4,5,6,7-тетрафторЗ-(М-пиперидинометил)-индолом или его четвертичной солью с диметилсульфатом с последующим гидролизом образовавшегося при этом соединения кипячением с соляной кислотой и выделением целевого продукта известным способом.
