Изобретение касается получения скатилмалоновых эфиров, которые могут служить сырьем для физиологически активных соединений, н апример триптофана и барбитуратов индольного ряда.
Известен способ получения скатилмалоноЁых эфиров алкилированием натрмалонового эфира йодметилатом грамина в дибутиловом или Днэтиловом эфире. Однако дибутиловый и диэтиловый эфиры взрывоопасны, способ длительный, продукты алкилирования в ряде случаев получают с небольшим выходом.
С целью повышения выхода, а также для упрощения процесса алкилироваиие натрмалоновых эфиров йодметилатом грамина осуществляют в среде диметилформамида (ДМФА) в атмосфере ипертного газа. Реакцию алкилирования можно проводить при температурах от 50 до 140°С, наиболее онтимальный интервал 100-140°С.
Натрмалоновые эфиры для проведения реакций можно готовить любыми известными способами, например из алкилируемых эфиров и натрия в среде дибутилового или диэтилового эфира. В данном случае натрмалоновые эфиры получают без существенных затрат времени из этилата натрия и малоновых эфиров в среде абсолютного этанола с последующей отгонкой его досуха.
Йодметилат грамина для проведения алкилирования можно готовить известным способом из грамина и йодистого метила в абсолютном этаноле с последующим выделением его. Можно Йодметилат грамина готовить без выделения из грамина и йодистого метила в ДМФА.
Выход целевых продуктов, получаемых по предлагаемому способу, не ниже 70% (до 92%).
Пример 1. Получение скатилмалонового эфира.
а)Приготовление йодметилата грамина.
К раствору 4,52 г грамина в 15 мл ДМФА прибавляют по каплям 3,69 г йодистого метила и смесь оставляют на 10-12 час.
б)Алкилирование йодметилатом грамина. В трехгорлой колбе, снабженной обратным
холодильником, механической мешалкой и капельной воронкой, растворяют 0,57 г натрия в 10 мл абсолютного этанола, добавляют 10 г малонового эфира, перемешивают, заменяют обратный холодильник прямьиг п отгоняют спирт досуха в вакууме. Полученный натрмалоновый эфир растворяют при перемешивании в 10 мл ДМФА и добавляют предварительно приготовленный Йодметилат грамина. Капельную воронку заменяют трубкой для ввода азота, прямой холодильник - обратным. Реакционную массу нагревают при температуре ПО-120°С, перемешивая, в сильном токе азота в течение 6 час. Затем реакционную массу обрабатывают водой и экстрагируют эфиром. Эфирные вытяжки промывают 10%-ной НС1, водой и сушат MgS04. Эфир отгоняют, полученное масло закристаллизовывается при растирании с петролейным эфиром. Выход продукта 6,3 г (88%). Т. пл. 62- 63°С (из водного спирта) (по литературным данным т. пл. 60-61°С). ИК-спектр (масло) 1720, 1750 (С 0 в сложном эфире), 3360 (NH в индоле). Пример 2. Получение этилскатилмалонового эфира. Этилскатилмалоновый эфир получают из 4,52 г грамина, 3,69 г йодистого метила, 11,7 г этилмалонового эфира и 0,57 г Na в 30 мл ДМФА в условиях, описанных в примере 1. Выход 5,3 г (70%), т. пл. 63-64°С (из смеси бензола с петролейным эфиром). Найдено, %: С 68,62, 68,54; П 7,37, 7,61; N 4,61, 4,46. Вычислено, %: С 68,20, Н 7,26; N 4,40. ИК-спектр (масло) сж-Ч 1725, 1752 ( в сложном эфире), 3360 (NH в индоле). Пример 3. Получение фенилскатилмалонового эфира. Фенилскатилмалоновый эфир получают из 2,28 3 грамина, 1,85 г йодистого метила и 0,29 г Na в 15 мл ДМФА аналогично синтезу скатилмалонового эфира, описанному в примере 1. Реакцию алкилирования натрфенилмалонового эфира йодметилатом грамина проводят при 100°С в течение 4 час. Выход 4,21 г (92%), т. пл. 93-94°С (из бензола с петролейным эфиром). Пайдено, %: С 72,83, 72,64; Н 6,55, 6,48; N 3,68, 3,48. Вычислено, %: С 72,4; Н 6,31; N 3,84. ИК-спектр (масло) 1700, 1748 (С О в сложном эфире), 3380 (NH в индоле). Предмет изобретения Способ получения скатилмалоновых эфиров алкилированием натрмалоновых эфиров йодметилатом грамина, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и упрощения процесса, последний ведут в среде диметилформамида в атмосфере инертного газа.
