СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ /(-СТРОФАНТИНА-р Советский патент 1971 года по МПК C07J19/00 

Изобретение относится к способу получения сердечных гликозидов, широко применяемых в медицинской практике.

Известен метод получения /С-строфантинапутем конденсации цимарина с ацетобромглюкозой в присутствии карбоната свинца в качестве акцептора бромистого водорода при температуре 140°С, последующего омыления полученного продукта в щелочной среде, например метанольным раствором КНСОз, и выделения конечного продукта обычным способом. Выход j -строфантипа-р 17,3%.

Кроме низкого выхода, недостатком метода является высокая температура проведения реакции и, как следствие этого, необходимость применения аппаратуры для непрерывной дистилляции растворителя.

Цель изобретения - получение /С-строфантина-р с более высоким выходом и более простым способом, чем это было известно ранее,- достигается за счет проведения конденсации цимарина с ацетобромглюкозой в присутствии карбоната серебра и камфоры в качестве акцепторов выделяющегося бромистого водорода при температуре окружающей среды, обычно 5-20°С, последующего омыления, полученного продукта в щелочной среде, например метанольным раствором аммиака, и выделения целевого продукта обычным способом. Выход К-строфантина-р 40-50%.

Пример. В колбу на 150 мл помещают 1 г цимарина, 3 г углекислого серебра, 3 г камфоры, приливают 80 мл абсолютированного метиленхлорида и прибавляют 6 г ацетобромглюкозы порциями по 1,5 г в течение 2 час при непрерывном взбалтывании. После фильтрации реакционной смеси фильтрат упаривают в вакууме, остаток для омыления растворяют в 50 мл абсолютного метанола, приливают 7 мл абсолютного метанола, насыщенного при 0°С сухим аммиаком, и оставляют на 18 час при 18°С. Отогнав метанол и аммиак в вакууме, остаток растворяют в 100 мл воды и обрабатывают три раза хлороформом порциями по 70 мл. Непрореагировавший цимарин переходит в хлороформ. Из водного раствора после обработки его хлороформом смесью хлороформа со спиртом (2:1) извлекают /С-строфантин-р до отрицательной реакции

Раймонда водной фазы. Хлороформно-спиртовый экстракт упаривают в вакууме досуха, остаток растворяют в небольшом количестве воды и раствор фильтруют через небольшой слой окиси алюминия (диаметр слоя 3 см; его

высота 5 см), которую промывают водой до полного перехода гликозида в элюат. Водный фильтрат обрабатывают смесью хлороформа со спиртом (2:1) до полного перехода /С-строфантина-р в органическую фазу. После упавакууме досуха получают чистый /(-строфантин-р с выходом 40-50% от теории. /С-строфантин-р кристаллизуется из воды.

Предмет изобретения

Способ получения /(-строфантина-р конденсацией цимарина с ацетобромглюкозой в присутствии акцептора бромистого водорода с последующим омылением продукта конденсации, отличающийся тем, что, с целью повышеипя выхода продукта и упрощения процесса, в качестве акцептора выделяющегося на стадии конденсации бромистого водорода употребляют карбонат серебра и камфору, процесс ведут при температуре окружающей среды и целевой цродукт выделяют известным способом.