СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ К-СТРОФлНТИПА ,3 Советский патент 1972 года по МПК C07G3/00 

Известны способы получения К-строфантина-р конденсацией цимарина с ацетобромглюкозой и последующим омылением. В качестве конденсирующего агента при этом применяют углекислое серебро, являющееся труднодоступным и дорогим реагентом. В связи с этим важнейщий сердечный гликозид К-строфантин-|3 получают в основном из растительного сырья, в котором его содержание весьма низко, при этом в качестве отходов получают фармакологически менее ценные гликозиды, в частности цимарин.

Для упрощения процесса получения К-строфантина-р конденсацией цимарина с ацетобромглюкозой и увеличения выхода целевого продукта по предлагаемому способу в качестве конденсирующего средства используют углекислый сВИнец.

Для получения К-строфантина-р в соответствии с нредлагаемым способом смесь цимарина и карбоната свинца нагревают в среде абсолютированного толуола до 140°С и медленно прибавляют раствор ацетобромглюкозы в абсолютированном толуоле. Реакционную массу фильтруют и фильтрат упаривают. Остаток растворяют в метаноле и прибавляют раствор бикарбоната калия. После длительной (несколько суток) выдержки метанол отгоняют в вакууме, а водный раствор экстрагируют хлороформом и смесью хлороформа

с этанолом. Экстракты, содержащие K-cipuфантин-р, промывают водой и упаривают в вакууме. Полученный технический препарат очищают хроматографией на окиси алюминия.

Пример. В трехгорлую колбу, снабженную ннсходящим холодильником, помеп1ают 1,0 г цимарина, 15,0 карбоната свинца и 50 мл абсолютированного толуола. Смесь нагревают при перемешивании и температуре

бани 140°С до тех пор, пока не отгоиится 35 ли толуола. После этого в тех же условиях в течение 4 час нрибавляют раствор 6,0 г ацетобромглюкозы в 140 мл абсолютированного толуола. Скорость отгонкн поддерживают

такой, чтобы объем реакционной смеси оставался постоянным. Отгонку продолжают още 2 час, прикапывая абсолютированный толуо.ч. Затем реакционную массу фильтруют, осадок промывают хлороформом, а фильтрат иолностью унаривают. Остаток (сиропообразная масса) растворяют в 170 мл метанола, вливают раствор 6,0 г бикарбоиата калия в 120 мл воды и оставляют при комнатной температуре на 7 суток. Метанол отгоняют в вакууме, а

водный раствор последовательно экстрагируют тремя порциями хлороформа по 250 мл, тремя порциями смеси хлороформа и этанола (9:1) и тремя порциями смеси хлороформа и этанола (4: 1) по 250 мл каждая. Послед50-100 мл воды и упаривают в вакууме. Остаток (аморфный желтый порошок) - сырой К-строфантин-р, содержащий небольшое количество примесей. Выход 0,47 г (37% от теоретического количества). Для получения фармакопейного препарата сырой продукт хроматографируют на нейтральной окиси алюминия по Брокману. Продукт вносят в колонку (,9 см, h 30 см) в виде раствора в смеси хлороформа и этанола (95:5). Элюированиеосугцествляютпоследовательным пропусканием порциями по 100 мл сначала хлороформенноэтанольных смесей различного состава затем этанола и в последнюю очередь метанола. Соотногнение хлороформа и этанола в смесях соответственно равно 90 : 10, 80 : 20, 70 : 30 и 50 : 50. Состав фракций контролируют с помощью хроматографии на бумаге. Фракции, содержащие К-строфантин-р, объединяют и унаривают.

Остаток, представляющий собой белую пенообразную массу, переосаждают эфиром из ацетона. Выпавший белый поронюк отделяют и высушивают в высоком вакууме. Выход 0,22 г (17,3% от теоретического количества). Температура плавления 193-196°.

Предлагаемый способ заметно унрощает получение К-строфантина-р из цимарина н может быть применен для его промышленного получения.

Предмет изобретения

Способ получения К-строфаитипа-р конденсацией цимарина с ацетобромглюкозой и последующим омылением, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и увеличения выхода целевого продукта, в качестве конденсирующего средства используют углекислый свинец.