(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(2,3-ДИДЕЗОКСИГЛИКОЗИДОВ) КАРДЕНОЛИДА
Изобретение относится к способу получения новых физиологически активных соединений - дидезоксигликозидов, относящихся к ряду 3-оксикарденолида.
Известен сиособ получения гидрированных гликозидов, например дигидрострофантина, гидрированием строфантина на палладиевом катализаторе.
Предлагается основанный на известном методе способ получения 3-(2,3-дидезоксигликозидов) карденолида обшей формулы
тическии аг.ильныи или алкильныи
остаток или водород;
RS - водород, метил или группа СНгОН, заключающийся в том, что 3-(2,3-дидезокси Д2( -гликозил) карденолида общей формулы
V С
,
Си:
1I
снс
3
Для гилрнровипия С110.1ьзу1от coe;iH iLMiHH, Г которых к o6o3 Ui;aeT З-оксикурдонолидпый остаток. При -идрироваппи бОоЧсе предпочтительнымя 5лястся зосстлиоиле1 ие 2(3)-двойной связи но сравнению с 20(22)двойной связью 17-р-буте 10Л11Диого ко;1ьца.
В качестве катализаторов можно иснользовать, например, налладиевый, платиновый, родиевый, нннкоБый, никелевый или ир диевый катализатор или их смеси. Лучше нримеиять иалладиевыГ катализатор, например иалладий на угле, на карбонате бария или стронция.
Растворителями при каталитическом гидрированни могут служить хлористьи метилен, хлороформ, дихлорэтан, тетрагидрофуран, диоксан, метано,л, этанол, ироиапол, бензол, толуол или смеси указанных соеди)1ений.
Гидрирование проводят известными способами при давлении от атмосферного до 50 атм, при температуре от О до 70°С, предпочтительно npi 20-50 С, в обычиой для этой цели аппаратуре. При этом большое значение имеет прекраш.епие гидрирования иосле поглощения 1 моль-эквивалента водорода, если гидрирование само не прекратится после поглощения указанного количества водорода.
Гидрирование можно контролировать ио УФ-ноглощению в иитервале 207-220 ммк (17-р-бутенолидное кольцо).
Продукты реакции отфильтровывают от катализатора, фильтрат унаривают и остаток перекристаллизовывают из соответствующего растворителя, причем этой операции может предшествовать хроматография,
В случае, если полученные 2,3-дидезоксигликозиды карде)-1олида содержат в гликозидной части эфирные группы, последние можно омылить обычными способами, иаиример аммиаком в метаиоле или карбонатом калия 3 водиоениртовом растворе, до евободных спиртовых групп. При иалич} И в них спиртовых групп носледиие можно или ацилировать, например, взаимодействием с ангидридами карбоповых кислот и;1и хлораигидридами указанных кислот по Шоттен-Бауману, или этерифицировать, например, взаимодействием с га,1оидалкилами в ирисутствии соединений серебра.
Пример 1. ,3-Дидезокеи-4-(О-ацетил)-рамнозид дигитоксигеиина,
Раетвор 3,7 ,3-Дидезокси-4-(0-ацетил) (- --рамнозида дигитокеигеиииа в 300 мл этано, вводят в форгидрироваиную суспензию 1,5 г палладия иа карбонате кальция (10%) в 100 мл этанола и гидрируют при атмосферном давлении и 22°С. После поглощения 1 моль-эквивале1гга водорода (155 мл) гидрирование нрекращают. Продукты реакции отфильтровывают от катализатора и фкльтрат уиа)ивают в вакууме. Полученное в остатке масло нерекристаллизовывают из смеси эфир-н.-гексап. Получают 3,3 г це4
левого продукта, т. пл. (Коф:1ер--Банк), т. перехода нри 125-127 С.
ПК-спектр {в КВг), 3495, 1775, 1735 (широкая) 1о15. 1235, 1025,990. Пример 2. 3-1,-(2,3-Дидезоксирампоз1 д) дг Г1ггоксиге}1И} а.
а). Раствор 1,2 г 3-L-(2,3-дидезокси-А- -рамнозида)дипггоксигеиина в 160 м.п этанода гидрируют описанным в нримере 1 епособом нри помощи 700 мг форгидрнрованного палладия иа карбоиате кальция (10%). Пз полученного маеляписто1Ч) остатка выделякп 840 мг целевого нродукта, т. нл. 210--2Н С (Кофлер - Банк).
ИК-спектр (в КВг), см-: 3460, 1780, 1735-1750, 1G20, 1030, 985.
б). Раствор 2,2 г полученного в нримере 1 3-Ь-|2,3-дидезокси-4- (О-ацетил) - рамнознда дигитоксигенина в 70 мл .метанола обзабатывают раетвором 660 мг бикарбоната калия в 6,6 мл воды и нагревают 25 мин нри температуре кипения с обратным хо,;1одильником. После охлаждения реакционную смееь выливают в 50 мл соляной воды (содержащей хлорид натрия), промывают и сушат. После перекриеталлизации из смеси ацетон- эфир получают 1,48 г целевого нродукта с теми же евойствами, что и у иолучеиного в иримере 2а соединения.
Пример 3. ,3-Дидезокси-4-(О-метил) -)амнозид -дигитоксигенина.
а). Раствор 1 г ,3-дидезокси-Д--4- (0-.метил)-рамнозида дигитоксигеиина в 40 мл этанола гидрируют описаипым в п)Имере 1 методом в присутствии 800 мг форгидрированного налладия на карбонате кальция (10%) в 20 мл этанола и затем обрабатывают оииса}1иым там же способом. Образовавшийся маслянистый остаток перекристаллизовывают из смеси эфир-н,-гексан. Получают ,3-дидезокси-4- (О-метил)-рамнозид дигитоксигени 1, т. нл. 148-150С.
Ик-спектр, 3490, 1775, 1750 (нлечо), 1740, 1620, 1100, 1025, 995.
б). 1 г полученного в примере 2 3-L-(2,3дидезоксирамнозида) .тнгнтокеигенииа растворяют в 30 мл 1,2-дихлорэтаиа и обрабатывают 20 мл х; ористого метилена и 1 i- карбоната еереб))а. Реакционную смесь кипятят
с обратным холо.тильиико.м при иере.мешивапии в течение 7 час в атмосфере азота, причем конденсирующаяся жидкость нроходит на обратио.м нути через небо.льшую гильзу с силиконом (безводный сульфат кальция). По
окончании продукты реакп,ии отфильтровывают от нераетворившихся соединений серебра и растворитель отгоняют в вакууме. Образовавшийся маслянистый остаток перекристаллнзовывают из емеси эфир - и. i-ексан. Получают ,3-дидезокси--4- (0-метил) -рамнозид д)1гитоксигенина с теми же свойствами, что и у полученного в нримере За соединения. Иеходные иродукты получают сле.тующим
образом.
а)-(2,3-Дидезокси - Д2(з)-Ь-рамнозид - 4тата) дигитоксигенииа.
Раствор 1,1 г дигитоксигенина в 9,6 мл абсолютного тетрагидрофурана обрабатывают 1,8 мл диацетил-Ь-рамналя и 0,07 мл хлорокиси фосфора. После перемешивания в течение 5 час при 20-25°С (нагревать реакционную массу выше 40°С нежелательно из-за образования плохо отделимых побочных продуктов и снижения тем самым выхода) реакционную массу выливают в 50 мл воды, содержащей избыток бикарбоната натрия, исчерпываюш,е экстрагируют хлороформом, экстракты промывают водой, сушат и растворитель отгоняют в вакууме. Оставшиеся 2,5 г масла растирают в эфире; при этом постепенно образуются кристаллы, которые отфильтровывают и промывают небольшим количеством холодного эфира. Получают 1,01 г 3-(2,3-дидезокси-Л --Ь-рамнозид-4 - ацетата) дигитоксигенина, т. пл. 137-140°С (Кофлер-Банк).
ИК-спектр (в КВг), 3515, 1780, 1750, 1735, 1615, 1230, 1020, 740.
УФ-спектр (в метаноле): ,макс 216-217 ммк. е 16600.
3-(2,3-Дидезокси-Д -Ь - рамнозид)дигитоксигенина.
Для омыления 4-ацетильной группы 0,99 г полученного по н. а кристаллического веш,ества растворяют в 32 мл метанола и при температуре кипения обрабатывают раствором 297 мг бикарбоната калия в 2,97 мл воды. Реакционную смесь кипятят 20 мин с обратным холодильником, затем охлаждают до 20°С и выливают в 225 мл полунасышенного водного раствора хлорида натрия; нрн этом выделяется кристаллизат. После выдержки в течение 16 час отфильтровывают кристаллы, нромывают их водой и сушат. Получают 0,84 г 3-(2,3-дидезокси-Д (3)-Ь-рамнозида дигитоксигенина, т. пл. 188-184°С (Кофлер- Банк); носле перекристаллизации из смеси ацетон-эфир-н. гексан температура плавления повышается до 198-201°С. +3,0° (хлороформ; с 0,5). ,
ИК-спектр (в КВг), CM-I: 3500, 3400, 3040, 1800 (иногда как плечо), 1775, 1720, 1620- 1625, 1085, 1020, 990, 735.
УФ-спектр: Ьмакс 216-217 ммк, е 15100 (в метаноле). ,3-Дидезокси-А2чз) - 4 - (О-метил)рамнозид дигитоксигенина.
2 г 3-L-(2,3-дидезокси-Д ( рамнозида дигитоксигенина растворяют в 50 мл 1,2-дихлорэтана и обрабатывают 40 мл йодистого метила и 2 г карбоната серебра. Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником при перемешивании в течение 7 (6) час в атмосфере азота, причем конденсирующаяся жидкость на обратном пути проходит через небольшую гильзу с безводным сульфатом кальция. По окончании продукты реакции отфильтровывают рт нерастворившегося
соединения серебра и растворитель отгоняют в вакууме. Образовавшг.йся маслянистый остаток перекристаллизовывают из смеси эфир - н. гексаи. Получают ,3-дидезокси-Л2 - -4 - (О - метил) - рамнозид дигитоксигенина, т. пл. 178-179° (Кофлер- Банк).
ИК-спектр (в КВг), см-: 3505 (острый) 1775. 1750 (плечо), 1735. 1630, 1090, 1030,
П р и м е р 4. 3-L- (2,3-Дндезоксирамнозид) К-строфантидии.
Раствор 2 г 3-Ь-(2,3-дидезокси-Д2(3)-рамнозид-4-ацетата) К-строфантидина в 150 мл
этанола вносят в форгидрированную суспензию 900 мг палладия на карбонате кальция (10%) в 60 мл этанола н гидрируют при атмосферном давлении и . После поглощения 80 мл водорода гидрирование прекращают. Продукты реакции отфильтровывают от катализатора и фильтрат упаривают в вакууме. Оставшееся масло перекристаллизовывают из эфира. Получают 1,8 г 3-Ь-(2,3-дидезоксирамнозид-4-ацетата) К-строфантидина, т. пл. 249-252°С (Кофлер-Банк); т. пл. после перекристаллизации из смеси ацетон - метиленхлорид - эфир 258-260°С.
ИК-спектр (в КВг) см-: 3513 (острый), 2740, 1775, 1750 (плечо). 1735, 1710. 1620,
1240, 1030, 990.
Для омыления 4-ацетнльной группы 1,53 г полученного выше продукта растворяют в 50 мл метанола и обрабатывают раствором 468 мг бикарбоната калия в 3,4 мл воды. Поеле кипячения в течение 25 мнн с обратным холодильником реакционную массу выливают в воду, экстрагируют хлороформом, перегоняют в вакууме н остаток перекристаллизовывают из эфира. Получают 1,23 г 3-L-(2,3дидезоксирамнозида) К-строфантидина; после перекристаллизации из смеси ацетон- метнлеихлорид-эфир, т. нл. его 241-244°С (Кофлер-Банк). ИК-спектр (в КВг), см: 3480, 2740, 1775,
1730, 1615, 1025, 985.
Пример 5. 3-L- 2,3-Дидезоксн-4- (О-метил)-рамнозид К-строфантидин.
Раствор 1,74 г ,3-дидезокси-Д- з-4(О-метил)-рамнозида К-строфантидииа в
135 мл этанола вводят в форгидрированную суспензию 800 мг палладня на карбонате кальция (10%) в 60 мл этанола н гидрируют при атмосферном давлении и 25°С. После ноглон1,ения около
1 моль-эквивалента водорода гидрирова)1ие прекращают. Продукты реакции отфильтровывают от катализатора и фильтрат упаривают в вакууме. Оставшуюся пену перекристаллизовывают из изопропилового .
Получают 1,05 г псевдокристаллнческого ,3-дидезоксн-4 - (О-метил) - рамнознда К-строфантидина, т. пл, 126-128°С (Кофлер-Банк) . ИК-спектр (в КВг), см-: 3490, 2750, 1775,
1740, 1710, 1620, 1090, 1070, 1025, 985.
Исходные продукты получают следующим образом.
3-1.,3-Дидезокси-А2(. - (О - мстил)рамнозид К-строфаптпдин.
а). Раствор 10 г К-строфантидипа в 70 мл абсолютного тетрагидрофурана обрабатыватывают 15 мл 3,4-диацетата L-рамналя и 20 каплями хлорокпси фосфора. После перемешивания в течение 5 час при 20-25°С реакционную массу выливают в пересыщенный водный раствор бикарбонат,- натрия и экстрагируют хлороформом. Хлоюформиый экстракт промывают водой и сущат сульфатом натрия. После отгонки растворителя получают масло, которое хроматографируют на силикагеле «Мерк (колонка 3X25 см) сначала 1,5 л бензола, а затем 4 л эфира в качестве элюирующего средства. После отгонки растворителя из эфирного элюата получают после обработки изоироииловым эфиром 11,2 г аморфного 3-L-(2,3-дидезокси-Д2-рамнозид - 4ацетата) К-строфантидина.
ИК-спектр (в КВг), 3500 (острый), 2750, 1775, 1740, 1715 (плечо): 1230, 1030, 1005 (плечо).
в). Для омыления 4-ацеткльной группы раствор 5,2 г 3-L- (2,3-дидезокси-Д2(зо..рампозид4-ацетата) К-строфантидина в 168 мл метанола обрабатывают раствором 1,6 г бикарбоната калия в 15 мл воды и кипятят 25 мин с обратным холодильником. Затем вливают при перемещивании в 1,5 л водного раствора хлорида натрия и экстрагируют хлороформом. После отгонки хлороформа остается иена (накипь), которую обрабатывают изонроииловым эфиром. Получают 4,4 г аморфного 3L- (2,3-дндезокси-Д( -рамнозида) К-строфантндипа с нехарактерным поведением при плавлении (область илавления 150-155°С).
ИК-снектр (в КВг), см-: 3470, 2750, 1775, 1735, 1710 (плечо), 1620, 1020, 990.
с)- 2 г 3-1-(2,3-дидезокси-Д2(;-рамнозида 6-строфантидииа растворяют в 50 мл 1,2 ди.хлорэтана и обрабатывают 40 мл йодистого метила и 2 г карбоната серебра. После многочасового кииячения с обратным холодильником с отгонкой воды отфильтровывают продукт и упаривают. Остаток иереводят в кристаллическое состояние при помощи эфира. 0-метильиое производное плавится при 136-- 39°С.
П р и м е р 6. 3-L- (2,3-Дидезокспрампозид) 19-кйрбоксиметпленпериплогепии-5 - р - лактои.
Раствор 1.3 г 3-Ь-(2,3-дидезокси-Д-(-рампози;,-4-аиетата) 19-карбокспметллеипериплоге1П1и-5-р-лактоиа в 100 мл этанола и 20 .мл тетраги.)ураиа вводят в фор1идрирова 1ную сусиензию 600 мг палладия на карбонате кальция (10%) в 60 мл этанола и гидрируют при атмосферном давлении и 26°С. После шглощення 50 мл водорода гидрирование грекрагиают. Продукты реакции отфильтроibin: ioT от ь:пт::л11 )a и фильтрат упаривают в вакуумо. Полученное в остатке масло
осаждают из эфира и отфильтровывают. Получают 1,23 г а.морфного 3-L-(2,3-дидезоксирамнозид-4-ацетата) 19-карбоксиметилеипериилогенин-5-р-лактсна, т. пл. 170-180 С (Кофлер-Банк).
ПК-спектр- (в КВг), 3490. 177, 750- 1710--1620, 1240, 1030, 995.
Для омыления 4-ацетильно | группы 1,15 г нолучениого выше продукта растворяют в
38 мл метанола и обрабатывают раствором 320 мг бикарбоната калия в 2,6 мл воды. После кипячения в течен е 25 .мни с обратным холодильником реакционную массу выливают в воду, экстрагируют хлороформом, отгоняют в вакууме и остаток обрабатывают эфиром. Образовавп ийся осадок нереосаждают из с.меси ацетои-эфир. Получают 742 мг 3-L- (2.3-дпдезоксиралП10зида) 19-карбоксп.метилеипериилогенин-5- 3-лактона. т. пл. 200-
(Кофлер-Банк).
ПК-спектр (в КВг), 3470, 177. 1740- 1705 (широкая), 1620, 1025, 980.
П р н м е р 7. ,3-Дидезокси-4-(О-ме. тил)-рамиозид 19-карбоксиметиленнериплогепип-5-|3-лакто)г.
Раствор 2 г 3-1.,3-дидезокси-Д2з).4-(Ометил)-рамнозпда 19-карбоксиметилениерпплогеиии-5-р-лактопа в 130 мл этанола и 20 мл тетрагидрофурана вводят в форгидрироваппую суспензию 900 мг палладия на карбонате кальция (10%) в 60 мл этанола и гидрируют при атмосферном давлении и 25°С. После поглощения 1 моль-эквивалента водорода гидрирование прекращают. Продукты
реакции отфильтровывают от катализатора к фильтрат унаривают в вакууме. Оставшуюся пену (накипь) обрабатывают изонропиловым эфиром и переводят в кристаллическое состояние. Получают 1,58 г аморфпого ,3-дидезоксн-4- (О-метил) -рамнозида 19карбоксиметилеппериплоге 1ИН-5 - р - лактона,
т. пл. 180-184°С) не характерна (Кофлер-
Банк).
ПК-спектр (в КВг), CM-I: 3490, 1780, 1750
(нлечо), 1735, 1715, 1620, 1100, 1070, 1025, 990.
Псходные нродукты получают следующим образом.
а) 3-1.,3-Дидезоксц-Д2(зо..4 - (О-метил)рамнозид 9-карбоксиметилепперпплогенин5-р-; акто}га.
В суспензию 345 мг гидрпда патрия в 19мл абсолютного тетрагидрофурана вводят пр;; перемет11,ива11ии ii охлаждении 3,2 мл карбометоксиметилдиэт1 лфоефоиата. По окончании выделеиия водорода указаииый раствор приливают к раствору 2 г К-строфаитидина з 30 мл абсолютного тетра|-11Дрофурана. Затем прополаскивают 20 мл абсолютиого тетрагидрофурана. После этого смесь перемешивают 3 час 35 мин при 23°С, выливают в 400 мл воды, экст)агируют 5 раз .хлороформом, экстракты промывают водой, сушат п растворитель отгоняют. Оставшееся масло
растворяют в смеси ацетон-эфир. Через не
которое время выпавший первоначально маслянистый нродукт медленно и полностью кристаллизуется. Кристаллы отфильтровывают и получают 1,8 г 19-карбоксиметиленпериплогенин-5-|3-лактона, т. пл. 240-245°С.
УФ-спектр: Ь,,а,;с 215 ммк; е 24400.
ИК-спектр, СМ: 3460 (чаще интенсивная полоса при 3560), 1770, 1710-1730 (широкая), 1615, три слабые, но характерные совместные полосы (связанные) при 1290, 1270 и а250; полоса при 1740-2750 отсутствует.
б). В раствор 2 г 19-карбоксиметиленпериплогенин-5-(5-лактона в 14 мл абсолютного тетрагидрофурана (при плохой растворимости в тетрагидрофуране добавляют соответствующее количество хлористого метилена) вносят 2,8 мл диацетил-1-рамналя и 4 капли хлорокиси фосфора. После выдержки в течение 4 час при перемешивании и 20°С темную реакционную смесь выливают в 200 мл воды, содержащей избыток бикарбоната натрия, затем, экстрагируют несколько раз хлороформом, экстракты промывают до нейтральной реакции, сушат и растворитель отгоняют. Полученный остаток обрабатывают эфиром; при этом он кристаллизуется. Получают 3,05 г 3-(4-0-ацетокси-2,3-дидезоксиД2(з).1 -ратднозида) 19-карбоксиметиленпериплогенин-5- 5-лактона, т. пл. 221-231°С, который после перекристаллизации из смеси хлористый метилен-эфир плавится при 265- 267°С.
ИК-спектр, см-: 3485, 1775, 1730-1740, 1615, 1230 (сильная), 1020.
УФ-спектр: .мпкс 215-216 ммк; е 26500.
Для омыления 2,2 г полученного в п. а продукта растворяют в 70 мл абсолютного метанола. Затем при температуре кипения приливают раствор 660 мг бикарбоната калия в 6,6 мл воды и кипятят 15 мин с обратным холодильником. Далее содержимое выливают в 250 мл воды и экстрагируют хлороформом. Экстракт промывают, сушат, и хлороформ отгоняют. Из остатка получают после обработки эфиром 3-(2,3-дидезоксн-Д ( -рамнозид) 19-карбоксиметиленпериплогенин-5-рлактона, который после осаждения из смеси ацетон-эфир плавится при 202-208°С а 5 +4° (с 0,5; хлороформ).
ИК-спектр, см-: 3450, 1775, 1700-1740 (широкая), 1615, 1025.
с) 2 г 3-Ь-(2,3-дидезокси-А2(з)-рамнозида) 19-карбоксиметиленпериплогенин - 5 - р - лактона в 50 мл 1,2-дихлорэтаиа метилируют 40 мл йодистого метила и 2 г карбоната серебра описанным в примере 5 способом для производного строфантидина. Получают Ометильное производное в виде шсевдокристаллического осадка, т. пл. 165-170°С.
Пример 8. ,3-Дидезокси-4-(О-ацетил)-арабинозид дигитоксигенина.
Раствор 2,5 г 3-О-(2,3-дидезокси-4-(О-ацетил) - арабинознда дигитоксиге и1на в в 200 мл этанола вносят в форгидрированную суспензию 1,0 г палладия на карбонате кальция (10%) в 60 мл этанола и гидрируют при атмосферном давлении и 22°С. После поглощения 1 моль-эквивалента водорода (115 мл) гидрирование прекращают, продукты реакции отфильтровывают от катализатора и фильтрат упаривают в вакууме. Полученное в остатке масло кристаллизуется при помощи небольшого количества диизопропилового эфира. Получают 2Л г ,3-дидезокси4(О-ацетил)-арабниозпда дигитоксигенина, т. ил. 218°С (Кофлер-Банк).
ИК-сиектр (в КВг), см-: 3515, 1775, 1735 (широкая), 1615. 1240, 1018, 995 (плечо). Исходное соединение получают следующим
образом.
Раствор 3,38 г днгитоксигенина в 29,5 мл абсолютного тетрагидрофурана обрабатывают при охлаждении (внутренняя температура не выше 20°С) 5,12 мл диацетнл-Э-арабИ аля и 0,22 мл хлорокиси фосфора.
После перемешивания в течение 5 час прн 20°С реакционную массу вносят в 75 мл 1 и. раствора бикарбоната натрия, затем экстрагируют (исчерпывающе) хлористым метиленом, экстракты промывают водой, сушат и растворитель отгоняют в вакууме и глубоком вакууме. В остатке получают 8,24 г масла, которое после перетирания с эфиром постепенно кристаллизуется. Кристаллы отфильтровывают и промывают небольшим количеством холодного эфира. Получают 3,34 г ,3-дидезокси-4-(0-ацетил)-Д2(3) - арабннозида дигитоксигенина, т. пл.207-215° (Кофлер-Банк).
ИК-спектр (в КВг), 3500,1775, 1735 (широкая), 1620, 1230. 1018,955.
Пример 9. 3-В-(2,3-Оидезоксиарабинозид) дигитокснгенина.
Раствор 0,6 г полученного в примере 8 ,3-дидезокси-4-(б-ацет1 л) - арабинозида днгитоксигеннна в 28 мл метанола обрабатывают раствором 280 мг бикарбоната калия в 3,4 мл воды и нагревают 25 мин при температуре кипения с обратным холодильником.
После охлаждения реакционную массу выливают в 170 мл водного раствора хлорида натрия, зател отф;1льтровывают выпавший осадок, промывают его и сушат. После перекристаллизации из смеси ацетон-эфир получают
0,68 г целевого продукта, т. пл. 207-209°С (Кофлер-Банк).
ИК-спектр (в КВг). см-: 3450, 1775, 1735. 1620, 1025. 998.
Пример 10. ,3-Дидезокси-4-(Оацетил)-арабииознд дигнтоксигенина.
Раствор 0,7 г ,3-дидезокси-4-(О-ацетил) -А- -арабинознда днгитоксигенина в 40 мл этанола вводят в форгидрированную суспензию 0,35 г палладия на карбонате кальция (10%) в 10 мл этанола и гидрируют при атмосферном давлении и . После поглощения 1 моль-эквивалента водорода гидрирование прекращают. Катализатор отфильтровывают, а фильтрат упаривают в вакууме. Полученное в остатке масло кристаллизуют эфира. Полупри ПОМОЩ ДППЗОПрОПИЛОВО 0 пл. 188-чают 0,58 ;- аелевого пролукта, {Кофлер--Бакк). ИК-спектр fB КВг). см-: 3520, 3500. 1735 (ш:1рокая), 1615, 1240, 1015. РГсходное соельыение по.лучают следующим образом. Раствор 2,5 г длгитоксигепнна в 19,6 мл абсолютно го тетр а г: д р офур ана обрабатывают при охлаждски; (знутреи1:яя температура не внше 20С) 40 мл диа.четил-Ь-арабиналя 0,15 мл .хлорокисп фосфора. После перемешкваии.ч в течение 5 час при 20°С реакционную массу вносят в 75 мл I н. раствора бикарбоната , затем экстрагируют (исчернывающе) хлористы.м Ацетиленом, экстракты про.мывают водой, сушат и растворитель отгоняют 3 вакууме и глубоком вакууме. Б остатке получают около ( г масла, которое нослс иеретирания с эфиром иосте 1енио кристаллизуется. Кристаллы отфильтровывают и промывают небольшим ко.личеством холодного эфира. Получают 2,3 г ,3-дидезокси-4- (6-ацет11л) -А2(3-арабниозида дигкт197-202°С (Кофлер- оксигеиина, т. нл. Банк). -1К-спект1э в КВг), CM-I: 3550, 1775. 1735 (ширскйя),1б20, 1235. 1020, 760. Пример 11. 3-L-(2,3-дидезоксиарабинозид) дигитохснгенина. Раствор 0,3 г подученного в примере 10 ,3-дидезокеи-4-(О - ацетил) - арабипозпда дигитоксигенииа в 10 Л|Л л1ет;5; олй сб;)абатывают раствором SO мг бикарбоната калия в 1.0 .мл воды н нагревают 25 мин ири кипении с обратным холодильником. После охлаждения реакциоикую массу выливают в 60 мл водного раствора хлорида :;атрия. 3 :iнавши осадок отфжтЛровывают, промывают и сушат. Г1осле пе1)екр;:сталл: зацин и:; смеси ацетон-эфир получа)от 0,21 г не.чевого продукта, т. пл. 215-217°С (Кофлер -Банк). ИК-спектр (в КВг), 3460. 1775. 1735. 1620, 1020, 990. Пример 12. ,3-Дидезоксн-4-(0ацетнл)-оалпьззнд узаригенина. Расткор 0,1 г ,3-дидезокеи-4(О-ацетнлJ-Д- .-paмнoзидaJ узаригенина в 25 мл этанола вводят в форгидрнрованпую суснензню 0,3 г палладия на карбонате кальция (10%) в 10 мл этанола и гидрируют при атмосферном давлении и . После ноглощен)Я 1 моль-эквивалента водорода гидрирование ирекрандают. Продукты отфильтровь:вают от катализатора н фильтрат упаривают в вакууме. Получешюе в остатке масло кристаллизуют при помощи и-гексана. Получают 310 г целевого продукта, т. пл. 135-145°С (аморфпое, Кофлер-Банк). ПК-спектр (в КВг), 3500, 1775, 1750, 1730, 1615, 1235. 1025. Исход- ;. п -одухт ПО учают слбдующим образом. ,3-Дндезокси-4-{0-ацетил)-А2л-. рд. лпюзид узаригенина. Раствор 0,4 г узгригенина в 4 мл абсолютио 0 тстраг1г:трофураип обрабатывают 0.64 мл д аг Стчл-Ь-р; Мналя и 0.02 .мл хлорокиси фосфора. После иеремеш.ивания в течепж 5 час при 20 - (нагревание пеакционно массы иекелйтельж; из-з- образования трудно отделимо/о иобоч ого продукта и снижения тем самым выхода) реакционную массу вы.гьнвают в 50 мл во;;ы, содер: кащей и-юыток бикарбоната натрия, экстрагируют (:c-:epiTbiB,iOHie) х; орофорМо:, экстракт нромывают водо, сушат н растворитель отгоК5|Ют в вакууме. Полученные в остатке 1,1 г масла после неретирання с днизопропиловым эфиром образуют аморфиын осадок. Последний отфильтровывают и промывают пебольuniM количеством диизоироиилового эфира. Получают 410 мг ,3-дидезокси-4-(Оацетид)-Д(-рамнозида узаригенина в виде аморфного нродукта. ИК-енектр (в КВг), см-: 3505. 1780. 1750 (ндечо). 1735, 1620, 1230. 1025, 735. Продукт можно очнстить обычной хроматографией на с гликаге.:1е «Л1ер1о. П р и м е р 3. 3-L- (2.3-Дидсзоксирамнознд) узаригеиина. Для омыления 4-ацетнльной грунны 0.37 г полученного аморфного продукта растворяют в 13 мл метанола и ири температуре кпне;и1я сбрабатглвают |)аетвором 120 мг бикарбоиггта ка.лня п 1.3 мл воды. Реакциоинук; ма.ссу кинятяг 20 Глнн е обратным хо.лоднльииком, затем охлаждают до 20°С и выливают в 60 мл нолунасын1енно|-о водного раствора хлорнда натрия. Затем экстрагируют нс1ериывающе) хлоро(юрмом, нромывают ,;од,ой, еущат и раетворитель отгоняют в вакууме. Оставшуюся пену хроматографируют ::а енликагеле «Мерк (ра.змер колонки 18X2 ем). Э.тю.ируют иоследова1ел1Я1о смесью хлористьп метилен-метанол в соотиоHjeniiH 99 : 1 и 95 : 5. После упаривания 1гз элюата смеси хлорисгый .метилеи-мета)1ол (95:5) получают из эфира целевой продукт, т. пл. 207-210°С. ПК-спектр (в КВг), см-: 3500, 3085, 1780, 1735, 1615, 1030. 980, --54,2° (метанол). П р е д .м е т изобретения Способ получения 3- (2.3-Д.-:ез:;кси:-ликозидов) карденолида общей ( R-0-HC13
R - стероидный остаток ряда 3-оксикарденолида;
R2 - алифатический, цлклоалифатнческий, аралнфатическпй или арома14
тпчсский ацильный
или злкильнык остаток или водород;
группа СНоОНг, Нз - водород, метил или 3-(2,3-дидёзокотличающийся тем, что
сп-Д2 - -гл11Коз1Г1) карденолида общей форМ ,11Ы
где R, Ra и Rs имеют выщеприведенные значения, подвергают каталитическому гидрированию в ирисустствии металлического катализатора, например палладия на карбонате
кальция, и иолучсиные соединения выделяют или омыляют в случае, когда Ra - aiULi, или ацилируют или этерифицируют в случае, когда R2 - водород, известными приемами.
