ВСЕСОЮЗН.АЯ I''. ',Т;Т'' ;!". -,,--'."• •••:-:~lf ', .tlii/-Sii:rs.n;;'i ..Л;;;: ;;. .ЙЯ№ Советский патент 1971 года по МПК C07D223/02 

Изобретение относится к области получения «оных соединений, которые могут найти применение в качестве промежуточных продуктов в синтезе аминокислот.

Предлагаемый способ получения 1-формил2-галоген-азациклоалкенов общей формулы

,СН

.

А /С -Hal N

сно

где А - незамещенный алкилен-остаток с 4- 10 С или замещенный низшим алкилом, Hal- галоген, заключается в том, что азаци-клоалканон общей формулы

СЩ

NH

нений фосфора или серы в среде органического апротонного растворителя с последующим гидролизом полученного при этом соединения и выделением целевого продукта известным способом.

Пример 1. К 145 г диметилформамида в 200 мл бензола прибавляют по каплям в течение 90 мин 338 г хлорокиси фосфора, растворенной в 200 мл бензола, и смесь охлаждают до 30° С. Потом прибавляют в течение 3 час 113 г азаЦИКлогептанона-(2), растворенного в 500 мл бензола. Температура повыщается до 45° С. Смесь кипятят в течение 6 час с обратным холодильником. По охлаладении

кислую фазу отделяют, доводят до щелочной реакции с 5 н. водного раствора гидроокиси натрия и экстрагируют хлороформом. Соединенные экстракты сущат над сульфатом натрия. Хлороформ дистиллируют.

Остаток, 1-формил-2-хлоразациклогептен-(2), после дистилляции имеет т. кип. 65-68° С/ 0,8 торр. Выход 91% от теоретического. но до,25° С. Смесь оставляют стоять некоторое время с целью охлаждения и потом перемешивают 1 час при комиатной температуре. Потом к смеси прибавляют по каплям 56,5 г аза;циклогепта,ноБа- (2), растворенного в200лл бензола. (Температура повышается до 35° С). Затем смесь перемешивают в течение приблизительно 60 час при комматпой температуре. Образуется два слоя. Нижиий маслянистый слой разлагается льдом, затем его доводят до ш,елочной реакции (рН 10-И) сконцентрированным раствором гидроокиси натрия и многократно экстрагированным хлороформом. После дистилляции остаток экстрактов хлороформа, 1-формил-2-хлор-азациклогепте;н-(2), имеет г. кип. 100-105° С/1,5 торр. в глубоком вакууме. Выход 91% от теоретического. Пример 3. 27,4 г диметршформамида растворяют в 50 мл бензола и к нему прибавляют по каплям в течение 1 час нри 15- 20° С раствор 24 з тионилхлорида в 100 мл бензола. Этот раствор неремешивают 1 час при комнатной температуре. Затем к нему медленно прибавляют по каплям раствор 11,31 г азациклогептанона-(2) в 100 мл бензола и смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре. Бензольную фазу отделяют. Водную фазу доводят до щелочной реакцпи при охлаждении льдом, экстрагируют хлороформом, сушат и растворитель дистиллируют. Остается 16 г маслянистого остатка. Сырой продукт отделяют при помош,и сложного этилового эфира уксусной кислоты через гель кремневой кислоты. Выход 1-формил-2хлор-азациклогептена-(2) 42,8% от теоретического. В раствор 29 г диметилформамида в 300 мл бензола вводят 30 е фосгена при перемешивании при О-5° С. Аддукт выкристаллизовывается в виде бесцветпых кристаллов и к нему, не выделяя его, прибавляют по каллям раствор 11,3 г азациклогепта«она-(2) в 50 мл бензола. Реакционную смесь потом перемешивают 12 час при комнатной темнературе, затем ее нагревают 2 час до 55-60° С и по остываПИИ (при охлаждении льдом) доводят ее до щелочной реакции с 2 н. водного раствора КаОН. Водную фазу экстрагируют несколько раз бензолом, экстракты бензола соединяют и сущат. По дистилляции бензола маслянистый остаток фракционируют. 1-формил-2-хлор-азациклогептен- (2) имеет т. кип. 65-68° С/ 0,5 торр. Выход 81,5% от теоретического. Пример 5. В раствор 175 г диметилформамида в 1800 мл хлороформа в течение 3,5 час при температурах между 10 и 20° С вводят 181 г фосгена. Затем к этому раствору прибавляют по каплям раствор 101,7 г Ъ-третбутил-азаци«логептанона-(2), растворенного в 300 мл хлороформа. Прозрачную реакционную 6 смесь перемешивают 12 час при комнатной температуре и затем нагревают 2 час до 50до шелочнои реакции концентрированным раствором гидроокиси натрия. Затем водную фазу отделяют и потом экстрагируют несколько раз хлороформом. Экстракты хлороформа соединяют, промывают водой и сушат. Хлороформ дистиллируют в вакууме. Остаток, 5-т/5ет-,бутил-2-хлор-1 - формил - азациклогептен-(2), имеет т. кнп. 111 - 112° С/0,02 торр. и (показатель преломления Пц° 1,5074. Выход 67% от теоретического. Описанным в предыдущих примерах образом были получены следующие 1-формил-2галогеи-азациклоалжены при употреблении эквимолярных количеств соответствующего азациклоалканона и аддукта из диметилформамида и указанного ниже средства конденсации:Пример 6. 1-формил-2-бром-азациклогептен-(2). 34 г диметилформамида в 200 мл безводного хлороформа сначала вводят медленно, прибавляя по каплям, при О-5° С 54 г трибромида фосфора и смесь перемешивают еще один час при той же температуре. При 5-10° С медленно прибавляют по каплям 22,6 г азациклогепта.нона-(2), растворенного в 120 мл хлороформа, и перемешивают 20 час при комнатной температуре. Желтый, слабо мутный раствор выливают на 500 мл ледяной воды и доводят до щелочной реакции с 30%-ным водным натровым щелоком. Раствор хлороформа тделяют, водную фазу извлекают три раза юо мл хлороформа, соединенные экстракты лороформа промывают 2 раза по 100 мл воы, сушат над сульфатом натрия, отфильтроывают и хлороформ дистиллируют в водотруйном вакууме. По дистилляции маслянисый 1-формил-2-бром-азациклогептен-(2) имет т. кип. 61-62° С/0,005 торр. Выход 45% or еоретического. Предмет изобретения Способ нолучения 1-формил-2-галоген-азаиклоалкенов общей формулы А .С-Hal N 5 Hal -галоген, отличающийся тем, что азашиклоалканонобщей формулы А NH 6 подвергают взаимодействию с формилирую щйм реагентом, например диметилформамидом, в присутствии галоидсодержащих соеди нений фосфора или серы в среде оргаиического апротонного растворителя с последующим гидролизом полученного соединения и выделением целевого продукга известным способом.