Изобретение относится к получению новых производных азен-ина, которые обладают вы.сокой физиологической активностью и могут найти применение в фармацевтической промышленности.
Получены производные азепина общей формулы
где RI - алкил;
R2 - водород, низший иеразветвленный Ci-С4-алкил, изопронил илИ аллил. Наиболее интересными фармакологическими свойствами обладают соединения, где R2- НИЗШИЙ алкил, а также Е аддитивные соли с неорганическими или органическими кислотами. Предлагаемый- способ получения указанных соединений основан на реакции алкилировапия по атому азота и заключается в том, что соединения общей формулы
f
СН2.
10
где R2 - имеет вышеуказанные значения, алкилируют с помощью реакционноспособных сложных эфиров алканолов общей формулы RI-ОП, где RI имеет указанные выше значения, в присутствии органических растворителей и основных конденсирующих средств. Пелевые .продукты выделяют в виде основания или .переводят их в соли, действуя, например, «ислотой. Эта реакция протекает преимуцествепно в органическом растворителе, в когором образующаяся соль трудно растворяется, что позволяет отделить ее фильтрацией, акнми растворителями являются, например, метанол, ацетон, метилэтилкетон.
ляют при перемешивании к 40 мл дяметилформамида. Затем к полученной суспензии прибавляют 0,8 г гидрида натрия При темиературе 25-35°С. Перемешивают смесь 1 час лрн: температуре 80°С, охлаждают до 20°С и при этой температуре в течение 30 мин прикалывают pacTiBop 5,1 г пропилйодида в 15 мл абсолютного бензола. Затем реакционную смесь перемешивают 18 час при температуре 50-55°С, охлаждают до 20°С и прибавляют воду или лростой эфир. Отделяют органическую фазу и экстрагируют ее 2 Л соляной кислотой. Из солянокислого экстракта осаждают свободное основание с помошью концеитрированного аммиака и обрабатывают эго диэтиловым эфиром. Эф.ирный раствор промывают водой, сушат его над карбонатом калия и упаривают досуха в ротационном испарителе. Остаток перекристаллизовывают из спирта, получают 2-этил-8-пропил-1,2,3,8-тетрагидродибензо- b,f -пирроло- 3,4-с - азепин, т. ;пл. 105-107°С. К раствору 2 е полученного основания в 20 мл ацетона прибавляют 0,87 г щавелевой кислоты в 5 мл абсолютного этанола, выделяют .кристаллы оксалата, т. пл. 192-194°С (из абсолютного этанола). Аналогично получают 2,8-диметил-1,2,3,8-тетрагидродибензо- 6,/ -пирроло- 3,4-d -азепин, т. пл. 120-121°С (из этанола), его оксалат, т. пл. 230-232°С; 2-этил-8-метил-1,2,3,8-тетрагидродибеизо- Ь,/ -пирроло- 3,4- -азепии, его оксалат, т. пл. 208-210°С (из метапола); 2-аллил-8-метил-1,2,3,8-тетрагидрод ибензо - b,f лирроло- 3,4-с -азепин, т. пл. 137-139°С (из абсолютного этанола), метансульфонат, т. пл. 194-196°С.
Предмет изобретения
Способ получения производных азепина общей формулы
где RI - алкил;
R2 - водород, низший нерааветвлениый Ci-С алкил, нзопропил или аллил, .или их аддитивных солей, отличающийся тем, что соединения общей формулы
где Ra имеет выщеуказанные аначения, алкилируют с помощью реакционноспособных сложных эфиров алканолов общей -формулы
RI-ОН, где RI .имеет указанные выще значения, в лр.исутствии ортанических растворителей и основных конденсирующих средств с последующим выделением целевого продукта в виде основания или переведением его в
соль известными приемами.
