ИОТЕКА I Советский патент 1972 года по МПК C07D403/06 

Изобретение относится к получению новых соединений, которые превосходят по фармакологическим свойствам ближайшие аналоги.

Известен способ получения N-замещенных карбазолов взаимодействием соответствующих алкилгалогенидов с карбазолом в присутствии конденсирующего агента.

Соединения- общей формулы

В, Rj.

I I

с,н-сн

H C-CH-CHrK: N-(CH2)

СНл

где X -хлор, ш - 2 или 3, Ri - метил, этил, R2, Нз - водород или вместе дополнительная связь, и их солей, предлагается получать при взаимодействии реакционноспособного сложного эфира соединения общей формулы

HO-CHf-CH-CHf-N;

(СНг), СН,

RS

,сн-сн

где X, R2 и RS имеют вышеуказанные значения, в присутствии основного конденсирующего агента с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде его солей. В качестве конденсирующего агента применяют амиды и гидриды щелочных металлов, например натрия или лития, сами щелочные металлы, например натрий или литий, щелочнометаллические органические основания, например бутил- или фениллитий.

Процесс можно проводить в инертном органическом растворителе, например в углеводородах.

Пример. К раствору 34,0 г (0,1 моль) 1-{2- 4-(2-метил-3-хлорпропил)-1 - пиперазинf

ил -этил}-3-метил-2-имидазолидинон - дигидл -. рохлорида в 45 мл воды добавляют толуол и О при охлаждении льдом 90 мл конц. гидроокиси натрия. Толуольный раствор, содержащий свободное основание, отделяют от водной

фазы, высушивают над гидроокисью натрия и прибавляют по каплям при 75°С к суспензии натриевого производного 3-хлор-10,11-дигидро-5Н-дибенз-(Ь. О-азепина, для получения которого 0,11 моль амида натрия в 9 мл абсолютного толуола и 23,0 г (0,1 моль) 3-хлор10,11-дигидро-5Н-дибенз-(5, f) - азепина в 180 мл абсолютного толуола нагревают 1 час до 90°С при перемешивании в отсутствие влаги и под азотом. Реакционную смесь кипятят 16 час с обратным холодильником, охлаждают и промывают водой. Органическую фазу отделяют и экстрагируют 2 н. соляной кислотой.

Из солянокислого раствора осаждают конц. аммиаком свободное основание и экстрагируют его этилацетатом. Экстракт высушивают над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Получают 23,0 г сырого 1-{{2-{4- 3-(3хлор-10,11-дигидро-5Н-дибенз-(6,/) - азепин5-ил)-2-метилпропил -1-пиперазинил} - этил}}З-метил-2-имидазолидинона, которые растворяют в метилэтилкетоне и прибавляют раствор 11,0 г ш,авелевой кислоты в метилэтилкетоне. Полученный оксалат обрабатывают 1 н. едким натром, свободное основание растворяют в метилэтилкетоне и прибавляют к нему раствор 10,0 г малеиновой кислоты в 70 мл метилэтилкетона. Выкристаллизовывается малеат, т. пл. 149-151°С.

Предмет изобретения

Способ получения производных имидазолидинона обш,ей формулы

СН2-СН-СН2-О-(СН2)л,-О-К

снзУ

где X -хлор, m - 2 или 3, Ri - метил, этил, Rs, Ra - водород или вместе дополнительная связь, или их солей, отличающийся тем, что подзергают взаимодействию в присутствии основного конденсируюш,его агента реакционноспособный сложный эфир соединения обш,ей формулы

НО СНг- GH- CH2-N /15- 1СН2) ТЛ уК-и.

СНэ

где m и RI имеют вышеуказанные значения, с соединением общей формулы

где X, R2 и Rs имеют вышеуказанные значе35 ния, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде его соли известными приемами.