Изобретение относится к области получения новых производных азепина, которые обладают высокой физиологической активностью и могут найти применение в фармацевтической промышленности.
Полученные производные азепина имеют следующую общую формулу
где RI-водород, алкилгруппа.
Предлагаемый способ основан на реакции гидролиза ацильной группы.
Способ получения указанных соединений заключается в том, что соединения общей формулы
где RI-имеет указанные значения.
Ас - ацилостаток органической кислоты подвергают гидролизу. Гидролиз протекает при нагревании в течение нескольких часов с минеральной кислотой или в спиртовом или водно-спиртовом растворе гидроокиси щелочного металла, например кипячением в смеси гидроокиси калия или натрия с этанолом или метанолом и небольшим количеством воды.
Вместо низших алканолов можно применять
также другие растворители, содержащие гидроксильные группы, например этиленгликоль
или его низшие простые моноалкилэфиры.
Целевые продукты выделяют в виде основания или переводят в аддитивную соль с неорганической или органической кислотой. Пример 1.
А. 22 г 2-аллил-8-метил - 1, 2, 3, 8-тетрагидродибензо-(Ь, f) - пирроло - (3,4-d) - азепина
растворяют в 250 мл абсолютного бензола и нагревают при перемешивании до кипения. В течение 30 мин прибавляют по каплям раствор 9,5 г сложного этилового эфира хлормуравьиной кислоты в 100 мл абсолютного
бензола и одновременно отгоняют образовавшийся аллилхлорид. После окончания прибавлеиия по каплям нагревают еще в течение одного часа с обратным холодильником до кипения, после этого охлаждают до комнатной
шат над сульфатом натрия и сгущают в вакууме до маленького объема, после чего выкристаллизовывается 2-карбэтокси-8-мстил-1, 2,3,8 - тетрагидродибензо - (Ь, f) - пирроло (3,4-d) - азепин с точкой плавления 129- 131°С.
Б. 18 г 2-карбэтокси-8-метил - 1, 2, 3, 8 тетрагидродибензо-(Ь, f) - пирроло - (3,4-d) азепина нагревают до кипения с обратным холодильником с раствором 18 г гидроокиси калия в 180 мл абсолютного этанола в течение 6 час. После этого отгоняют этанол из реакционной смеси в ротационном испарителе. К остатку прибавляют 200 мл воды и извлекают эфиром. Эфирный раствор перемешивают с 100 мл 2 н. соляной кислоты, причем осаждается 8-метил - 1, 2, 3, 8 - тетрагидродибензо - (Ь, f) - пирроло - (3,4-d) - азепингидрохлорид. После отсасывания на нутче и промыванием 2 н. соляной кислотой сушат сырой продукт в вакуумном шкафу и после этого перекристаллизовывают из этанола, точка плавления 274-278°С (разложение).
Пример 2.
Аналогично примеру 1 из 13,8 г 2-аллил 1, 2, 3, 8 - тетрагидродибензо - (Ь, f) - пирроло- (3, 4-d) - азепина и 5,5 г сложного этилового эфира хлормуравьиной кислоты получают промежуточный продукт - 2-карбэтокси1, 2, 3, 8 - тетрагидродибензо - (Ь, f) - пирроло - (3,4-d) - азепин (сырой продукт) ; последующим омылением получают конечный продукт - 1, 2, 3, 8 - тетрагидродибензо (Ь, f) - пирроло-(3,4-d) - азепин с точкой плавления 222--224°С (из бензола); гидрохлорид с точкой плавления 261-265°С, разложение (из этанола).
Пред м е т н з о б р е т с н и л
Способ получешш производных азепина обшей формулы
где RI- водород, алкилгруппа или их кислотно-аддитивных солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы
где RI-имеет указанные значения,
Ас - ацилостаток органической кислоты подвергают гидролизу нагреванием с гидроокисью плелочного металла или с минеральной кислотой с последующим выделением целевого продукта в виде основания или переводом его в соль известными приемами.
