СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АЗЕПИНА Советский патент 1971 года по МПК C07D487/04 

Описание патента на изобретение SU321000A1

Изобретение относится к получению новых производных азепинового ряда, которые обладают высокой физиологической активностью и могут найти применение в фармацевтической промышленности. Предлагаемый способ основан на общеизвестной реакции обмена атома брома на аминогруппу. Способ получения производных азепина общей формулы где Rl- алкил или остаток, который можно заменить на водород при гидролизе, обрабатывают амином общей формулы где R2 имеет вышеуказанные значения, в среде органического растворителя, с последующим выделением целевого продукта в виде основания или переведением его в соль известными приемами.

каплям к раствору 20 г метиламина в 180 мл абсолютного бензола. Реакционну О смесь перемешивают 1 час при 40°С, охлаждают до 20°С и сразу прибавляют 25 мл воды. Отделяют органическую фазу, сушат под карбонатом калия и выпаривают досуха в ротап,ионном испарителе. Остаток 2-метил-8-ацетил - 1, 2, 3, 8 - тетрагидродибензо- &, f пирроло- 3,4-d - азепин представляет собой вязкое масло.

23 г полученного продукта-сырца кипятят 2час с обратным холодильником в присутствии 115 мл 20%-ного раствора КОН в этаноле. Смесь охлаждают до 20°С, выделяют 2 - метил - 1,2,3,8 - тетрагидродибензо - 6,/ нирроло - 3,4-ti - азепин, т. пл. 233-234°С (из бензола).

14 г полученного основания добавляют при перемешивании к 80 мл абсолютного ацетона и осаждают гидрохлорид 11,3 мл 5N раствора соляной кислоты в абсолютном этаноле. Т. пл. гидрохлорида после перекристаллизации из этанола 233-236°С.

Пример 2. Аналогично примеру 1 при взаимодействии различных количеств 5-ацетил-10,11 - бисбромметил - 5Н - дибенз - Ь, f азепина, называемого в таблице азепином, с 15 г амина в 135 мл абсолютного бензола образуется промежуточный продукт - сырец- 2алкил-8-ацётил - 1,2,3,8 - тетрагидродибензо Ь, f - пирроло - (3,4-d) - азепин, из которого после омыления получают целевой продукт-2алкил - 1,2,3,8 - тетрагидродибензо - Ь, / нирроло- 3,4-с/ -азепин.

В таблице указано значение алкила, находящегося в положении 2, для сырца и целевого продукта. Целевой продукт перекристаллизовывают из бензола, а хлоргидрат и

метансульфонат из этанола.

Похожие патенты SU321000A1

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АЗЕПИНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ12Изобретение относится к способу получения новых производных азепина, обладающих физиологической активностью. Основанный на известной реакции циклизации дибромидов в присутствии аминов предлагаемый способ получения производных азепина общей формулы10Вг Бг Н-1 1/Н'"' ?--нгде RI и R2 — водород, С] — С4==алкил или аллил;формулы15202530где R'l — имеет те же значения, что и Ri, кроме водорода, или означает радикал, который при гидролизе может быть замещен во- дЮ'радом,X] и Ха И1меют вышеуказанные значения, обрабатывают амином общей формулы NH2R2, где Ra имеет вышеуказанное значение, полученное соединение, если Ri — радикал, который путем гидролиза может быть заме- ще.н •водородом, гидрол-изуют и вьвделяют целевой прод(укт из1вестнЫ'МИ приемами. 1973
  • Обработку Исходного Бисбромметил Ьного Соединени Амином Провод Присутствии Инертного Растворител Например Углеводородов, Таких, Как Бензол Или Толуол, Галоид Углеводородов, Как Хлорофор Зш,Их Спиртов, Таких, Как Метанол Или Этанол, Эфирен, Таких, Как Серный Эфир Или Диоксан, Низ
SU381221A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АЗЕПИНА ИЛИ ИХ СОЛЕИ 1971
SU422149A3
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ЦИКЛОГЕПТЕНА 1973
SU383288A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АЗЕПИНА 1971
  • Иностранцы Ханс Блаттнер Вальтер Шиндлер
  • Иностранна Фирма
  • И. Р. Гейги Аг.
SU318221A1
Способ получения производных азепина или их солей 1971
  • Ханс Блаттнер
  • Вальтер Шиндлер
SU507237A3
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТИЕПИН- ИЛИ ОКСЕПИН- ПРОИЗВОДНЫХ 1971
  • Ганс Блаттнер Альтер Шиндлер Швейцари
  • Иностранна Фирл И. Р. Гейги А.
SU313355A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АЗЕПИНА 1972
  • Ипостранцы Ханс Блаттнер Вальтер Шиндлер
  • Иностранна Фирма И. Р. Гейги Аг.
SU327678A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПЕНТАЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ 1969
SU422136A3
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРРОЛА ИЛИ их СОЛЕЙ 1972
  • Иностранцы Франц Остермейер Ульрих Реннер
  • Федеративна Республика Германии
  • Иностранна Фирма
  • Циба Гейги
SU349177A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРРОЛА ИЛИ их СОЛЕЙ 1972
SU349179A1

Реферат патента 1971 года СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АЗЕПИНА

Формула изобретения SU 321 000 A1

Количество амина 26 г, количество бензола 150 мл, таллизовывают из этанола. Количество амина 22 г, количество бензола 150 мл. целевой продукт перекрисПример 3. Раствор 14 г 5-метил-10,11 бисбромметил - 5Н - дибенз - J3, / - азепина в 60 мл абсолютного бензола прикапывают в течение 1 час при перемешивании и температуре 32-34°С к раствору 30 г метиламина в 270 г метанола. Реакционную смесь перемешивают еще 1 час при 50°С и затем отгоняют растворитель и избыток метиламина. К остатку прибавляют 50 мл воды, экстрагируют суспензию простым эфиром. Эфирный раствор промывают водой и экстрагируют 2N соляной кислотой. Солянокислый экстракт подщелачивают (по фенолфталеину) концентрированным аммиаком и экстрагируют основание простым эфиром. Эфирный раствор промывают водой, сушат над карбонатом каЛИЯ и выпаривают. Полученный 2,8-диметил1,2,3,8 - тетрагидродибензо - Ь, / - пирроло 3,4-йг -азенин нерекристаллизовывают из этанола, т. пл. 120-121 °С, т. пл. оксалата 230- 232°С.

азепин, т. нл. оксалата 208-210°С (из метанола). Иснользуя 39,5 г того же производного азепина и 28,5 г аллиламина в 100 ж.л метанола, получают аллил-8-метил-1,2,3,8 - тетрагидродибензо - Ь, / - пиррола - 3,4-cfl азепин, т. пл. 137-139°С (из абсолютного этанола); т. пл. метансульфоната 194-196°С (из абсолютного этанола).

Предмет изобретения

Способ получения производных азепина общей формулы d-С4-алкил, изопропил и аллил, или их аддитивных солей, отличающийся тем, что соединения общей формулы 5 10 где Rl- алкил или остаток, который можно заместить водородом при гидролизе, обрабатывают амином общей формулы 7 где Ra имеет вышеуказанные значения, в присутствии органического растворителя, с носледующим выделением целевого продукта в виде основания или переведением его в соль известными приемами.

SU 321 000 A1

Авторы

Иностранцы Ханс Блаттнер Вальтер Шиндлер

Иностранна Фирма

И. Р. Гейги Аг.

Даты

1971-01-01Публикация