Изобретение относится к получепню новых производных тиазолина, обладающих биологической активиостыо. Известна реакция взаимодействия р-дикарбонильных соединений, например ацетилацетопа, с 2-тионтиазолидоном-4 в среде этанола в нрисутствии катализатора, например смеси концентрированного аммиака и хлористого аммония, приводянцая к получению соответствующего карбонилалкилидентиазолина или р-бис- (тиазолиден) -алкила. Было выяснено, что полученный карбонилалкилидентиазолин циклизуется в указанных условиях, если в положении 4 тиазолинового кольца имеется тионо- или иминогрунпа. Если же в положении 4 имеется оксогрунпа, такая циклизация не происходит, т. е. предлагаемый способ нельзя рассматривать как очевидный, хотя указанные грунны иногда и нроявляют идентичные свойства. Конденсированные производные тназолина общей формулы Y R. N где Y, Z - одинаковые или различные - низший алкил, фенил, окси- низщая карбалкоксигруппа, R - атом азота или серы, предлагается получать при взаимодействии 4-тионо- или 4-иминотпазолидинона-2 с р-дикарбонильиым соедииениe i общей формулы ..Оп --. Y где У и Z имеют вышеуказанные значения. Ироцесс ведут в присутствии конденсирующего агента, например смеси .хлористого цинка нли хлористого аммония и аммиака, в среде растворителя, например диоксана, этанола, предпочтительно ирн KnneiHiH реакционной массы. Пример 1. 2-Оксо-5,7-диметилтиазолидиио-(2,3&)-пиридин. 3,48 г (0,03 моль) 4-иминотназолидинона-2, 3 мл (0,03 моль) ацетилацетона, 3 г хлористого аммония и 3 мл 25%-ного водного аммиака кипятят 10 час в 30 мл этанола. Реакционную смесь обрабатывают водой, подкисляют, отфильтровывают продукт. Выход 1,2 г.
Пример 2. 2-Оксо-5-фенил-7-карбометоксиазолидино-(2,36)-пиридин получают аналогично примеру 1 из 4-иминотиазолидинона-2 и метилового эфира бензоилпировиноградной кислоты.
Пример 3. 2-Оксо-5,7-диметилтиазолино(2,ЗЬ)-тиопиран.
13,3 г (0,1 моль изороданина, 15,4 мл (0,15 моль ацетилацетона и 15 г плавленого хлористого цинка кипятят 20 мин в 20 мл диоксана, горячий раствор фильтруют и после охлаждения осаждают водой. Осадок обрабатывают 35 мл горячего этанола, фильтруют, к фильтрату добавляют 35 мл концентрированной соляной кислоты и кипятят 30 мин. Горячий раствор обрабатывают углем, фильтруют, охлаждают и нейтрализуют 15%-ным едким натром. Выпавший продукт (2,9 г) кристаллизуют из 50%-ного этанола.
Пример. 4. 2-Оксо-5-фенил-7-карбо.1етокситиазолино-(2,ЗЬ)-тиопиран получают, как в
нри.мере 3, из нзороданина и метилового эфира бензоилппровиноградной кислоты. Продукт выделяют, растворяя смесь после осаждения водой в концентрированной соляной кислоте ирн нагревании.
При м е р 5. 2-Оксо-5-фен 1л-7-метилтиазолино-(2,ЗЬ)-тнопиран получают аналогично примеру 3 из изороданина и бензоилацетона. Выделяют растворением продукта и осаждением водой в горячем бензо.те. Выделяющееся при охлаждении бензольного раствора вещество кристаллизуют из изоиропанола.
Пример 6, 2-Оксо-5-окси-7-метилтиазолино- (2,ЗЬ) -тиоииран, полученный аналогично примеру 3 из ацетоуксусиого эфира и изороданииа, выделяют, кристаллизуя нродукт осаждепия водой из этанола.
Характеристики конденсированных производных тиазолина, иолучен1Пз1х в нримере 1-6, нредсгавлены в таблице.
Предмет изобретения
1. Способ получения конденсированпых проП31ЮДПЫХ тпазолина обиден формулы
где Y и Z - одинаковые или различные - нпзшпй алкил, фепил, оксп- или низшая карбалкоксигруииа, R - атом азота или серы, отличающийся тем, что, 4-тионо- или 4-имипотиазолидинон-2 обрабатывают р-дикарбоннльиым соединением обндей формулы
/О ,,
Y i Z
где У и Z имеют вышеуказаппые значения, в нрисутствии конденсирующего агента в среде органического растворителя с последующим выделением продуктов известным способом.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при кипении реакционной массы.
