СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ЦИАНО-О-КАРБАМОИЛФОРМОКСИМА Советский патент 1972 года по МПК C07C253/14 C07C255/62 

Изобретение относится к области получения новых производных карбамоильных формоксимов, которые могут найти применение в качестве биологически активных соединений. В литературе известен способ получения карбамоильных оксимов общей формулы N С - С NO - С -N О S-R где Rl - низший алкил, хлор- или бромалкил, алкенил, хлор- или бро.малкенил, низший алкоксиалкил, алкилтиоалкил, диалкиламиноалкил, фенил, бензил или замещенный хромом или бромом и/или низщим алкилом фенил или бензил, R2-Нб - водород или низший алкил, заключающийся во взаимодействии формоксима с изоцианатом, с хлорангидридом карбаминовой кислоты или с фосгеном и амином. Предлагают способ получения нового 1-циано-0-карбамоилформоксима общей формулы 25

CN гд RI ко м гд по щ

RiNCO

(IV) е RI - водород, замещенная или незамещенная низшая алкильная группа с I-5 атомами углерода; R2 - низшая алкильная группа с 1-5 атомами углерода, циклоалкильная группа с 3-6 атомами углерода или фенильная группа или тетрагидрофурфуриловый остаток; и R2 - с соседни.м атомом азота 5-6-членпый гетероциклический остаток; Rs - водород или пизщая алкильная грулпа с 1-5 атомами углерода; Ri--низшая алкильная группа с 1-5 атомами углерода или алкенильная группа с 2-4 атомами углерода; торый заключается в том, что 1-цианофороксим общей формулы N - с :: NOH е Ri и R2 - имеют вышеуказанное значение, двергают взаимодействию с изоцианатом обей формулы ты общей формулы Hal-C-N II О где Hal - хлор или бром; Rs и R4 имеют вышеуказанное значение, или с фосгеном и амином общей формулы (VI) где Rs и R, имеют выщеуказанное значение, в нрисутствии инертного но отнощению к участникам реакции растворителя. Реакцию проводят в присутствии связывающих кислоту веществ, а именно неорганических оснований, например гидроокисей, окисей и карбонатов щелочных и щелочно-земельных металлов, органических азотных оснований, а именно третичных аминов, например пиридина, триэтиламива, триэтилендиамииа, органических соединений олова. Реакции проводятся в инертных по отнощению к участникам реакции растворителях, нанример простых эфирах и эфирообразных соединениях, кетонах, амидах, галогенированных углеводородах или алифатических и ароматических углеводородах. Новые карбамоилформоксимы по выщеоиисанному способу получают с хорощим выходом. Они растворимы в обычных органических растворителях и в воде и стабильны. Используемые в качестве исходных веществ соединения общей формулы HI частично известны. Неонисанные соединения можно получить путем взаимодействия 1-хлор-1-цианоформоксима с первичными и вторичными аминами. Известно, что оксимы находятся в двух стереоизомерических видах, син- и антиформе. 1-циано-О-карбамоилформоксимы структурной формулы II также бывают в этих двух видах. Поэтому при употреблении понятия «1-цианоО-карбамоилформоксимы структурной формулы II следует иметь в виду оба стереоизометрических вида. Предлагаемый способ позволяет получить новые производные карбамоильных формоксимов с ценными биологически активными свойствами. Пример 1. а) 200 тил 33%-ного раствора диметиламина в абсолютном этаноле добавляют в 500 мл диоксана; затем под струей азота по каплям добавляют 24 г 1-хлор-1-цианоформоксима в 100 мл абсолютного диоксана при сильном перемешивании. Температура при этом поднимается до 40°С, и образуется осадок диметиламингидрохлорида. (V) до 60°С. Растворители отсасывают в вакуум1, остаток растворяют в малом количестве воды, слегка подкисляют фосфорно кислотой (рН 3-4) и экстрагируют диэтиловым эфиром. Эфирные вытяжки высушивают безводным сульфатом натрия, эфир удаляют в вакууме. Таким образом получают 21,4 г 1-диметиламино-1-цианоформоксима в виде коричневатых кристаллов с т. ил. 112°С. б) 3 1-диэтиламино-1-цианоформоксима растворяют в 50 мл диоксана, затем добавляют 0,25 мл триэтила.мина и затем 7,5 мл метилизоцианата. Эту смесь выдерживают в течепне 15 час при 40-50°С. После охлаждения диоксан отсасывают в вакууме, и остаток перекристаллизовывают из этанола. Таким образом получают 6,9 г белых кристаллов (т. пл. 114-117°С) 1-диметил-диамино-1-циано-0- (Nметилкарбамоил)-формоксима. Из маточного раствора можно получить еще 4,5 г; т. пл. 112-115°С. Пример 2. 42,8 г 1-морфолино-1-цианоформоксима (полученного аналогично примеру 1а) и 33,2 г хлорида диметилкарбаминовой кислоты растворяют в 700 мл диоксана, затем добавляют 44,2 г безводного карбоната калия. В течеиие 16 час выдерживают при 80°С и сильном перемешивании в атмосфере азота, после охлаждения отфильтровывают от твердого вещества и отгоняют диоксан в вакууме. Остаток перекристаллизовывают из воды. Получают, таким образом, 39,5 г 1-морфолнно-1циано-0-(М-диметилкарбамоил)-формоксим т. пл. 120-121°С. Пример 3. В атмосфере азота 9,6 г 50%ной взвеси натрийгидрида в парафиновом масле взмучивают в 100 мл сухого тетрагидрофурана; затем при комнатной температуре по каплям добавляют раствор 31 г ЬморфолинО1-цианоформоксима в 200 мл сухого тетрагидрофурана ири сильном перемешивании. Затем выдерживают в течение 30 мин при 35-40°С. Эту смесь добавляют по порциям при О-5°С в раствор 39,6 г фосгена в 400 мл сухого простого эфира и затем 30 мин выдерживают при комнатной температуре. Избыток фосгена отсасывают в вакууме. Затем но каплям добавяют при комнатной температуре раствор 22,5е диметиламина в 100 мл сухого тетрагидрофурана, выдерживают 16 час при комнатной температуре, нагревают 1 час до 60°С, фильтруют раствор после охлаждения и отсасывают растворители. В целях удаления парафинового масла остаток раствора вымывают гексаном и перекристаллизовывают из этанола/воды. Полученный таким образом 1-формолино-1иано-0- (N-диметилкарбамоил) - формоксим имеет т. пл. 120-121°С.