СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-{N-3AMELUEHHblX) АМИНО-2,2 ТЕТРАМЕТИЛ ПИПЕРИДИНОВйСЕСоюандяТЕ18ТНО-Т?ХШ'';?;'::|ШВИ?^Лг!О7;;ИА Советский патент 1972 года по МПК C07D211/58 

Изобретение относится к получению новых соединений ннперидинового ряда, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Предлагаемый снособ получения 4-(Н-замещенных) амино-2,2,6,6-тетраметилииперидинов заключается в том, что 4-(.-замещенные) амино-4 - циан - 2,2,6,6 - тетраметилпиперидины восстанавливают алюмогидридом лития в кипящем эфире и выделяют целевой продукт известиым способом.

Этот способ является достаточно обш,им, так как с его ио.мощью могут быть введены в иоложение «4 2,2,6,6-тетраметилиииеридина остатки различных первичных и вторичных жирных или жирноароматических, а также вторичных циклических аминов.

-Мягкие условия проведения синтеза обеспечивают сохранение 2,2,6,6-тетразаме1ценного пиперидииового ядра и препятствуют образованию побочных продуктов, связанных с размыканием цикла.

Применеиие алюмоги-дрида лития как восстановигеля известно, однако в данном случае процесс .протекает с расщеплением С-С-связи, что позволяет перейти от 4-дизамещенпых к 4-монозамещенпым 2,2,6,6-тетраметилпиггеридинам.

вза11.модепс1вии циаш идрина триацетонамнна с различными первичиы.мп или вторичными жирными, жирпоароматически.ми или гетероциклическими аминами.

Пример 1. Получение 2,2,6,6-тетра.мет11л4- (1-пирролидино)-пиперидина.

К paCiBopy 10 г (0,055 моль циащидрипа триацегонамииа в 120 мл метанс.ча ирибавляют 5,9 J (0,083 моль иирролидина и оставляют На 10 д11еГ1 в закрыто хлоркаль и1евой трубкой го.1бе при 17 -20°С. Зател .метанол отгоняют в ipn температуре ба е выше 30-40 С, остаток охлаждают, образовавшуюся кр 1сталлпческую массу отф льтровывают и иромывают на фильтре охлажденным до -5С петролеПным эфиро.м. Получают 9,1 г (70,7%) 2,2,6,6-тетрамет 1л-4-(1-пиррол дипо)-циан1И1пер дипа, белые кристаллы, т. i.i. 74-76 С, раствори. в обыч}1ых оргаиическ 1х рпстиор телях.

, %: С 71,63; Н 10,41; N 17,91.

C.JI.oNs.

Вычисле 10, %: С 71,43; П 10,70; N 17,85.

5 г (0,021 моль 2,2,6,6-тетрал етил-4-(1-пирролпдпно)-4-циа пипер дина обрабатываюг в течение 20 час ири перемешивапии 1,62 г. (0,042 моль алюмогпдрида лития в 100 мл кипящего эфира. После соответствующей обработки получают 3,6 г (80,5%) 2,2,6,6-тетраметил-4- (1 -пирролидино) -пиперидина, бесцветная жидкость, т. кип. 95-96°С/4 мм рт. ст.

Найдено, %: С 74,23; Н 12,33; N 13,60.

С.зНгзМг.

Вычислено, %; С 74,22; Н 12,45; N 13,31.

Пример 2. Получение 2,2,6,6-тетраметил4-диметиламинопиперидина.

10 г (0,055 моль) циангидрина триацетонамииа растворяют в 120 мл метанола, охлаждают до 0°С и ири этой температуре насыщают сухим диметиламином. Закрыв колбу хлоркальциевой трубкой, оставляют реакционную массу стоять 10 дней при 17-20°С, а затем обрабатывают, как указано в нримере 1. Получают 9,55 г (83%) 2,2,6,6-тетраметил-4-диметиламино-4-цианпиперидина, белые кристаллы, т. пл. 35-37°С, растворимые в обычных органических растворителях.

Найдено, %; С 68,53; Н 11,03; N 19,75.

CiaHasNa.

Вычислено, %: С 68,84; Н 11,07; N 20,07.

Аналогично примеру 1 5,9 г (0,028 моль) 2,2,6,6-тетраметил - 4 - диметиламино-4-цианпиперндина обрабатывают 2,14 г {0,056 моль) алюмогидрида лития. Получают 4,4 г (84,5%) 2,2,6,6 - тетраметил - 4-диметиламинопнперидина, бесцветная жидкость, т. кин. 59-60°С/4 мм рт. ст.

Найдено, %: С 71,48; Н 12,87; N 15,58.

CuH24N2.

Вычислено, %: С 71,67; Н 13,12; N 15,20.

Пример 3. Получение 2,2,6,6-тетраметил4- (н-бутиламино) -пиперидина.

Как в примере 1, после обработки 10 г (0,055 моль) циангидрина триацетонамина 6 г (0,083 моль) н-бутиламина получают 6,5 г (56,5%) 2,2,6,6-тетраметил-4-(н-бутиламино)4-цианниперидина, белые кристаллы, т. пл. 49-51 °С, растворимые в обычных органических растворителях.

Найдено, %: С 70,79; Н 11,34; N 17,84.

Си

HH27N3.

Вычислено, %: С 70,78; Н 11,46; N 17,70.

После обработки 5,3 г (0,023 лоль) 2,2,6,6-тетраметил-4-(н-бутиламино) - 4-цианпиперидина 1,74 г (0,046 моль) алюмогидрида лития, как указано в примере 1, получают 3,7 г (79,1%) 2,2,6,6-тетраметил-4 - (н-бутиламино)-пиперидина, бесцветная жидкость, т. кип. 90°С/4 мм рт. ст.

Найдено, %: С 73,60; Н 13,25; N 13,13.

Ci3H23N2.

Вычислено, %; С 73,51; Н 13,28; N 13,19.

Пример 4. Получение 2,2,6,6-тетраметил4-бензиламинопиперидина.

Соблюдая условия, указанные в примере 1, 10 г (0,055 лю./гь) циангидрина триацетонамина обрабатывают 9,2 г (0,083 моль) бензиламина. Получают 10 г (67,4%) 2,2,6,6-тетраметил-4бензила.мино-4-цианпиперидина, белы.е кристаллы, т. пл. 66-68°С, растворимые в обычных органических растворителях.

Найдено, %: С 75,57; Н 9,18; N 15,90.

CnHasNs.

Вычислено, %: С 75,16; Н 9,27; N 15,53.

Аналогично примеру 1 5,5 г (0,02 моль) 2,2,6,6-тетраметил-4-бензиламино - 4 - цианпиперидина обрабатывают 1,52 г (0,04 моль) алюмогидрида лития и получают 4,25 г (85%) 2,2,6,6-тетраметил-4 - бензиламинопиперидина, бесцветная жидкость, т. кип. 142-144°С/4 мм рт. ст.

Найдено, %: С 77,86; Н 10,71; N 11,41.

Ci6H26N2.

Вычислено, %: С 77,99; Н 10,63; N 11,37.

Предмет изобретения

Способ получения 4-(Ы-замещенных) амино2,2,6,6-тетраметилпиперидинов, отличающийся тем, что 4-(N-3aMeui,eHHbie) амино-4-циан-2,2,6, 6-тетраметилпиперидинывосстанавливают

алюмогидридом лития с последующим выделением целевого продукта известным способом.