Способ получения стабильного свободного радикала 2,2,6,6-тетраметил-4аминометилпиперидин-1-оксила Советский патент 1975 года по МПК C07D29/12 

Изобретение относится к способу получения нового соединения, которое обладает биологической активностью и может найти применение в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения стабильного свободного радикала 2,2,6,6-тетраметил-4-аминопиперидин-1-оксила, заключающийся в том, что 2,2,6,6-тетраметил-4-пиперидон подвергают взаимодействию с гидроксиламипом, полученный оксил восстанавливают натрием в амилово.м спирте до амина, амин ацилируют уксусным ангидридом и получают 2,2,6,6-тетраметил-4-ацетиламинопиперидин, который окисляют перекисью водорода в присутствии вольфрамата натрия с последующим щелочным гидролизом N-оксильного производного.

1Полученное соединение более доступно, чем его 4-амино-аналог, так как его можно получить .в три стадии, причем де требуется специально защищать аминогруппу перед стадией окисления перекисью водорода. Наличие метиленового мостика у аминогруппы повыщает реакционную способность последней в реакции конденсации целевого продукта с диэтилениминотиофосфорхлоридом с образованием биологически активного препарата.

Предложенный способ получения стабильного свободного радикала 2,2,6,6-тетраметил4-аминометилпиперидин-1 -оксила заключается

В том, что метиловый эфир 2,2,6,6-тетраметил4-нИ:Перидил-уксусной кислоты подвергают взаимодействию с аммиаком в среде растворителя, например метанола, полученный при этом амид 2,2,6,6-тетраметил-4-пиперидилуксусной кислоты окисляют перекисью водорода в присутствии вольфрамата щелочпого металла, например вольфрамата натрия, с последующим взаимодействием полученного при этом 2,2,6,6-тетраметил-4 - карбамидометилпипериднн-1-оксила с гипогалогенидом щелочного металла, например с гипобромидом натрия, и выделением целевого продукта известпым способом.

Пример а). В стальной вращающийся автоклав емкостью 2 л загружают при охлаждении 0,3 л жидкого аммиака, 0,25 кг метилового эфира 2,2,6,6-тетраметил-4-пиперидилуксусной кислоты и 0,2 кг метанола. Реакцию проводят при 170° С в течение 20 час. После испарения аммиака и отгонки метанола полученную коричневуЕО массу промывают на фильтре эфиром и сущат. Получают 0,18 кг (77%) 2,2,6,6-тетраметил-4-карбамидометилпиперидина. |Продукт кристаллизуется из бензола в виде бесцветных игл, т. пл. 115° С.

Найдено, %: С 66,54; Н 11,27; N 13,74.

CnH22N2O.

Вычислено, %: С 66,75, Н 11,10; N 14,12. б) 170 г полученного соединения растеоряют в 2 л воды, добавляют 5 г вольфрамата натрия, 0,5 г трилона Б и 150 мл 30%-ной перекиси водорода. Смесь охлаждают в холодной воде и оставляют на 7 суток. Выпавшие кристаллы в виде оранжевых игл отфильтровывают и продукт дополнительно экстрагируют 0,5-0,6 л хлороформа. После отгонки последнего оранжевый порошок промывают на фильтре 50 мл предварительно охлажденного 2%-ного раствора соляной кислоты и нерекристаллизовывают из ацетонитрила. Всего получают 140 г (76%) 2,2,6,6-телраметил-4-карбамидометилпиперидин-1-оксила, т. пл. 165- 166° С.

Найдено, %: С 6,27; Н 10,04; N 13,49.

C,H22N2O2.

Вычислено, %: С 61,99; Н 9,86; N 13,15.

в). К раствору гипобромида натрия, полученному от -3 до 4-6° С из 60 г едкого натра, 650 мл воды и 56 г брома, добавляют нрн энергичном перемешивании 53,3 г 2,2,6,6-тетра,метил-4-карба1Мидометилпиперидин-1 - оксила. Смесь перемешивают 2 час при 0° С и 1 час при 70° С, затем охлаждают ледяной водой, прибавляют 500 г едкого кали и экстрагируют эфиром. Эфирные вытяжки сушат сульфатом натрия, эфир отгоняют, а оставшийся твердый продукт ярко-красного цвета

перегоняют в вакууме. Получают 32 г (69%) 2,2,6,6-тетраметил-4-аминометилпиперидин - 1оксила, т. кип. 110-114° С/1 мм рт. ст., застывает в парамагнитные кристаллы красного цвета, т. пл. 56,5° С.

Найдено, %: С 65,06; Н 11,54; N 15,38.

CioH2lN20.

Вычислено, %: С 64,80; Н 11,42; N 15,12.

Предмет изобретения

Способ получения стабильного свободного радикала 2,2,6,6-тетраметил-4-аминометилпиперидин-1-оксила, отличающийся тем, что метиловый эфир 2,2,6,6-тетраметил-4-пиперидилуксусной кислоты подвергают взаимодействию с аммиаком в среде растворителя, например метанола, полученный при этом амид 2,2,6,6тетраметил-4 - пиперидилуксусной кислоты окисляют перекисью водорода в присутствии зольфрамата щелочного металла, например вольфрамата натрия, с последующим взаимодействием полученного при этом 2,2,6,6-тетраметил-4-карбамидометилпиперидин-1 - оксила с гипогалогенидом ш:елочного металла, например гипобромидом натрия, и выделением целевого продукта известным способом.