СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛОВОГО ИЛИ ЭТИЛОВОГОЭФИРА 2,2,6,6- Советский патент 1969 года по МПК C07D211/78 

Известен сиособ иолучеиия метилового или этилового эфира 2,2,6,6-тетраметил-А -дегидропиперидила-4, которые ЯВЛЯЕОТСЯ промежуточными продуктами в синтезе препарата темехина. Способ заключается в том, что триацетонамин подвергают взаимодействию с этиловым эфиром бромуксусной кислоты в присутствии цинковой пыли, бензола и йода при температуре 60-65С в токе азота. Цинковую пыль и смесь эфира с бензолом добавляют порциями три раза. Затем реакционную смесь охлаждают, приливают абсолютный спирт, ледяную уксусную кислоту, раствор декантируют два раза. Далее реакционную массу подкисляют, отделяют нилчний водный слой, а эфирно-бензольный слой экстрагируют разбавленной соляной кислотой. Солянокислые растворы ири 5°С нейтрализуют избытком 50%-ного раствора поташа и экстрагируют хлороформом. Получеиный таким образом 2,2,6,6-тетраметил-4-окси-4-карбэтоксиметилпиперидин растворяют в эфире, добавляют эфирный раствор хлористого водорода до кислой реакции и эфир упаривают в вакууме.

Остаток растворяют в хлороформе, добавляют тионилхлорпд и нагревают ири 45-50°С. РТзбыток тионилхлорида отгоняют, остаток растворяют в воде, иодщелачивают и экстрагируют эфиром. Вы.ход продукта 45%, считая на триацетонамин.

Предложенный способ отличается от известного тем, что триацетонамин обрабатывают цпапуксусиым эфиром в присутствии бензола и уксусиокислого аммония при кииячении с последующим выделением полученного таким образом этилового эфира 2,2,6,6-тетраметилЛз-дегпдрогпшеридил-4-цпануксусной кислоты пзвестнымп приемами, который обрабатывают соляной и ледяной уксусной кислотами при

кипячении с последуюпдим упариваиием смеси, обработкой метанолом пли этанолом и серной кислотой. Снособ упрощает нроцесс, увеличивает выход целевого продукта с 45 до 62%. Приме р. Этиловый эфир 2,2,6,6-тетраметил- - -дегидропиперидал-4-циан,уксусной кислоты.

31,1 г триацетонампна и 22.6 г циаиуксусиого эфира растворяют в 100 мл бензола, добавляют 6.22 г уксуснокнслого аммонпя и кипятят в приборе Дина - Старка 1 час. К охлажденной реакционной массе добавляют 50 мл 50%-ного раствора поташа, экстрагируют дихлорэтаиом, сушат прокаленным поташом и отгоняют растворитель. Получают 50 г коричневой густой жидкости, представляющей собой технический этиловый эфир 2,2,6,6 - тетраметпл - А - дегидропииеридил - 4 циануксусной кислоты, которую без очистки

Чистый продукт - белое кристаллическое вещество с т. пл. 57-58°С, т. кип. 128-130°С (1,5 мм рт. ст.), хорошо растворяется в обычных оргаиических растворителях.

Найдено, %: С 67,29; Н 8,76; N 11,01.

СиНягМаОа.

С 67,16; Н 8,85; N 11,19.

Вычислено,

/о:

Хлоргидрат-белый кристаллический порошок с т. пл. 210-211 °С.

Найдено, %: N 9,99; С1 12,34.

CHHasNsOoCl.

Вычислено, %: N 9,77; CI 12,33.

Метиловый эфир 2,2,6,6-тетраметил-1 -дегидропиперидил-4-уксусной кислоты.

50 г технического этилового эфира 2,2,6,6тетраметил - АЗ - дегидропиперидил - 4 - циануксусной кислоты, 150 мл концентрированной соляной кислоты и 150 мл ледяной уксусной кислоты кипятят с обратным холодильником 15 час. Смесь кислот упаривают в вакууме, остатки влаги удаляют в приборе Дина - Старка с бензолом (100 мл) и бензол отгоняют. Оставшуюся темно-коричневую массу (смесь хлористого аммония и технической 2,2,6,6-тетраметил- Дз-дегидропиперидил - 4 -уксусной кислоты) растворяют в 64 мл метанола, охлаждают до 10-12°С и в течение 15-20 мин при перемешивании прикаиывают 24 мл серной кислоты, после чего реакционную массу кипятят 8 час на водяной бане.

Охлажденную до 20-25°С реакционную массу выливают в смесь 50 г льда и 50 мл дихлорэтана, при 5-10°С приливают избыток 50%-ного раствора поташа и экстрагируют днхлорэтаном. Носле сушки экстракта ноташом II отгонки растворителя остаток перегоняют в вакууме. Получают 24,6 г метилового эфира 2,2,6,6-тетраметил-АЗ-дегидропиперидил-4-уксусной кислоты Б виде светло-желтой жидкости с т. кип. 100-103°С (9 мм рт. ст.), растворяющейся не в воде, а в обычных органических растворителях. Выход 62%, считая на триацетонамин.

Найдено, %; С 67,76; Н 9,8,6; N 6,74.

CiaHoiNOaВычислено, %; С 68,28; Н 10,01; N 6,63.

Нредмет изобретения

Способ получения метилового или этилового эфира 2,2,6,6-тетраметил-А -дегидропииеридил-4-уксусной кислоты на основе триацетонамина и эфира а-замещенной уксусной кислоты в среде бензола с выделением целевого продукта известными приемами, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта и упрощения процесса, в качестве эфира а-замещенной уксусной кислоты берут циануксусный эфир и процесс ведут в присутствии бензола и уксуснокислого аммония при кипячении с последующей обработкой полученного таким образом этилового эфира

2,2,6,6-тетраметил - АЗ- дегидронинеридил-4циануксусной кислоты соляной кислотой, уксусной кислотой, метанолом или этанолом и серной кислотой.