Способ получения натриевой соли -трифторэтилпенициллина Советский патент 1977 года по МПК C07D499/58 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НАТРИЕВОЙ СОЛИ уЗ , /Э. /3-ТРИФТОРЭТИЛПЕНИЦИЛЛИНАИзобратенве касается получения оового соединения, обладаюшего высокой антябак1 е{жапьиой активностью, превосходящей ак ность известных аналогичных соединений. Известен способ по чения пенициллино общей формулы . енз Ег-е-СО- Н-г-г- Шз , N Ч где 1, 3 галоид, алКил, алкенил, аралквл, цикл оапсил, а1а1л и т. д. Способ заключается в том, что б-амино лвниоиплановую кислоту подвергают ацилированию бромангидридом или хлорангид{«дом, ИНН ангидщдом или смешанным ангидридом трехзамещенаой уксусной кислоты обшей формулы . Bg -«I-COOH нвя. Продукты выделяют известным способом. Предлагается способ получения натриевой соли fb t {Ь, ft -трифторэтнлпенициллина б-( /3 , /3 , / -трифтор|1рош1ониламидо)пени-. циллановой кислотьГЗ, ,основан1 ый на известной реакции, заключающийся в том,что 6- аминоперицилла1}рвую кислоту подвергают ацнлированиюуЗ , уЗ , /3 -трифгортропионовой кислотой или ее реакдионноспоСобным функциональным производным, таким какгапогенаигидрид, ангидрид или смешанный ангидрид этой кислоты. Ацилирование желательно проводить в среде органического растворителя, например ацетона, предпочтительно в присутствии кислотосвязываюшего агента, преимущественно TFЧ этилaминa. Полученную при этом кислоту переводят известными приемами в соль, например путем обработки ацетатом натртя в среде бутилацетата. Продукты выделяют изаесгным способом. Пример /Получение натриевой соли 6-( ft , /Ь , /3 -трифторпропионипамидопеннцилланоаой кислоты) ( /3 , /3 /3 -трифторэтидпенициллннаК

В трехгорпую колбу на 500 мл загружают 10 г 6-аминопвииййллановой кислоты (6-АПК в пересчете на 10О%), 100 мл ацетона н 28 г триэтияамина, К подученной суспензии постепенно добавляют воду до pac ворёния 6-АПК (около 10-12 мл). Раствор соли еС-АПК охлаждают до минус 7 -минус S-C я постепенно приливают к нему раствор 13,6 г хпорангндряда /3 , /3. /Э -грифторпропноновой кислоты в 6О мл сухого адетона с такой скоростью, rroebj температура не поднималась выше О°С. Затем при О С дают вьдержку в течение 3 ч в реакционную массу разбавляют 10О мл холодной в)дыГ.Прнмеся экгграгируют буталадетатом (2 раза по 50 мл), К промытому раствору добавлдютизо мл бутнлацетата, охлаждают до минус 2-0°С и припивают к нему по каплям 5%-ный раствор серной кислоты до рН водного слоя 2,7-2,8. Бути л ацетатный слов отделяют, промывают 2 раза водой (по 5О мл), затем сушат, над сульфатом магниа ,до остаточного содержания влаги не более 6,2%, Раствор фильтруют и осадок сульфата магния тщательно промывают сухим тилацетатом Сухой раствор /3 , /3 I /3 -Т1жфторэтилпенициллановой кислоты в бутилацетате нагревают до 50 С и при этой текгаераэуре постепенно прибавляют к нему расчетное количество абсолютно сухого и тщательно растертого ацетата натрия (3,3 г). Через 5-1О мнн выпадает осадок. Суспензию /Ь /3 , /3 -ТРИфторэтилпенициллина выдерживают при 45-5О°С в течение 1 ч, затем охлаждают

до и ылдерживают при этой температуре в течение 3 ч. Осадок отфильтровывают; прошлвают бутилацетатом и сушат на воздухе.

Выход 5,41 г или 33,6% от теоретического , считая на 6-АПК, т. пл. 178,5-18ООС.

Найдено,%: Г 16,00; 16,24.

CuWiabNjNaO S. Вычислено,%: Г 16,38.

Формула.изобретения

1, Способ получения натриевой соли И /3 /3 -«рифторэтилпенидиллина, о т личаюшнйся тем, 4TOf в-амино нв1шцилпановую кислоту подвергают, аивлврованию у5 t /3 I /3 -трифторпропионовой кислотой или ее реакционным функционалы ным производным, таким как галогенан|ш рвд, авгйдрид или смешанный ангнщэид этой К1юлоты, с последующим переводом получе ной 1ФИ этом кислоты в соль известными приемами, например путем обработки адетатом натрня в среде бутипанетата и выдепеннем целевого продукта йзаёстным способом.

S. Способ по и. ii о т л к S а ю щ и й с я тем, что адилированйе в среде органического растворителя например аце- тона,

3, Способ по пп. 1 и 2, о т л и ч а ю ш и и с я тем, что процесс ведут в присутствии триэтиламина.