Способ получения замещенных амидов 3,5-диметилбензойной кислоты или их кислотно-аддитивных солей Советский патент 1978 года по МПК C07D213/40 

амид 3,5-диметипбензойной киспогы представляет собой белое вещество т. пл. 7173 С (некорпрпированная), выход 83%. Найдено, %: С 75,09; Н 6,84; Н 11.82. Вычислено,%:С 74,97;Н6,71; N 11,65 Основание (моя.в. 240, 30), растворяется в киспотах, эфире, хлороформе, бензопе и ацетоне. Т. пп. хлоргидрата 178-1AO°Q Анализ хлоргидрата Найдено, %:С 65,24; Н 6,28; N 1О,4О. Рассчитано,%:С65,12;Н6,16; N 10,13. Пример 2. В двугорлую колбу емкостью 1ОО МП, снабженную электромагнитной мешалкой, обратнь м холодильником с хпоркальциевой трубкой и воронкой, загружа ют 5 г (О,ОЗ моля) 3,5-диметилбензоилхпо рида, растворенного в 2О мл обезвоженного хлороформа, К этому раствору по каплям пр перемешивании из воронки добавляют 3,4 г (0,03 моля) 3-аминометилпирицина, растворенного 10 МП обезвоженного хлороформа. Реакция протекает зкзотермично, при введе- НИИ реактанта образуется желтовато-бепый осадок. По окончании реакции смесь перем.ешивают в течение двух часов. После этого отфильтровывают образовавшийся осадок и растворяют его в воде. Водный раствор подщелачивают 10%-ным раствором соды, зуется маслянистое вещество, которое при охлаждении коагулирует. Осадок отфипьтрювывают и перекристаплизовывают из смеси бензол-петролейный эфир-обычным способом, ( 3-Пиридил)метш1амид 3,5-диметилбензойной кислоты представляет собой белое вещество с т.пл. 91-92 С (.некоррелированная) Выход 78%, Найдено, %: С 74,92; Н 6,75; N 11,69. Вычислено,%: С 74,97; Н 6,71; N 11,65 .Основание (мол. вес 24О, ЗО), растворя ется в кислотах, хлороформе, эфире, бензоле и ацетоне. Т. пл. хпоргидрата 222-224 С (метаНолэфир). Пример 3. В двугорлую колбу емкостью 250 МП, снабженную электромагнит ной мешалкой, термометром, хлоркапьииевой трубкой и охлаждающей баней (лед-соль),загружают 7,5 г (0,05 моля) 3,5-диметилбензойной кислоты, растворенной в 50 мл сухого ацетона, и 5 г (О,05 моля) триэтиламина, Начинают перемешивание, когда температура достигнет минус 10 С медленно добавляют 5,4 г (0,О5 моля) этилхлоркарбоната, следя при этом за тем, чтобы температура не превысила О С. После того, как введение реагента закончено, перемешивание смеси продолжают при температуре минус в течение одного часа, после чего вводят за один прием 5,4 г (0,05 моля) З-аминометиппиридина в 25 мл воды. Смесь оставляют на час. После.выпаривания ацетона остаётся маслянистая смесь двух оснований. Триэтиламин от.гоняют под вакуумом, а остаток после перекристаллизации имеет физические константы, которые соответствуют константам, описанным в примерю 2. Выход 75%. Основание (моп.вес 240, ЗО), растворимо в кислотах, хлороформе, бензоле, эфире, ацетоне, этилацетате и в большинстве других .органических растворителей. Хпоргидрат трудно кристаллизуется. Пример 4. В 10О МП колбу, снабженную обратным холодильником с хлоркапьциевой трубкой, загружают 1,0 г (0,01 мопя) 3-аминометиппиридина 2,8 г (0,01 моля) ангидрида 3,5-диметилбензойной кисполы и 20 мл сухого хлороформа, смесь кипятят с обратным холодильником в течение одного часа. После этогр смесь охлаждают, хпороформенный раствор промывают пятипроцентным раствором бикарбоната натрия, водой и высушивают над бёзводнэш сульфатом магния. После выпаривания растворителя получают остаток, который после перекристаллизации имеет физические константы, соответствующие константам, приведенным в примере :2. П р им е р 5. В двугорлую копбу емкостью 1Х)О МП,., снабженную электромагнитной мешалкой, обратным холодильником с хлорткальциевой трубкой и воронкой, загружают 5 г (О,03 моля) 3,5-диметилбензоилхлорида, растворенного в 20 мл сухого ацетона. К этому раствору из вОронки по каплям и при перемешивании добавляют 3,4 г (О,ОЗ моля) 4-аминометилпиридина, растворенного в 10 мл сухого ацетона. Реакция протекает экзотермически, при введении реагента образуется желтоват.о-бепый осадок. Когда введение реактанта зькончено, смесь перемешивают еще в течение двух часов. После этого образовавшийся осадок отфильтровывают и рас.творяют в воде. Водный раствор подщелачивают 1О%-ным раствором соды, ри этом образуется пастообразное соединение, которое отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси бензола с петролейным эфиром обычным образом.(4-Пйридил) метиламид 3,5-диметилбензойной кислоты представяет собой белое вешество т. пп. 1О4-1О6 С. . Найдено, %:С 74,71; Н 6,52; N 11,75. &ычислено,%:С. 74,97;Н 6,71; N 11,65. 15 l6 Формула изобретен, ия

1. Спсх;об получения замещенных амидов 3,5-аиметипбензойной, кислоты общей фор.4улыСН,

(О сомнсн.,к ,

где R - 2-, 3- или 4н1иридин,

или их киспотно-ардитивныж солей, о т л и ч а ю щ и и с 1я тем, что 2-, 3- или

4-аминометнппириаин ацилируют хлорангидрвцом, ангидридом иди смешанным ангидр1гдом 3,5-диметилбензойной кислоты и целевой продукт выделяют в виде основания или кислотно-апаитивной соли,.

2. Способ по п. 1, о т л и ч ю ш и fс я тем, что ацилирование ведут в npitcyrствии органического или неорганического основания..

-Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Бюлер Н., Пирсон Д.Органические синтезы ,М., Мир, т. .2, с. 384-4ЗО, 1973.