СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ИМИНО-4-ОКСИ-4-АРИЛТИАЗОЛОВ Советский патент 1972 года по МПК C07D277/18 

Изобретение относится к способам получения новых производных тиазола, обладающих фармацевтической активностью.

Известен способ получения яминотиазолов путем взаимодействия симметричной бизамеН1.енной мочевины с а-галоидкетоном.

Иредлагается способ получения 2-им11НО-4()кси-4-а)нлтиазолов обп1ей формулы

где R - низший алкил, содержащий до четырех атомов углерода; RI - водород, неразветвленный алкил, содержащий до трех атомов углерода;

X и X - водород, хлор, фтор, причем хотя бы одно из этих значений - хлор или фтор, основанный на известной реакции.

со-сн-х,

ли

RI

где X, X и RI имеют вышеуказанные значения, Xi - хлор или фтор, например п-хлорфенилацетилбромид, подвергают взаимодействию с соответствующим производным тиомочевины

NHR

общей формулы S-С

,где R имеет укаNHR

занное выше значение, в инертном орга1П1ческом растворителе при температуре О-60С, предпочтительно при 10-35°С.

Процесс целесообразно вести в присутствии кислотосвязываюшего агента. В качестве последнего использовать как щелочную соль, например бикарбонат натрия, так и избыток используемой в качестве исходного продукта мочевины. Продукт выделяют известным способом в свободном виде или в виде соли.

Пример 1. 4-л-Хлорфеиил-3-метил-2-метили.минотиазолидин-4-ол.

К раствору 4,1 г Ы,К -диметилтиомочевины

в 100 мл ацетона прибавляют при перемешизании при комнатной температуре раствор 9,3 г п-хлорфенацилбромида в 50 мл ацетона и через 1 час смесь фильтруют. На фильтре остается 4-«-хлор фенил-З-метил-2-мети ли минотиазо172°C, затвердевает и опять плавится при 218-220°С (с разд.). После обработки водным раствором карбоната натрия получают 4-пхлорфенил-3 - метил-2-метилиминотиазолидин4-ол.

Пример 2. 4-я-Хлорфенил-5-этнл-3-метил2-метилиминотиазолидин-4-ол.

По методике примера 1, по при замене я-хлорфенацилбромида 2-бром-4-дихлорбутирофеноном получают 4-п-хлорфенил-5-этил-3метил-2-метилиминотиазолйдин-4-ол бромгидрат (т. пл. 169-170°С), который после обработки водным раствором карбоната натрия дает 4-п-хлорфен1ИЛ-5-этил-3-метил-2-метилиминотиазолидин-4-ол.

Предмет изобретения

1. Способ получения 2-имнно-4-окси-4-ар:илтиазолов общей формулы

NR

где R - низший алкил, содержащий до четырех атомов углерода;

Ri-водород, неразветвленнын алкил, содержащей до четырех атомов углерода;

X и X - водород, хлор, фтор, причем хотя бы одно из этих значений - хлор или фтор,

отличающийся тем, что соответствующее производное а-галоидкетона общей формулы

Х- СО-СН-Х, .R,

где X, X и RI имеют вышеуказанные значения, Xi - хлор или фтор, подвергают взаимодействию с соответствующим производным тиомо/NHRчевйны общей формулы , где R

NHR

имеет указанное выше значение, в инертном органическом растворителе при температуре О-60°С с последующим выделением продукта в свободном виде или в виде соли известными прнемамн.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в присутствии кислотосвязывающего агента.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при температуре 10-35°С.