Изобретение относится к способу получения тиепин- и оксепинцроизводных, представляющих интерес в качестве физиологически активных веществ. Полученные соединения в литературе не описаны. Известен способ получения тиепин- или оксепинпроизводных общей формулы /сн,) .„ ....)N-X 1 СН2СНг СО-СН , где п 2-3, Q - кислород или сера; X - водород, алкил, оксиалкил, алканоилоксиалкил, Z, Y - водород, 1галоген, алкил или 20 алкоксигруппа. Способ состоит в том, что соединение формулы10 15 где Q, У, Z имеют указанные выше значения, Hal - галоген; подвергают взаимодействию с соединением формулы /{СН,}п X имеет указанное выше значение с последующим выделением целевого продукта известным способом. С целью получения тиепин- или оксепинпроизводных, обладающих более сильным терапевтическим действием, чем известные аналогичные соединения, описывается способ получения тиепин- или оксепинпроизводных формулы
Способ заключается в том, что соединение формулы
АС
НоСЧн.
где X и Y имеют указанные выше значения; Ас - остаток ор:ган ической ки-олоты, гидролизуют с последующим выделением полученного соединения формулы I в виде основания или переводят в соль известными приемами.
В исходных веществах общей формулы II Ас представляет собой ацилостаток цианкислоты, хлормуравьиной кислоты, сложного нолуэфира угольной или тиоугольной кислоты, низщей алканкарбоновой кислоты или аренкарбоновой кислоты. Примерами ацилостатков являются например цианогруппа, хлоркарбонил, метоксикарбонил, этоксикарбонил-, трег-бутоксикарбонил-, феноксикарбонил-, бензилоксикарбонил-, метокситиокарбонил-, метилтиокарбонил-, ацетил- и бензоилгруппы.
Гидролиз соединений общей формулы II проводят, например, путем нагревания в течение нескольких часов таких соединений в спиртовом или водно-спиртовом растворе гидроокиси щелочного металла, например, путем кипения в смеси гидроокиси калия или натрия с этанолом или метанолом и небольшим количеством воды. Вместо низших спиртов можно употреблять и другие, содержащие гидроксильные группы растворители, например этиленгликоль и его низшие моноалкилэфиры. Кроме того можно гидролизовать в особенности соединения общей формулы II, в которых Ас является ацилостатком цианкислоты, и путем нагревания с минеральной кислотой в ограническиводной или водной среде, например путем кипения (в течение нескольких часов) в смеси 85%-ной фосфорной и муравьиной кислот, или путем нагревания (в течение нескольких часов) s 48 °/о-ной бромистоводородной кислоте до приблизительно 60-70° С.
Исходные вещества общей формулы II можно, например, получать из соединений общей формулы III
где X и Y имеют (приведенное в формуле I значение и R обозначает низшую алкилгруппу, алкил- или бензилгруппу, подвергая названные соединения воздействию органического ацилгалогенида, например галогенциана, в особенности бромциана, фосгена, сложного алкилового эфира хлормуравьиной кислоты, сложного фенилового эфира или бензилового эфира хлормуравьиной кислоты, хлорида или бромида низшей алканкислоты или бензойной кислоты, в особенности ацетилхлорида, ацетилбромида или бензоилхлорида, при комнатной температуре или повышенной температуры, причем, согласно реакции по фон-Брауну, наступает ацилирование при освобождении соответствующего группе R ал«,ил-, аллил- или бензилгалогенида. Реакцию обмена проводят в инертном органическом растворителе, . например хлороформе или бензоле, или в соответствующем случае и в избытке пригодного, как реакционная среда, ацилгалогенида.
Исходные вещества общей формулы III можно получить аналогично первому способу, подвергая реакции обмена соединение общей формулы IV
(IV)
общей формулы
RS
(V)
N/H Н
где R низший алкил, аллил и бензил.
Бис-бромметилсоединения общей формулы IV подвергают реакции обмена со свободными основаниями общей формулы V в присутствии растворителя. Пригодными растворителями считают инертные в реакционных условиях, например, углеводороды (бензол или толуол), галогенуглеводороды, например хлороформ, низшие спирты, например метанол или этанол, эфир или диоксан, кетоны, ацетон, метилэтилкетон нли диэтилкетон.
Полученные соединения общей формулы I затем переводят общеизвестным образом в их соли при помощи неорганических и органических кислот. К раствору соединения общей формулы I нрибавляют, например, соляную кислоту или раствор ее в ограническом растворителе. Для реакции обмена применяют органические растворители, в которых образовывающаяся соль трудно растворяется,
